国家自然科学基金(30572395) 作品数:10 被引量:52 H指数:4 相关作者: 林胜璋 荆河 杨潇 徐贤绸 童洪飞 更多>> 相关机构: 温州医学院附属第二医院 温州医学院附属第一医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
大黄素对大鼠移植肝细胞凋亡的作用 被引量:1 2008年 目的探讨大黄素对大鼠肝脏移植术后肝细胞凋亡的作用。方法建立大鼠肝移植模型,分为三组:对照组,供受体均为LEW大鼠;移植组;供体为LEW大鼠,受体为BN大鼠;大黄素组,在移植组基础上,移植术后每日以大黄素50mg·kg-1腹腔注射。分别于术后第1,3,5,7天各取6只移植大鼠的肝脏,TUNEL法染色,检测肝脏细胞凋亡。以肝脏细胞凋亡阳性细胞数占总肝脏细胞数的百分比作为肝细胞凋亡指数(AI)。结果移植组肝细胞于术后第1天即已出现凋亡,第3天明显增加,第7天达到高峰。大黄素组各时间点肝细胞凋亡指数明显小于对应的移植组(P<0.01)。结论大黄素对肝移植急性排斥反应中肝细胞凋亡有显著抑制作用。 林胜璋 徐贤绸 杨萧 荆河关键词:大黄素 肝移植 移植物排斥 细胞凋亡 大黄素对大鼠原位肝移植急性排斥反应中TNF-α,IL-10水平的影响 被引量:2 2009年 目的:探讨大黄素对大鼠肝移植急性排斥反应的作用机制。方法:以近交系大鼠建立原位肝移植模型,分为3组,每组各16对:BN→BN同基因对照组,Lewis→BN急性排斥组,Lewis→BN大黄素干预组。各组随机选取6只受体大鼠,于术后1,3,5,7 d的取尾静脉血样,ELISA法检测TNF-α,IL-10含量,并于第7日处死,检测病理组织学改变。其余每组各10只观察其生存状况和生存期。结果:大黄素干预组术后中位生存时间为25.6 d,较排斥组10.9 d明显延长(P<0.05);与排斥组相比,大黄素干预组肝脏组织病理排斥反应明显降低(P<0.01),外周血TNF-α的含量明显下降(P<0.05),IL-10上调,自术后3 d有统计学差异(P<0.05)。结论:大黄素能够有效抑制肝移植大鼠的急性排斥反应,其作用与降低外周血TNF-α的含量,上调IL-10水平有关。 荆河 林胜璋 杨潇关键词:大黄素 肝移植 移植物排斥 大黄素抗大鼠肝移植急性排斥反应的实验研究 被引量:25 2009年 目的:探讨大黄素对大鼠肝移植术后急性排斥反应的抑制作用。方法:建立LEW→BN大鼠肝移植动物模型,随机分为A组(排斥反应组)、B组(CsA组)、C组(大黄素组)3组,每组15只大鼠,术后每天分别腹腔注射生理盐水0.5ml/d、环孢素A(CsA)10.0mg·kg-1·d-1、大黄素50.0mg·kg-1·d-1,连续用药8天,停药后每组处死6只大鼠取肝脏组织观察急性排斥活动指数(RAI)和肝细胞凋亡指数(AI),其余大鼠继续饲养以观察存活期。结果:A、B、C组大鼠存活期(天)分别为9.50±1.64、21.57±2.15、21.29±2.21,B、C组存活期较A组明显延长(P<0.01),B、C组间存活期无明显差别(P>0.05)。A、B、C组RAI分别是7.67±0.98、5.17±0.40、5.83±0.75,AI分别是35.83±2.32、15.83±1.33、16.50±2.35。B、C组的RAI、AI较A组均明显降低(P<0.01),B、C组间差别均无意义(P>0.05)。结论:大黄素能有效减少大鼠肝移植术后肝细胞的凋亡,抑制肝移植术后急性排斥反应。 童洪飞 林胜璋 杨潇 荆河关键词:大黄素 肝移植 急性排斥 细胞凋亡 大黄素对大鼠肝移植排斥反应相关细胞因子的影响 被引量:11 2008年 目的探讨大黄素对肝移植大鼠排斥反应中相关细胞因子表达的影响。方法采用大鼠原位肝移植模型,随机分为3组:对照组、移植组、大黄素组,于术后第5天取血。用ELISA法检测血清中白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(INF-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果移植组IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α表达明显升高,IL-4、IL-10表达显著降低,与对照组相比,差异非常显著(P<0.01)。大黄素组IL-2、IL-12、INF-γ、TNF-α表达显著降低,而IL-4、IL-10表达显著升高,与移植组相比,差异非常显著(P<0.01)。结论大黄素抑制肝移植排斥反应主要与其抑制IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α等Th1型细胞因子的表达,促进Th2型细胞因子IL-4、IL-10的表达,使免疫反应由Th1型向Th2型偏移有关。 林文琴 杨潇 荆河 徐贤绸 童洪飞 林胜璋关键词:大黄素 肝移植 移植物排斥 细胞因子 大黄素体外抑制人树突状细胞分化及成熟作用的研究 被引量:6 2009年 目的探讨大黄素体外作用树突状细胞(dendritic cell,DC)后对人DC分化、成熟及免疫功能的影响。方法分离健康人外周血单个核细胞,在粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素-4(IL-4)的诱导下培养DC。培养的第5天和第7天分别加入脂多糖(liopolysaccharide,LPS)及大黄素刺激获得成熟或未成熟DC,流式细胞仪检测树突状细胞表型(HLA-DR、CD80、CD86、CD83、CD14、CD11c)及IL-12的分泌水平,并将DC与自身T淋巴细胞共培养,评价树突状细胞的免疫刺激功能。结果大黄素作用组DC细胞表面分子CD80及CD83的表达分别为(13.4±6.6)%和(9.3±2.2)%,而对照组分别为(39.3±8.6)%和(30.7±5.6)%,差异有统计学意义(P<0.05);大黄素组与对照组比较,DC分泌IL-12[(1 700.44±1 000.21)μg/Lvs(4 500.60±1 200.60)μg/L]能力下降,分泌IL-10能力提高[(350.60±150.20)μg/Lvs(230.70±90.10)μg/L]差异均有统计学意义(P<0.05)。混合淋巴细胞培养检测发现大黄素可显著抑制DC刺激的自体T淋巴细胞的增殖。结论在DC体外转化的过程中大黄素可明显抑制DC的成熟及免疫刺激功能。 林胜璋 荆河 杨潇关键词:大黄素 细胞毒T细胞 树突状细胞 大黄素对大鼠肝移植后肝细胞凋亡的影响 被引量:2 2008年 目的:探讨大黄素对大鼠肝移植后肝细胞凋亡的影响。方法:建立LEW→BN大鼠肝移植动物模型,随机分为A,B,C,D4组,每组6只动物,术后每天分别腹腔注射生理盐水0.5mL.d-1、环孢素A(CsA)10.0mg.kg-1.d-1、大黄素50.0mg.kg-1.d-1、大黄素50.0mg.kg-1.d-1+CsA10.0mg.kg-1.d-1,连续用药8d,停药7d后处死动物取肝脏组织观察排斥活动指数(RAI)和肝细胞凋亡指数(AI)。结果:A,B,C,D组RAI分别是(7.67±0.98),(5.17±0.40),(5.83±0.75),(3.83±0.75),AI分别是(35.83±2.32),(15.83±1.33),(16.50±2.35),(11.50±1.05)。B,C,D组的RAI,AI较A组均明显降低(P<0.01),而D组较B,C组也均有明显降低(P<0.05),B,C组间差别均无意义。结论:大黄素能有效减少大鼠移植肝术后肝细胞凋亡,抑制排斥反应,且和CsA有协调作用。 林胜璋 徐贤绸 荆河 杨潇关键词:大黄素 肝移植 移植物排斥 大黄素对大鼠肝移植后肝细胞凋亡的影响 被引量:1 2008年 目的:探讨大黄素对大鼠肝移植后肝细胞凋亡的影响。方法:建立LEW→BN大鼠肝移植动物模型,随机分为A组(排斥反应组)、B组(CsA组)、C组(大黄素组)、D组(CsA+大黄素组)4组,每组6只。术后每天分别腹腔注射生理盐水0.5mL/d、环孢素A(CsA)10.0mg/(kg.d)、大黄素50.0mg/(kg.d)、大黄素50.0mg/(kg.d)+CsA10.0mg/(kg.d)。连续用药8d,停药后处死动物取肝脏组织观察肝细胞凋亡指数(AI)和排斥活动指数(RAI)。结果:A、B、C、D组AI分别是35.83±2.32、15.83±1.33、16.50±2.35、11.50±1.05,RAI分别是7.67±0.98、5.17±0.40、5.83±0.75、3.83±0.75。B、C、D组的AI、RAI较A组均明显降低(P<0.01),而D组较B、C组也均有明显降低(P<0.05),B、C组间差别均无意义(P>0.05)。结论:大黄素能有效减少大鼠移植肝术后肝细胞凋亡,抑制排斥反应。 徐贤绸 林胜璋 童洪飞 高宝辉 杨潇 游涛关键词:大黄素 肝移植 移植物排斥 大黄素对大鼠肝移植排斥反应作用的时机选择 2008年 目的 探讨大黄素对大鼠肝移植术后排斥反应作用的最佳时机。方法 以Wistar大鼠为供者,SD大鼠为受者,建立大鼠原位肝移植模型。按照给予大黄素的时间不同,将模型动物随机分为4组,每组12只。A组作为对照组,B、C、D3组分别于术前8d至手术当天、术前4d至术后4d、术后1—8d以ip给予大黄素50.0mg/(kg·d)。观察各组大鼠存活时间和移植肝组织病理变化,并确定排斥活动指数(RAI)。结果 D组术后受者存活时间为(25.3±3.2)d,比其他3组明显延长(P〈O.05);D组移植肝的RAI为6.12±0.55,比其他3组明显减轻(P〈0.05)。结论于肝移植术后1~8d给予大黄素对大鼠移植肝的排斥反应有明显抑制作用,能显著延长移植大鼠的存活时间。 杨潇 林胜璋 荆河 徐贤绸 童洪飞关键词:大黄素 肝移植 移植物排斥 给药时机 Effect of Emodin in Suppressing Acute Rejection Following Liver Allograft Transplantation in Rats 被引量:1 2010年 Objective:To investigate the mechanism of action of emodin for suppressing acute allograft rejection in a rat model of liver transplantation.Methods:Brown Norway(BW) recipient rats of orthotopic liver transplantation(OLT) were divided into three groups,Group A receiving isografting(with BW rats as donor), Group B receiving allografting(with Lewis rats as donor),Group C receiving allografting and emodin treatment (50 mg/kg daily).They were sacrificed on day 7 of post-transplantation,and their hepatic histology,plasma cytokine levels,and T-cell subset expression were detected.Results:Compared with those in Group A,rats in Group B exhibited severe allograft rejection with a rejection activity index(RAI) of 7.67±0.98,extensive hepatocellular apoptosis with an apoptosis index(Al) of 35.83±2.32,and elevated plasma levels of interleukin-2 (IL-2),interleukin-10(IL-10),tumor necrosis factor-α(TNF-α),CD4^+ and CD4^+/CD8^+ ratio.However,recipients in Group C showed a decrease in histological grade of rejection and hepatocellular apoptosis,as well as a decrease in plasma levels of IL-2,TNF-α,CD4^+ and CD4^+/CD8^+ ratio,but elevated levels of IL-10 as compared with the allograft group.Conclusion:Post-OLT acute rejection could be attenuated by emodin,its mechanism of action may be associated with protecting hepatocytes from apoptosis,polarizing the Th 1 paradigm to Th2,and inhibiting the proliferation of CD4^+ T cell in plasma. 林胜璋 童洪飞 陈康杰 荆河 杨潇 郑树森关键词:EMODIN IMMUNO-SUPPRESSION 大黄素和环孢素A在抗大鼠肝移植排斥反应中的协同作用 被引量:5 2008年 目的探讨大黄素与环孢素A合用对大鼠肝移植排斥反应的影响。方法以LEW→BN大鼠原位肝移植为模型,随机分为4组,每组12只,术后每天分别腹腔注射生理盐水0.5mL、环孢菌素A(CsA)10.0mg/kg、大黄素50.0mg/kg和大黄素50.0mg/kg+CsA10.0mg/kg。给药7天,于术后第8天每组随机取6只鼠处死,取肝脏组织观察排斥活动指数(RAI)和肝细胞凋亡指数(AI);剩余大鼠停止用药,观察存活时间。结果CsA组、大黄素组、大黄素+CsA组的存活天数、RAI及AI优于生理盐水组(P<0.01),其中大黄素+CsA组优于CsA组、大黄素组(P<0.05),CsA组和大黄素组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠肝移植术后给予大黄素与环抱素A联用,对于抑制排斥反应有协同作用。 荆河 林胜璋 杨潇 徐贤绸 童洪飞关键词:大黄素 环孢菌素A 移植物排斥反应