教育部“新世纪优秀人才支持计划”(NCET-04-0191)
- 作品数：10 被引量：71H指数：4
- 相关作者：张烜唐福林张文唐碧霞王海燕更多>>
- 相关机构：北京协和医院中国医学科学院北京协和医学院中国协和医科大学更多>>
- 发文基金：教育部“新世纪优秀人才支持计划”北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
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- CD4^＋CD25^-Foxp3^＋T淋巴细胞的表型鉴定及其在初发系统性红斑狼疮中的意义
- 2009年
- 目的对初发系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血异常表达CD4^＋CD25^-Foxp3^＋T淋巴细胞进行表型鉴定，并探讨其临床意义。方法对初发SLE患者外周血CD4^＋T淋巴细胞进行细胞表面分子[CD25、CD127、CCR4、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CT-LA-4）]和胞内分子（Foxp3）标染，流式细胞仪检测，并研究CD4^＋各细胞亚群与狼疮肾炎和疾病活动度（SLEDAI）相关性。结果SLE患者外周血CD4^＋CD25^-Foxp3^＋T淋巴细胞表面GITR、CTLA-4和CCR4表达率与活化T淋巴细胞（CD4^＋CD25^＋Foxp3^-）相比差异无统计学意义（P均〉0．05），而显著低于调节性T淋巴细胞（CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋）（P均〈0．01）；CD4^＋Foxp3^＋CD25^high，CD4^＋Foxp3^＋CD25^low和CD4^＋FoxD3^＋CD25^-细胞中CD127^low/-百分率分别为（93．8±3．5）％，（93．7±2．3）％，（92．0±2．1）％，三者之间差异无统计学意义（P〉0．05）；在CD4^＋细胞亚群中，当CD127^low／-时，Foxp3^＋在CD25^high，CD25^low和CD25^-中表达率分别为（91．4±2．6）％，（71．9±3．3）％，（9．0±2．2）％，三者之间差异均有统计学意义（P〈0．01）；SLE患者外周血CD4^＋CCR4^＋CD25^high T淋巴细胞百分率与SLEDAI呈显著负相关（r=-0．695，P〈0．001），狼疮肾炎患者（1．10±0．17）％显著低于SLE无肾炎组[（1．61±g0．23）％，P〈0．01]和健康对照组[（1．75±0．10）％，P〈0．01]；狼疮肾炎患者外周血CD4^＋CCR4^＋CD25^low/-T淋巴细胞百分率显著高于健康对照组[（11．5±2．3）％与（8．0±1．0）％，P〈0．01）]。结论初发SLE中异常升高的CD4^＋CD25^-Foxp3^＋T淋巴细胞的表型类似早期活化效应T淋巴细胞。可以用CD4＋CD25^highCD127^low/-T淋巴细胞替选CD4^＋CD25^highFoxp3^＋调节性T淋巴细胞。CCR4^＋调节性T淋巴细胞可能参与狼疮肾炎发病。
- 杨华夏张文赵丽丹张烜唐福林
- 关键词：T淋巴细胞狼疮肾炎FOXP3
- 系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中微小RNA-146a的表达被引量：9
- 2011年
- 目的采用生物信息学和分子生物学技术相结合,寻找在系统性红斑狼疮(SLE)中特异性表达的微小RNA,为进一步研究微小RNA在SLE发病机制中的作用打下基础。方法查找与SLE发病相关的基因,采用微小RNA靶基因预测数据库预测SLE相关基因上的可能微小RNA靶位点,选择其相对应的微小RNA-146a,即hsa-miR-146a,采用实时荧光定量PCR方法检测SLE患者与正常人外周血单个核细胞(PBMCs)中微小RNA的表达差异。结果 SLE患者外周血PBMCs中hsa-miR-146a的循环阈值的差值高于正常对照组(4.52±1.18比2.76±1.38,P=0.02),hsa-miR-146a的表达量显著低于正常对照组。结论 SLE患者PBMCs中hsa-miR-146a的表达水平降低,表明hsa-miR-146a在SLE发病机制中可能发挥一定的作用。
- 王海燕李扬陈梅红张烜
- 关键词：微小RNA系统性红斑狼疮外周血单个核细胞
- 蛋白指纹图谱技术筛选神经精神狼疮的生物标志物
- 2012年
- 目的通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI．TOF—MS）联合弱阳离子交换（WCX）磁珠法分析神经精神狼疮（NPSLE）患者脑脊液蛋白质谱，建立树形分类模型并验证其诊断价值。方法MALDI—TOF—MS联合WCX磁珠法生成脑脊液蛋白质谱，比较NPSLE治疗前组（27例）与对照组（27例）蛋白质谱，采用t检验、Kmskal．WallisH检验和Wilcoxon检验分析2组间及NPSLE组治疗前后差异峰，建立NPSLE树形分类模型。以独立样本（12例NPSLE、12例腰椎间盘突出和9例其他自身免疫病的中枢神经系统受累患者）盲法检验该树形分类模型对诊断NPSLE的敏感性和特异性。结果NPSLE治疗前组与对照组、NPSLE治疗前组与治疗后组相比，分别有12个和4个差异峰。以质荷比（na／z）8595、7170、7661、7740和5806差异峰建立NPSLE树形分类模型，对54例建模组的敏感性和特异性均为92．6％，对33例独立样本盲法检验的敏感性和特异性分别为91．7％和85．7％。结论本研究首次建立了MALDI—TOF．MS联合WCX磁珠法检测NPSLE脑脊液蛋白质谱的方法，据此建立的NPSLE树形分类模型对诊断NPSLE具有较高的敏感性和特异性。
- 陈焕孙玲陈华胡朝军李永哲王彭谢静巴德年何维张烜
- 关键词：狼疮血管炎中枢神经系统生物学标记蛋白指纹图谱技术
- IL-17与自身免疫性疾病关系的研究进展被引量：40
- 2008年
- IL-17是CD4+T细胞亚群Th17分泌的细胞因子。Th17的发育、扩增及分泌IL-17主要受TGF-β、IL-6、IL-15、IL-23等细胞因子的调控。IL-17调节前炎性因子、趋化因子等的产生及分泌,在白细胞的迁移、破骨细胞的活化和骨质的吸收等方面发挥重要作用。研究证实,IL-17在自身免疫性疾病的发生、发展中也具有一定的影响和作用。
- 唐碧霞张烜唐福林
- 关键词：IL-17TH17自身免疫性疾病
- 成纤维滑膜细胞p53基因表达对类风湿关节炎患者CD4^＋T淋巴细胞的调节
- 2009年
- 目的研究人成纤维滑膜细胞（FLS）p53基因表达对类风湿关节炎（RA）患者CD46^＋T淋巴细胞的调节作用。方法采用小分子干扰RNA（siRNA）转染抑制FLS内p53基因表达，并与RA患者外周血CD4^＋T淋巴细胞共同培养。检测转染后FLS中骨保护素（OPG）表达及白细胞介素（IL）-6分泌。并对与之共培养的CD4^＋细胞膜／胞质内蛋白干扰素（IFN）-1、IL-17、IL-4和CD25以及IFN-γ孤儿核受体γt（RORγt）、IL-17、Foxp3RNA水平进行测定。结果p53基因被抑制后，FLS分泌IL-6减少，但OPG表达未受影响。p53基因被抑制的FLS使共培养的CD4＋T淋巴细胞内IL-17及IFN-1蛋白和RNA表达上调，但对CD4＋T淋巴细胞RORγt RNA影响不大。虽可上调F0xp3表达，但CD4＋CD25^high细胞阳性率并无明显变化。结论FLJS内p53表达对RA外周血Th1、Th17有调节作用。
- 唐碧霞尤欣赵丽丹张婷张磊张烜唐福林
- 关键词：CD4阳性T淋巴细胞
- IKKα、β、ε及TBK1在CD154诱导转录因子NF-κB活化中的作用被引量：4
- 2006年
- 目的研究IκB上游激酶IKK在CD40配体CD154诱导NF-κB活化中的作用机制以及与构架蛋白TRAF的相关性。方法应用重组CD154刺激EBV／LMP1阴性Ramos B细胞,研究IKK质粒转染表达对NF-κB luciferase活化的影响,并通过IKK免疫复合物激酶试验测定IKK对GST-IκB-α磷酸化活性以及免疫共沉淀试验判断IKK与TRAF的相互关系。结果IKKα/β、IKKε和TBK1活性在CD154刺激5-15 min内达到高峰;抗IKKα磁珠可以免疫共沉淀IKKβ,反之亦然。而抗IKKε或TBK1磁珠不能共沉淀其他3种IKK;CD154刺激诱导TRAF2与IKKε和TBK1,TRAF5与TBK1共沉淀增加,而TANK与TBK1共沉淀减少。IKKα或IKKβ并不与TANK或任何TRAF共沉淀。结论CD154刺激诱导IKKα、β、ε及TBK1活化,并诱导TRAF2与IKKε和TBK1结合,TRAF5与TBK1结合,而TANK与TBK1逐渐解离。IKKα/β激酶复合物位于IKKε和TBK1的下游。
- 张烜张文张奉春
- 关键词：IKKTRAFCD154NF-ΚB
- 初发系统性红斑狼疮患者调节性T细胞的变化被引量：3
- 2008年
- 目的探讨初发系统性红斑狼疮(SLE)患者CD4+T细胞中FOXP3和CD25的表达及其临床意义。方法应用流式细胞仪检测CD4+FOXP3+、CD4+CD25+、CD4+CD25highT细胞表达,同时检测CD4+FOXP3+T细胞中CD25及CD4+CD25highT细胞中FOXP3的表达。结果活动组SLE患者CD4+CD25+T细胞显著低于对照组和低活动组(P<0.05)。活动组患者CD4+CD25highT细胞明显低于低活动组患者(P<0.01)。初发SLE患者CD4+FOXP3+T细胞明显高于对照组(P<0.01)。活动组SLE患者CD4+FOXP3+T细胞中CD25表达显著低于对照组和低活动组(P<0.05)。同时活动组SLE患者CD4+CD25highT细胞中FOXP3表达的平均荧光强度较对照组显著降低(P<0.05)。活动组患者治疗后CD4+CD25highT细胞显著增高(P<0.05)。结论初发活动期SLE患者CD4+T细胞中CD25high和FOXP3表达不一致可能在SLE患者免疫失衡中发挥作用。
- 张飚张烜唐福林朱立平刘音
- 关键词：系统性红斑狼疮CD4^+CD25^+调节性T细胞FOXP3
- 初发系统性红斑狼疮44例患者中调节性T细胞表达检测
- 探讨初发系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血 CD4T 细胞中 Foxp3和 CD25的表达及其临床意义,明确 CD4 CD25调节性 T 细胞数量变化在 SLE 发病中的作用。应用流式细胞仪检测44例初发 SLE 患者和...
- 张飚张烜唐福林朱立平刘音
- 文献传递
- 构架蛋白TRAF对CD154诱导转录因子NF-κB活化的影响被引量：5
- 2007年
- 目的 研究构架蛋白TRAF1-6在CD154诱导NF-κB活化信号通路中的作用机制。方法 通过流式细胞仪分析TRAF蛋白在RamosB细胞中的基础表达，转染野生型或显性失活TRAF判断TRAF对NF-κB活化的影响，并研究CD154刺激可诱导哪些TRAF蛋白与CD40免疫共沉淀。结果 TRAF1、2、3、5和TRAF6在Ramos B细胞中均有基础表达，转染野生型TRAF6较其他TRAF可更显著诱导NF-κB活化，而转染显性失活质粒对CD154诱导NF-κB活化的抑制作用TRAF6〉TRAF5〉TRAF2〉TRAF3。CD154刺激诱导TRAF2、6与CD40共沉淀。结论 TRAF6在CD154诱导NF-κB活化中作用最重要；CD154刺激诱导TRAF2、6与CD40形成免疫复合物。
- 张垣张文郭军张奉春于孟学
- 关键词：肿瘤坏死因子受体相关因子CD154NF-ΚB
- 初发系统性红斑狼疮患者外周血CD4+CD25-FOxp3+T细胞表达增高的意义
- 了解初发系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血 CD4 CD25Foxp3Treg 细胞、CD4CD25Foxp3T 细胞和 CD4CD25Foxp3T 细胞表达百分率,探讨其在 SLE 发病中的意义。流式细胞仪检测21例初...
- 张飚张烜唐福林朱立平刘音
- 文献传递
