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针对类风湿关节炎分子靶点的治疗药物研究进展被引量：18: 2006年; 治疗类风湿关节炎(rheum atoid arthritis,RA)的药物虽有很多,但由于RA的发病机制和病因还没有完全阐明,目前还没有一种药物能够根治RA。随着对炎症过程的认识不断深入,特别对信号转导路径的认识,人们一直努力找寻一些调理疾病进程的具有特异性的干扰信号转导路径新的治疗药物。TNF-α阻断剂和IL-1受体拮抗剂等细胞因子拮抗剂在临床试验中治疗RA起到明显的效果。调节滑膜细胞G蛋白-AC-cAMP和Ras-MAPKs信号通路是中药白芍总苷和木瓜总苷发挥抗滑膜细胞增殖的重要分子机制。该文将对一些以细胞因子、炎症介质、细胞表面抗原、信号转导为靶点的药物研究情况进行综述。; 张玲玲魏伟; 关键词：类风湿关节炎信号通路分子靶点药物

重组人白细胞介素对人外周血淋巴细胞功能的影响及芍药苷的作用被引量：10: 2009年; 目的观察重组人白细胞介素-1β(rhIL-1β)对人外周血淋巴细胞(PBLC)增殖及产生白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-10(IL-10)的影响及芍药苷(Pae,抗炎免疫中药)对PBLC的作用。方法用密度梯度离心法,分离人PBLC;用MTT法检测PBLC的增殖反应;用放射免疫法检测PBLC培养的上清液中IL-2水平;用酶联免疫吸附法检测PBLC培养的上清液中IL-10水平。结果体外给予rhIL-1β(1×10-2、0.1、1.0、10.0、100.0μg.L-1)可不同程度促进人PBLC增殖和IL-2产生;但可抑制IL-10产生。体外给予1μg.L-1rhIL-1β(3、6、12、24、48 h),可使人PBLC产生IL-2水平升高和IL-10水平降低;不同浓度(1×10-9、1×10-8、1×10-7、1×10-6、1×10-5mol.L-1)Pae体外可不同程度抑制1μg.L-1rhIL-1β对人PBLC促增殖反应和IL-2产生;但可促进IL-10产生。结论rhIL-1β体外,可促进人PBLC的增殖,升高IL-2水平;而降低IL-10水平。Pae体外可逆转rhIL-1β对其增殖及产生IL-2和IL-10的影响。; 王丽雯袁昉魏伟; 关键词：外周血淋巴细胞芍药苷

白芍总苷对大鼠胶原性关节炎及其免疫功能的影响被引量：49: 2007年; 目的研究白芍总苷(TGP)对大鼠胶原性关节炎(CIA)及其免疫功能的影响。方法采用鸡Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,关节评分法检测关节炎发生情况,ELSIA法检测大鼠血清中抗CⅡ抗体的水平,MTT法检测T细胞和B细胞增殖反应,IL-1、IL-2活性的测定采用小鼠淋巴细胞增殖法。结果大鼠于致炎后第14天开始出现多发性关节炎症状,体重减轻,血清中抗CⅡ抗体水平升高,TGPig给药,连续14d,能够明显抑制CIA大鼠的AI,促进大鼠体重的恢复,降低血清中抗CⅡ抗体水平。进一步研究表明,TGP体内、外给药均能抑制CIA大鼠增高的T、B淋巴细胞增殖反应,还能显著降低刀豆蛋白A(ConA)诱导的CIA大鼠脾淋巴细胞产生IL-2的能力以及脂多糖(LPS)诱导的腹腔巨噬细胞产生IL-1的能力。结论TGP对CIA大鼠具有治疗作用,其机制可能与其调节CIA大鼠异常的免疫功能,平衡细胞因子的产生有关。; 朱蕾魏伟; 关键词：白芍总苷胶原性关节炎免疫功能

儿茶素对环磷酰胺诱导小鼠迟发性超敏反应的影响被引量：5: 2007年; 目的：研究儿茶素对环磷酰胺诱导小鼠迟发性超敏反应的影响。方法：以2,4-二硝基氯苯（DNCB）诱导小鼠迟发性超敏反应（DTH）,致敏后立即腹腔注射（ip）环磷酰胺（Cy）125 mg.kg^-1和致敏前3 d ip Cy 250mg.kg^-1分别诱导小鼠降低和增强的DTH反应,用耳肿胀度、胸腺指数和脾指数作为主要检测指标。以ConA诱导胸腺T淋巴细胞,观察不同剂量或浓度的儿茶素体内外对胸腺T淋巴细胞增殖和IL-2生成的影响。MTT法检测胸腺T淋巴细胞增殖,ConA诱导的胸腺T淋巴细胞培养上清中IL-2活性检测采用活化的小鼠胸腺细胞MTT比色法。结果：于致敏前3 d灌胃儿茶素30,60,120 mg.kg^-1.d^-1,连续7 d,在Cy诱导的DTH反应降低小鼠模型,儿茶素在60,120 mg.kg-1剂量可显著上调其低下的耳肿胀度、胸腺和脾指数,并上调胸腺T淋巴细胞增殖反应以及产生的IL-2水平;在Cy诱导的DTH反应增强小鼠模型,儿茶素60,120 mg.kg^-1可显著下调其增高的耳肿胀、胸腺和脾指数,儿茶素30,60,120 mg.kg-1可显著抑制其增强的胸腺T淋巴细胞增殖反应以及产生的IL-2水平。儿茶素体外在25~200 mg.L^-1浓度时能增强Cy诱导的DTH反应降低的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖和IL-2水平;儿茶素在12.5~200 mg.L^-1浓度时能降低Cy诱导的DTH反应增强的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖和IL-2水平。结论：儿茶素对小鼠的细胞免疫具有调节作用。; 杨宇清魏伟; 关键词：儿茶素迟发性超敏反应 T淋巴细胞白介素-2

芍药苷对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞Ras和Raf-1表达的影响被引量：4: 2008年; 目的：研究芍药苷（paeoniflorin，Pae）对胶原诱导性关节炎（collagen—induced arthritis，CIA）大鼠滑膜细胞Ras和Raf-1表达的影响。方法：Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型，Pae（25：50，100mg·kg^-1）灌胃给药，qd，连续7d，测量足肿胀及体重变化，进行关节炎评分。分离滑膜细胞与不同浓度Pae共培养，Western blot检测Ras和Raf-1的水平。结果：CIA大鼠致敏后d16出现足爪肿胀，d20～d28肿胀达峰值。关节炎指数增高，并伴有体重下降。Pae（25，50，100mg·kg^-1）可改善足爪炎症，降低关节炎指数，且Pae50和100mg·kg^-1组大鼠体重恢复正常。CIA大鼠滑膜细胞中Ras和Raf-1的表达水平高于正常大鼠，致敏后d20～d28表达水平最高，d42后开始下降。整体用药Pae（50，100mg·kg^-1）可降低Ras表达；Pae（25，50，100mg·kg^-1）能降低Rail表达水平。体外用药Pae（2．5，12．5，62．5mg·L^-1）可降低CIA大鼠滑膜细胞中Ras和Rail的表达水平。结论：Ras和Raf-1介导的信号通路参与CIA大鼠滑膜炎症，Pae通过影响Ras和Raf-1的表达而调节异常的Ras—MAPKs信号通路可能是其抑制滑膜炎症的主要机制之一。; 张玲玲陈尹陈镜宇汪庆童吴华勋魏伟; 关键词：芍药苷关节炎滑膜细胞信号转导

芍芪多苷对胶原性关节炎大鼠单核巨噬细胞的影响被引量：2: 2008年; 目的:研究芍芪多苷(SQDG)在炎症不同时期对胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠单核巨噬细胞功能的影响。方法:建立鸡Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎模型,Ficoll密度梯度离心法分离外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC);贴壁法分离PBMC中的单核巨噬细胞(monocyte/macrophage,Mo/Mφ),吞噬中性红方法检测Mo/Mφ的吞噬功能;小鼠淋巴细胞增殖法检测IL-1活性;MTT法检测T淋巴细胞增殖功能。结果:SQDG(21.25、42.5、85mg/kg)ig给药能增强正常大鼠Mo/Mφ的吞噬功能;抑制CIA大鼠过强的Mo/Mφ的吞噬功能,并使其分泌增高的IL-1水平降至正常范围内;体外试验SQDG(10、20、40、80、160mg/L)使正常大鼠的Mo/Mφ的吞噬功能增强,对IL-1的产生无影响;SQDG作用后的Mo/Mφ对T淋巴细胞增殖功能无明显影响。d7体外给予SQDG可使CIA大鼠增强的Mo/Mφ的吞噬功能降低;分泌升高的IL-1水平降低;和SQDG作用后的Mo/Mφ对T淋巴细胞增殖功能无明显影响;d15、d23体外给予SQDG可使CIA大鼠Mo/Mφ明显增强的吞噬功能降低;升高的IL-1水平降低;和SQDG作用后的Mo/Mφ使增强的T淋巴细胞增殖反应降低。结论:SQDG可能通过调节单核巨噬细胞的功能,调节CIA大鼠异常的免疫功能。; 魏芳魏伟陈根林陈靖宇王萌; 关键词：芍芪多苷单核巨噬细胞胶原性关节炎炎症

环氧化酶-2催化的前列腺素信号在肝细胞癌中作用被引量：3: 2008年; 肝细胞癌(HCC)患者总生存时间很短,目前尚无有效的二级预防和全身治疗。环氧化酶-2(COX-2)催化产生的前列腺素E2(PGE2)信号为HCC提供新的治疗具有重要的意义。本综述总结COX-2-PGE2-PGE2受体信号在HCC发生的机制,为有效的化学预防及新的治疗策略提供思路。; 何义富金娟魏伟; 关键词：肝细胞癌环氧化酶-2 前列腺素E2 前列腺素E2受体

芍芪多苷对迟发型变态反应小鼠细胞免疫功能的影响被引量：20: 2008年; 目的探讨在不同免疫状态下,芍芪多苷(Shaoqid-uogan,SQDG)对迟发型变态反应(DTH)小鼠细胞免疫功能的作用。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导小鼠DTH模型及环磷酰胺(Cy)诱导小鼠免疫低下或亢进模型。SQDG予小鼠连续灌胃7d。MTT法检测ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖,小鼠胸腺细胞增殖法检测ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞培养上清中白细胞介素2(IL-2)的活性。结果在小鼠DTH模型,SQDG(120mg·kg-1)可降低耳肿胀、胸腺指数、ConA诱导的胸腺T淋巴细胞增殖反应以及ConA诱导的胸腺T淋巴细胞培养上清中IL-2的活性。DNCB初次致敏当日腹腔注射(ip)Cy(150mg·kg-1)可以造成DTH低下模型,致敏前3 d ip Cy(250mg·kg-1)可造成DTH亢进模型;SQDG(60和120mg·kg-1)能明显上调DTH低下模型小鼠耳肿胀、ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖及小鼠胸腺T淋巴细胞培养上清中IL-2的水平;且能明显下调DTH亢进模型小鼠上述指标的水平。结论SQDG对小鼠细胞免疫具有双向调节的作用。; 方笋王萌赵晓娟陈根林魏伟; 关键词：芍芪多苷迟发型变态反应白细胞介素-2

芍药苷对肿瘤坏死因子-α诱导的人成纤维样滑膜细胞功能的影响被引量：15: 2009年; 目的观察芍药苷(抗炎类中药活性成分)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人成纤滑膜细胞(FLS)功能的影响。方法体外培养人FLS,考察TNF-α浓度在0.02-20μg·L-1时对FLS的增殖反应和FLS分泌前列腺素E2、环磷腺苷和白介素-lβ的影响;加入芍药苷(1×10-8～1×10-4mol·L-1)后,观察对其增殖反应和分泌功能的影响;用MTT法检测FLS的增殖反应,用放射免疫测定法检测白介素-lβ,用酶联免疫吸附法检测前列腺素E2和环磷腺苷的水平。结果TNF-α浓度在0.02～20.00μg·L-1时,均显著抑制FLS分泌环磷腺苷,显著促进前列腺素E2和白介素-1β的分泌;芍药苷能显著抑制TNF-α对FLS的促增殖反应,明显上调降低的环磷腺苷水平,明显下调升高的前列腺素E2和白介素-1β水平,且具有一定的浓度依赖性。结论TNF-α可以促进FLS的增殖,降低环磷腺苷,升高前列腺素E2和白介素-1β;芍药苷则能明显逆转TNF-α对FLS的影响。; 戴杏郭晓蓉魏伟; 关键词：肿瘤坏死因子-Α 类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞芍药苷

组蛋白去乙酰化酶抑制剂与炎症免疫性疾病被引量：7: 2007年; 组蛋白去乙酰化酶抑制剂已经越来越多的被用于治疗肿瘤和白血病。近年来,组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为潜在的抗炎免疫药为类风湿关节炎或红斑狼疮等的治疗提供了一种新的思路,它在炎症免疫性疾病中的作用机制越来越受到人们的关注。; 唐丽琴魏伟; 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂类风湿关节炎

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