北京市优秀人才培养资助(20061D0301000091)
- 作品数：5 被引量：27H指数：3
- 相关作者：杨晓葵王树玉周莹王红梅宋蕊更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京妇产医院中国科学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 蛋白激酶B与卵巢癌化疗耐药性研究进展被引量：1
- 2008年
- 蛋白激酶B(Akt/PKB)是卵巢癌化疗敏感性的关键调控因子,可促进细胞周期运行,血管形成及细胞的生长,抑制细胞凋亡。其过度表达和活化在卵巢癌化疗耐药性的产生中起着重要作用。Akt通过影响p53功能、线粒体凋亡及JNK/p38信号传导等多种途径抑制化疗药物诱导的卵巢癌细胞凋亡,同时还可通过调节抑癌基因PTEN及X-连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)导致化疗耐药的产生。因此,加深对Akt的研究有助于进一步明确卵巢癌化疗耐药产生的机制,并使之成为卵巢癌化疗的有效作用靶点。
- 宋蕊杨晓葵王树玉
- 关键词：蛋白激酶BP53卵巢癌化疗耐药
- 蛋白激酶B调控的p53蛋白直接线粒体转移与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系被引量：4
- 2011年
- 目的探讨蛋白激酶B（PKB，又称Akt）调控的p53蛋白直接线粒体转移在顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡中的作用及与卵巢癌顺铂耐药的关系。方法应用Western blot检测顺铂作用前后卵巢癌顺铂敏感细胞0V2008、A2780s和顺铂耐药细胞C13^＊、A2780cp中线粒体和全细胞中p53含量。分离纯化线粒体，检测卵巢癌敏感细胞与耐药细胞p53直接线粒体作用的差异；应用Hoechst染色法检测卵巢癌细胞的凋亡率，将Aktl／2siRNA导入耐药细胞C13^＊细胞中，观察p53线粒体转移作用和细胞凋亡率的改变。结果顺铂能引起p53进入0V2008和A2780s细胞的线粒体中，但不能进入C13^＊和A2780cp细胞的线粒体。过度表达活化的Akt2能抑制p53进入A2780s细胞的线粒体；下调Akt后，可使p53进人C13^＊细胞的线粒体，同时C13^＊细胞对顺铂的敏感性增加。结论顺铂能引起卵巢癌敏感细胞中p53转移至线粒体，Akt导致的卵巢癌化疗耐药在一定程度上是Akt对p53直接线粒体作用的抑制。下调Akt的表达能使卵巢癌化疗耐药细胞的p53直接线粒体作用增强，耐药性得到一定程度的逆转。
- 周莹王树玉杨晓葵王红梅
- 关键词：蛋白激酶BP53蛋白卵巢肿瘤
- 卵巢早衰microRNA的差异表达及其作用被引量：18
- 2011年
- 目的探讨卵巢早衰患者(POF)与正常人血浆microRNA(miRNA)表达差异,研究差异miRNA表达与卵巢早衰的关系。方法应用microarray芯片技术检测卵巢早衰患者和正常人血浆中的miRNA表达差异,实时定量PCR(qRT-PCR)验证从microarray芯片中筛选出来的明显差异表达的miRNA。结果 microarray芯片技术结果显示,与正常组比较,卵巢早衰患者的血浆中10种miRNA表达显著上调:mir-202、mir-146a、mir-125b-2、mir-139-3p、mir-654-5p、mir-27a、mir-765、mir-23a、mir-342-3p及mir-126,2种miRNA表达显著下调:let-7c和mir-144。结论卵巢早衰患者和正常人血浆中miRNAs表达谱有差异,这种差异可能与POF发病有关。
- 周莹朱英哲张素华王红梅王树玉杨晓葵
- 关键词：MIRNA卵巢早衰颗粒细胞凋亡
- p53依赖的X-连锁凋亡抑制蛋白调节与卵巢癌顺铂耐药的关系被引量：4
- 2009年
- 目的本研究旨在探讨X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在卵巢癌顺铂耐药中的作用。方法应用RT-PCR、Western Blot、流式细胞仪等检测卵巢癌顺铂敏感细胞株OV2008、A2780s和耐药株C13*、A2780cp中XIAP表达和卵巢癌细胞的凋亡率,并将反义XIAP寡核苷酸(XIAP As-ODN)、正义XIAP寡核苷酸(XIAP s-ODN)和随机对照链导入顺铂耐药细胞C13*(p53野生型)和A2780cp(p53突变型)中,比较转染前、后耐药细胞Caspase-3活性和顺铂耐药性的改变。结果卵巢癌顺铂敏感细胞和耐药细胞中XIAP在mRNA水平的表达无明显差异(P>0.05)。顺铂可以引起OV2008和A2780s中XIAP蛋白表达明显下降(P<0.05),而对C13*和A2780cp的XIAP蛋白含量无明显影响(P>0.05)。转染XIAP As-ODN可降调p53野生型耐药细胞C13*中XIAP的表达,并显著增加Caspase-3活性和对顺铂敏感性(P<0.05),而XIAP As-ODN对p53突变型耐药细胞A2780cp无此作用。结论卵巢癌细胞对顺铂产生耐药可能与XIAP蛋白相对高表达有关,反义XIAP可在一定程度上逆转卵巢癌顺铂耐药,该作用与卵巢癌细胞的p53表型有关。
- 兰永连任国庆贾婵维宋蕊张玉祥杨晓葵王树玉
- 关键词：X-连锁凋亡抑制蛋白P53化疗耐药卵巢癌
- 胚胎植入及其影响因素研究进展被引量：1
- 2011年
- 胚胎植入是生殖医学研究领域中的热点问题。胚胎植入是一个非常复杂的过程,需要胚泡和子宫内膜之间的通讯和相互协同作用,被认为是调控雌性生育和发展避孕方法最理想的靶点和最关键的环节,与人类生殖健康关系极其密切。虽然近些年借助辅助生育技术(assisted reproductive technology,A;;RT)生育的人渐渐增多,但成功率仅30%-40%,影响胚胎植入的因素为影响A;;RT成功率的主要因素之一,本文就影响胚胎植入的因素作一综述。
- 王青欣高秀霞杨晓葵王树玉
- 关键词：胚胎植入影响因素
