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雌激素促乳腺癌细胞MCF-7增殖中组蛋白乙酰化的作用及其意义被引量：1: 2014年; 目的:研究组蛋白乙酰化水平改变在雌激素促乳腺癌细胞增殖中的作用及其意义。方法:以人乳腺癌细胞MCF-7为研究对象,应用CCK-8法检测17-β雌二醇(17β-estradiol,17β-E2)对MCF-7细胞增殖影响,根据增殖率确定后续实验处理浓度;应用CCK-8法检测Garcinol对17β-E2促MCF-7细胞增殖作用的影响,根据抑制率求取其中效抑制浓度;流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡情况;Western blot检测乙酰化H3(acetylated histone 3,ac-H3)、乙酰化H4(acetylated histone 4,ac-H4)、细胞周期蛋白1、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-xl(B cell lymphoma/leukemiaxl,Bcl-xl)蛋白水平表达;RT-PCR检测CyclinD1 mRNA、Bcl-2 mRNA、Bcl-xl mRAN水平。结果:17β-E2的促MCF-7细胞增殖作用受到乙酰化酶抑制剂Garcinol抑制,使细胞周期转化阻滞于G0/G1期,细胞凋亡率增加(P=0.000);17β-E2促进MCF-7细胞ac-H3、ac-H4的表达(P=0.007、P=0.013),促进CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达(P=0.000、P=0.002、P=0.000),Garcinol能抑制17β-E2对ac-H3的促进表达(P=0.006),对ac-H4无显著影响(P=0.347),17β-E2的促CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl表达亦受到Garcinol抑制(P=0.000、P=0.001、P=0.001);相应可见,17β-E2促进CyclinD1、Bcl-2、Bcl-xl mRNA转录(P=0.007、P=0.044、P=0.007),该作用受到Garcinol抑制(P=0.001、P=0.017、P=0.002)。结论:17β-E2促MCF-7细胞增殖、凋亡抑制作用与组蛋白乙酰化水平增高有关,Garcinol对雌激素促乳腺癌细胞增殖具有抑制作用。; 叶霞邓华瑜张力赵敬袁磊; 关键词：组蛋白乙酰化 GARCINOL

乙酰化——炎症调控新方式被引量：6: 2011年; 组蛋白、核因子kB及促分裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1等可在相互拮抗的组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶的催化下发生可逆性的乙酰化修饰,这一蛋白质翻译后修饰对炎症相关信号通路、转录因子乃至炎症相关基因构象有显著的调节作用,是影响炎症发生发展的重要调控方式。目前已发现乙酰化修饰的异常与炎症相关性疾病密切关联,而采用工具药干预乙酰化修饰可有效减轻炎症损伤。因而,调控乙酰化修饰成为炎症防治的新策略。; 何菲刘娟张力; 关键词：乙酰化炎症组蛋白乙酰转移酶组蛋白去乙酰化酶

地塞米松对两种急性肝损伤模型小鼠的作用被引量：4: 2011年; 肝炎在我国发病极为普遍且种类较多、发病机制复杂。类固醇激素类药物具有强效的抗炎及免疫调节效应,是治疗严重肝病的常用药[1]。本实验复制了四氯化碳（Carbon tetrachloride,CCl4）及刀豆蛋白A（Concanavalin A,Con A）诱导的小鼠急性肝损伤模型,对比了地塞米松（dexamethasone,DXM）在两种肝损伤过程中的效应。; 彭小蓉卢虹旭刘娟何菲黎桂菊谢军陈黎张力; 关键词：急性肝损伤模型小鼠地塞米松免疫调节效应肝损伤模型肝损伤过程

丁酸钠对抗内毒素血症小鼠肺损伤的保护作用被引量：1: 2012年; 本文旨在研究丁酸钠对内毒素血症小鼠体内炎症反应、肺组织损伤及生存率的影响。Balb/c小鼠经腹腔注射丁酸钠(200 mg/kg)后,予以致死剂量脂多糖(20 mg/kg, i.p.)以诱导严重内毒素血症。造模后观察小鼠存活时间或在18 h后处死小鼠,收集血浆检测细胞因子TNF-α和IL-6水平;取肺组织检测肺组织湿/干重比、髓过氧化物酶活性,并经石蜡切片HE染色观察组织病理学改变。结果显示,丁酸钠明显减轻内毒素血症小鼠肺组织病理学损伤,降低肺组织湿/干重比及髓过氧化物酶活性。丁酸钠还可显著降低内毒素血症小鼠血浆TNF-α和IL-6水平,并提高实验动物生存率。以上结果提示,丁酸钠可有效抑制内毒素血症小鼠肺内炎症反应,提高内毒素血症小鼠生存率。; 曾韬张力; 关键词：组蛋白去乙酰化酶内毒素血症肺损伤炎症

腺苷酸活化蛋白激酶:炎症调控新靶点被引量：21: 2012年; 腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)是参与调节糖、脂肪和蛋白质的代谢,维持细胞能量稳态的关键丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。新近研究表明:AMPK可通过磷酸化SIRT1、PGC-lα、p53和FoxO3a等下调核因子-κB的活性、抑制炎症相关基因的表达并减轻组织炎症损伤;此外,临床常用的降糖药二甲双胍也可通过激活AMPK而减轻炎症损伤。因而,AMPK将成为极具前景的抗炎药物开发新靶点。本文就AMPK的炎症调控效应及其分子机制作一综述。; 姚烽汲广岩张力; 关键词：腺苷酸活化蛋白激酶炎症核因子-ΚB 二甲双胍

乙酰化酶抑制剂Garcinol对雌激素促乳腺癌细胞MCF-7增殖的作用与机制被引量：2: 2014年; 目的研究乙酰化酶抑制剂Garcinol对雌激素促乳腺癌细胞MCF-7增殖、细胞周期转化及凋亡抑制的影响及机制。方法应用CCK-8法检测Garcinol对17β-雌二醇(17β-E2)促MCF-7细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡情况;细胞免疫荧光检测NF-κB/p65核转运情况;RT-PCR检测cyclin D1、Bcl-2、Bcl-xLmRNA水平;蛋白质印迹分析检测乙酰化(ac)-H3、ac-H4、NF-κB/ac-p65、cyclin D1、Bcl-2、Bcl-xL蛋白的表达水平。结果 Garcinol能抑制17β-E2促细胞增殖作用,使细胞周期阻滞于G0/G1期,细胞凋亡率增加(P<0.01);17β-E2促进MCF-7细胞ac-H3、ac-H4、NF-κB/ac-p65表达水平(P<0.01,P<0.05,P<0.01),Garcinol能抑制17β-E2对ac-H3、NF-κB/acp65的表达促进作用(P<0.01),对ac-H4影响无统计学意义;17β-E2促进NF-κB/p65核转运相应受到Garcinol抑制(P<0.01);17β-E2促进cyclin D1、Bcl-2、Bcl-xL的mRNA转录和蛋白表达水平的作用受到Garcinol抑制(P<0.05)。结论17β-E2促MCF-7细胞增殖和凋亡抑制作用与组蛋白和非组蛋白NF-κB/p65乙酰化水平增高有关,乙酰化酶抑制剂Garcinol通过降低乙酰化水平对雌激素促乳腺癌细胞增殖具有明显抑制作用,降低NF-κB通路的ac-p65蛋白水平,从而下调cyclin D1、Bcl-2、Bcl-xL可能是其重要机制。; 叶霞邓华瑜张力赵敬袁磊; 关键词：GARCINOL 组蛋白类 NF-ΚB

积雪草苷对小鼠脓毒症致急性肝损伤的保护作用研究被引量：3: 2010年; 目的研究积雪草苷对小鼠脓毒症致急性肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法建立盲肠结扎穿孔(CLP)诱导的小鼠脓毒症致急性肝损伤模型,随后用不同剂量的积雪草苷(15,45 mg/kg)干预,24 h后检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、肿瘤坏死因子-alpha(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)的含量;免疫印迹法检测肝组织中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达,并取部分肝组织进行组织病理学分析。结果积雪草苷剂量依赖性地减少脓毒症诱导的血清中ALT、AST及TNF-α的升高,抑制肝组织中COX-2蛋白的表达,病理切片显示积雪草苷组肝组织受损程度较模型组为轻。结论积雪草苷对CLP诱导的肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制炎症介质COX-2和TNF-α有关。; 张丽娜郑佳佳李晓会吴孟娇张力万敬员; 关键词：积雪草苷脓毒症盲肠结扎穿孔急性肝损伤环氧合酶-2

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国家自然科学基金(30900651)

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