湖南省自然科学基金(05JJ30059)
- 作品数：9 被引量：23H指数：3
- 相关作者：张浩唐静张显明彭琳徐果更多>>
- 相关机构：中南大学湘雅三医院南华大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 霉酚酸酯对UUO大鼠肾间质MCP-1和TGF—β1表达的影响被引量：2
- 2007年
- 目的通过霉酚酸酯（MMF）干预UUO大鼠模型，动态观察单核细胞趋化因子（MCP-1）、TGF-β1在梗阻侧肾组织中的表达。方法54只雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和MMF治疗组。于术后第7天、14天、21天每组分别处死6只大鼠。免疫组织化学染色观察MCP-1和TGF-β1在肾间质中的表达。结果在正常肾间质中，MCP-1和TGF-β1均只有少量表达，两者在UUO模型组中的表达均显著增高，MMF治疗组各时间点与相应UUO模型组比均有不同程度降低。结论MMF能部分延缓UUO模型肾间质纤维化的进展，可能与其早期下调MCP-1在肾间质中的表达抑制炎症反应，进而抑制致纤维化的关键因子TGF-β1表达有关。
- 张浩唐静张显明孙剑
- 关键词：霉酚酸输尿管梗阻单核细胞化学吸引蛋白质1
- 发酵虫草菌粉Cs-4对UUO大鼠肾间质p-Smad2/3表达的影响被引量：6
- 2007年
- 目的通过发酵虫草菌粉Cs-4干预UUO大鼠模型,动态观察TGF-β1、p-Smad2/3在梗阻侧肾组织中的表达。方法54只雄性SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和Cs-4治疗组。于术后第7、14、21 d每组分别处死6只大鼠。HE、PAS、Masson染色观察肾间质纤维化指数,免疫组织化学染色法检测肾间质中COL-IV、TGF-β1和p-Smad2/3蛋白的表达,RT-PCR法检测肾组织TGF-β1mRNA的表达。结果Cs-4治疗组肾小管间质纤维化指数、肾间质COL-IV、TGF-β1和p-Smad2/3的蛋白表达以及肾组织TGF-β1的mRNA表达均较模型组明显降低。结论Cs-4能通过抑制小管间质中的细胞内TGF-β依赖性Smad信号通路延缓肾间质纤维化的进展。
- 张浩张显明唐静张柯
- 关键词：肾间质纤维化转化生长因子ΒP-SMAD2/3
- 霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾组织RANTES与ED-1表达的影响
- 2008年
- 目的:建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型并用霉酚酸酯(MMF)干预,动态观察细胞因子(RANTES)、单核/巨噬细胞表面特异性标志抗原(ED-1)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)在肾组织中的表达,探讨MMF能否通过抑制肾组织炎症反应达到保护肾脏的作用。方法:36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和MMF治疗组,于实验第4周、14周末每组分别处死6只大鼠,处死前留取24h尿进行24h尿蛋白定量,处死后免疫组织化学染色观察RANTES、ED-1、ColⅣ在肾组织中的表达。结果:(1)正常肾组织RANTES有少量表达,模型组的表达均显著增高,MMF组各时间点与相应模型组比较均显著降低;(2)正常肾组织ED-1有少量表达,模型组的表达均显著增高,MMF组各时间点与相应模型组比均显著降低。结论:MMF可能是通过下调RANTES在肾组织中的表达、减少单核/巨噬细胞在肾组织中的浸润,在早期抑制肾组织炎症反应,进而对肾脏具有一定的保护作用。
- 彭琳张浩徐果
- 关键词：糖尿病霉酚酸酯细胞因子
- 同型半胱氨酸和晚期糖基化终产物影响血管内皮细胞凋亡的协同效应被引量：8
- 2007年
- 目的:观察两种尿毒症毒素同型半胱氨酸和晚期糖基化终产物是否协同影响血管内皮细胞的凋亡程度。方法:实验于2006-01/03在中南大学湘雅三医院中心实验室完成。①参考Makita的报道体外制备晚期糖基化终产物,将牛血清白蛋白50g/L、D-葡萄糖0.5mol/L、磷酸盐缓冲盐液0.2mol/L(pH7.4)和蛋白酶抑制剂用0.22μm滤膜过滤除菌,37℃孵育60d。采用荧光分光光度分析法鉴定。晚期糖基化终产物修饰的牛血清白蛋白中晚期糖基化终产物含量为90.52U/mg。②将不同浓度的同型半胱氨酸和晚期糖基化终产物单独或联合作用于人脐静脉内皮细胞株ECV304细胞,分为空白对照组;同型半胱氨酸干预组(分别加入0.05,0.1,0.5,1.0,5.0mmol/L的同型半胱氨酸);同型半胱氨酸+晚期糖基化终产物联合干预组(分别加入0.05,0.1,0.5,1.0,5.0mmol/L的同型半胱氨酸和终浓度为50mg/L的晚期糖基化终产物)。③采用Hoechst染色和流式细胞技术检测细胞凋亡程度。结果:①Hoechst33258染色检测内皮细胞凋亡结果:同型半胱氨酸+晚期糖基化终产物联合干预组在0.05～5.0mmol/L各个浓度较对照组和单纯同型半胱氨酸组都有明显差别(P<0.01)。②流式细胞仪检测内皮细胞凋亡结果:联合干预组总凋亡率为(15.31±2.14)%,早期凋亡率为(9.16±1.38)%,均显著高于同型半胱氨酸或晚期糖基化终产物单独干预组(P<0.01)。结论:同型半胱氨酸和晚期糖基化终产物对血管内皮细胞的凋亡具有协同诱导作用。
- 易斌黄志军张浩
- 关键词：内皮细胞细胞凋亡肾病
- 霉酚酸酯对UUO大鼠肾间质TGF—β1和CTGF表达的影响
- 2008年
- 目的通过动态观察霉酚酸酯（MMF）对单侧输尿管梗阻（uuo）大鼠模型肾问质转化生长因子β1（TGF-β1）、磷酸化Smad2／3（P—Smad2／3）、结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响，探讨MMF延缓肾间质纤维化进展的可能机制。方法54只雄性SD大鼠随机分为假手术组（SOR组）、UUO组和MMF组，各组分别于术后第7、14、21天处死6只。HE、PAS和Masson染色观察肾间质损伤指数的变化，免疫组织化学染色观察TGF—β1、p-Smad2／3、CTGF和Ⅳ型胶原在肾间质中的蛋白表达，RT-PCR观察TGF—B，和CTGF在肾组织中的mRNA表达。结果UUO组肾间质损伤指数均显著高于SOR组（P〈0．01），MMF组与UUO组比均显著降低（第7、14天P〈0．01；第21天P〈O．05）；UUO组Ⅳ型胶原、TGF-β1。蛋白和mRNA、P-Smad2／3、CTGF蛋白和mRNA的表达均显著高于SOR组（P〈0．01），MMF组与UUO组比均显著降低（P〈0．01）。结论在UUO模型中，MMF可通过下调TGF—β1、CTGF在肾间质中的表达抑制肾间质纤维化；MMF对TGF—β1，依赖性Smad信号通路的抑制可能参与了下调CTGF的表达。
- 唐静彭蔚芳董月桂张浩
- 关键词：胞间信号肽类和蛋白质类
- 霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾组织早期炎症反应的影响被引量：4
- 2008年
- 目的:探讨霉酚酸酯(MMF)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾组织早期炎症反应的影响。方法:3 6只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和MMF治疗组,于4周、14周末每组分别处死6只大鼠,处死前进行2 4 h尿蛋白定量检测,处死后免疫组织化学染色观察调节激活正常T细胞表达和分泌的细胞分子(RANTES)、单核/巨噬细胞表面特异性标志抗原(ED-1)、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ-)在肾组织中的表达,RT-PCR方法观察RANTES mRNA在肾组织中的表达。结果:MMF可显著抑制大鼠2 4 h尿总蛋白的排泄,下调肾组织RANTES,ED-1,ColⅣ-蛋白及RANTES mRNA的表达。结论:早期应用MMF对糖尿病大鼠的肾保护作用可能与抑制肾脏早期炎症反应有关。
- 彭琳张浩徐果唐仁泓
- 关键词：糖尿病肾病霉酚酸酯炎症反应
- 霉酚酸酯对UUO大鼠肾间质TGF-β_1、PAI-1表达的影响被引量：1
- 2007年
- 目的:通过霉酚酸酯(MMF)干预单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠,动态观察转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)在梗阻侧肾组织中的表达,探讨MMF延缓肾间质纤维化进展的机制。方法:将54只大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管结扎手术组和霉酚酸酯组。采用UUO模型,在术后7 d1、4 d、21 d每组各取6只处死,留取梗阻侧肾组织行HE染色,观察肾脏病理学变化,并用免疫组化方法测定肾组织中TGF-β1、PAI-1的表达变化。结果:MMF能改善UUO所致的肾间质损伤和肾间质纤维化程度(第7天、14天P<0.01;第21天P<0.05);降低肾脏组织TGF-β1蛋白的表达(P<0.01);减少TGF-β1下游致纤维化因子PAI-1蛋白的表达(P<0.05)。结论:MMF能保护UUO所致的肾间质炎症和纤维化损伤。其作用机制可能为通过减少TGF-β1表达,抑制TGF-β1下游效应因子PAI-1的表达,从而抑制肾间质纤维化。
- 彭琳张浩唐静张显明
- 关键词：霉酚酸酯TGFΒ1PAI-1
- 霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾组织中TGF-β1、p-Smad2/3表达的影响被引量：1
- 2008年
- 【目的】观察霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1),p-Smad2/3表达的影响,探讨MMF对糖尿病肾病的保护作用及其机制。【方法】36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组,糖尿病模型组和MMF治疗组,行单侧肾脏切除术,以链脲佐菌素(STZ)腹腔内注射建立糖尿病大鼠模型,药物干预后第4,12周每组处死6只大鼠,测24h尿蛋白定量,HE,Masson染色观察肾脏组织学改变;免疫组织化学方法检测TGF-β1,p-Smad2/3在肾组织中的表达。【结果】正常对照组有少量TGF-β1和p-Smad2/3表达,模型组大鼠24h尿蛋白排泄量增多(P<0.05),系膜区基质增多,TGF-β1和p-Smad2/3表达均明显增强(P<0.05);MMF治疗组24h尿蛋白排泄量显著下降(P<0.05),肾组织TGF-β1和p-Smad2/3表达均有减少(P<0.05)。【结论】在糖尿病大鼠模型中,MMF能下调TGF-β1,p-Smad2/3的表达,减少蛋白尿,延缓肾脏纤维化的进展,从而达到对糖尿病肾病的保护作用。
- 霍晓聪张浩彭琳徐果
- 霉酚酸酯对UUO大鼠肾间质p-Smad2/3表达的影响被引量：1
- 2006年
- 【目的】通过霉酚酸酯(MMF)干预单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型,动态观察TGF-β1、p-Smad2/3在梗阻侧肾组织中的表达,探讨MMF对TGF-β依赖性Smad信号通路的影响。【方法】54只雄性SD大鼠随机分为假手术组(SOR组)、UUO组和MMF组。于术后d7、d14、d21每组分别处死6只大鼠。HE、PAS和Masson染色观察梗阻侧肾间质胶原相对面积和炎症细胞浸润指数的变化,免疫组化染色法观察TGF-β1和p-Smad2/3蛋白在肾间质中的表达,RT-PCR方法观察TGF-β1在肾组织中的表达。【结果】UUO组肾间质胶原相对面积、炎症细胞浸润指数、TGF-β1和p-Smad2/3蛋白表达,以及肾组织TGF-β1mRNA表达均较SOR组显著增高,MMF组各时间点与相应UUO组比均显著降低。【结论】MMF能通过抑制TGF-β依赖性Smad信号通路延缓UUO大鼠肾间质纤维化的进展。
- 张浩唐静张显明季迎
- 关键词：间质细胞霉酚酸
