国家自然科学基金(30070895)
- 作品数：11 被引量：30H指数：4
- 相关作者：宋三泰宋海峰孙君重李留树江泽飞更多>>
- 相关机构：军事医学科学院中国人民解放军总医院解放军第307医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 乳腺癌基因学变化和相关药物研究进展被引量：1
- 2002年
- 乳腺癌是一类与基因学变化密切相关的恶性肿瘤。研究表明 ,在乳腺癌的发生、发展过程中癌基因、抑癌基因、雌激素孕激素受体基因、雌激素调节蛋白基因、生长因子受体基因、细胞分裂相关基因等均有不同程度变化。针对这些基因学改变采用相应药物干预方法也证明有助于乳腺癌的预后。
- 杨栓平
- 关键词：乳腺癌癌基因抑癌基因乳腺癌相关基因
- 反义硫代寡核苷酸增强细胞毒药物抗乳腺癌活性的体外研究
- 2006年
- 目的研究以HER2mRNA为靶点的反义硫代脱氧寡核苷酸(SODNs)HA6722单用及与紫杉醇合用时对HER2过表达乳腺癌细胞株MDAMB453体外增殖的抑制作用。方法选择HER2过表达的MDAMB453细胞与HER2低表达的MDAMB231细胞,MTT法观察HA6722单用及与紫杉醇合用时对两种肿瘤细胞增殖的影响;以末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。结果HA6722及紫杉醇单用均可以剂量依赖方式抑制MDAMB453细胞的体外增殖,IC50值分别为47.6±7.9nmol·L1(n=3,mean±s)和19.4±4.1nmol·L-1(n=3,mean±s)。加用低剂量的HA6722可增强紫杉醇对MDAMB453细胞的抑制作用,IC50值由合用前的19.4±4.1nmol·L-1降至13.6±5.2nmol·L-1(n=3,P<0.05)。联合应用时,在IC50浓度下二者之间的联合指数(CI)为0.81±0.43(n=3),其对MDAMB453细胞的相互作用表现为正性协同作用。结论反义寡核苷酸HA6722与细胞毒药物紫杉醇合用对HER2过表达乳腺癌细胞的体外增殖抑制具有协同作用。
- 孙君重夏绍友李留树宋海峰朱建华李秋文赵晖宋三泰
- 关键词：反义寡核苷酸紫杉醇
- 反义硫代寡核苷酸与赫赛汀联合抗乳腺癌活性的体外研究
- 2006年
- 目的:研究以人表皮生长因子受体2(HER2)mRNA为靶点的反义硫代脱氧寡核苷酸(S-ODNs)HA6722单用及与赫赛汀合用时对HER2过表达乳腺癌细胞株MDA-MB-453体外增殖的抑制作用,探索乳腺癌治疗的新方法。方法:选择HER2过表达的MDA-MB-453乳腺癌细胞,用噻唑蓝(MTT)法观察HA6722单用及与赫赛汀合用时对该肿瘤细胞增殖的影响;以末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。结果:HA6722及赫赛汀单用均可以剂量依赖方式抑制MDA-MB-453细胞的体外增殖,IC50值分别为(79.41±11.51)及(60.66±17.63)nmol/L(n=3,x±s)。联合应用的顺序直接影响二者的交互作用,如先用HA6722再用赫赛汀,则在50及200nmol/L的浓度下联合应用对MDA-MB-453细胞的增殖抑制作用增强,但在800nmol/L的浓度下抗增殖作用并无进一步增强。结论:在适宜的浓度下,反义寡核苷酸HA6722与单克隆抗体赫赛汀序贯应用,对HER2过表达乳腺癌细胞的体外增殖抑制具有协同作用。
- 李留树孙君重赵晖宋海峰宋三泰江泽飞
- 关键词：反义寡核苷酸乳腺癌赫赛汀
- 靶向HER-2 mRNA反义硫代寡核苷酸体外抗乳腺癌活性研究被引量：4
- 2005年
- 目的研究以HER2mRNA为靶点的反义硫代脱氧寡核苷酸(SODNs)HA6722对HER2过表达乳腺癌细胞株MDAMB453体外增殖的抑制作用,及HA6722对肿瘤细胞HER2表达的影响。方法选择HER2过表达的MDAMB453细胞与HER2低表达的MDAMB231细胞,MTT法观察SODNs对肿瘤细胞增殖的影响,免疫细胞化学(ICC)与RTPCR方法研究SODNs对细胞HER2蛋白及mRNA表达的影响。结果HA6722可以剂量依赖方式抑制MDAMB453细胞的体外增殖,IC50值(41.8±8.1nmol·L-1,n=5,mean±s)显著低于对照序列Scramble6722(IC50=489.4±12.1nmol·L-1,n=5,P<0.01)。HA6722在蛋白水平与mRNA水平显著抑制MDAMB453细胞中HER2的表达;HA6722对MDAMB231细胞的体外增殖无显著影响(IC50=476.7±17.6nmol·L-1,n=5,P>0.05)。结论HA6722可序列特异性地抑制HER2过表达乳腺癌细胞的体外增殖,其抑制增殖作用与靶细胞HER2表达下调有关。
- 孙君重宋海峰宋三泰刘芳王如良李留树
- 关键词：反义寡核苷酸乳腺癌MRNA
- 一个新的靶向HER-2 mRNA的反义寡核苷酸,HA824,对HER-2表达的影响(英文)被引量：7
- 2003年
- 目的 观察HA82 4 ,这种新合成的靶向HER 2mRNA的反义寡核苷酸对SK BR 3乳癌细胞株mRNA和蛋白表达的特异性作用。方法 以HA4为阳性对照 ,随机序列为随机对照检测了HA82 4对SK BR 3细胞生长的抑制作用与IC50 值 ;采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)、流式细胞技术、免疫组织化学法检测了对SK BR 3细胞mRNA与蛋白表达的影响。结果 结果表明HA82 4对SK BR 3乳癌细胞的生长有剂量依赖性的抑制作用〔IC50 (nmol·L- 1) :HA82 4 ,(47± 2 6 ) ;HA4 ,(97± 4 1) ;随机序列 ,(2 5 1± 86 )。HA82 4vsHA4 ,P <0 .0 5〕。HA82 4还显著抑制了HER 2mRNA与蛋白的表达 (免疫组化结果 :HA82 4 ,1+染色 ;HA4 ,2 +染色 ;随机序列 ,3+染色 ;流式细胞技术检测结果 ,荧光强度分别为 :HA82 4 ,338.6 ;HA4 ,35 5 .5 ;随机序列 ,5 32 .4 )。结论HA82 4对SK BR 3乳癌细胞生长的抑制作用与特异性的抑制HER
- 杨栓平宋三泰宋海峰郑晓玲汤仲明
- 关键词：HER-2反义寡核苷酸蛋白表达逆转录聚合酶链反应
- 序贯顺序对反义硫代寡核苷酸联合赫赛汀抗乳腺癌活性的影响被引量：1
- 2006年
- 目的:研究以HER2 mRNA为靶点的反义硫代脱氧寡核苷酸(S-ODNs)}IA6722单用及以不同的顺序与赫赛汀合用时对HER2过表达乳腺癌细胞株MDA-MB-453体外增殖的抑制作用;方法:选择HER2过表达的MDA-MB-453乳腺癌细胞, MTT法观察HA6722单用及与赫赛汀合用时对该肿瘤细胞增殖的影响;以末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。结果:赫赛汀及HA6722单用均可以剂量依赖方式抑制MDA-MB-453细胞的体外增殖,IC50值分别为(62．71±18．39)nmol·L-1及(86．33±14．62)mol··L-1(n=3)。联合应用的顺序直接影响二者的交互作用,如先用HA6722再用赫赛汀,则在200 nmol·L-1的浓度下联合应用对MDA-MB-453细胞增殖抑制作用增强;反之则否。结论:反义寡核苷酸HA6722与单克隆抗体赫赛汀序贯应用顺序对其抗乳腺癌细胞增殖作用有重要影响。
- 孙君重宋林萍蒋双宋海峰宋三泰江泽飞李留树
- 关键词：反义寡核苷酸乳腺癌
- HER-2蛋白过表达及信号转导通路被引量：10
- 2003年
- 特定的配体作用于HER 1、HER 3、HER 4等EGFR家族中的成员后 ,HER 2可以通过与这些成员形成异二聚体而激活。之后的信号转导通路主要有Ras Raf MEK MAPK通路与PI3K Akt激酶通路。产生的效应主要是使得细胞增殖加快、细胞周期加速、恶性表现增强 ,并有抗凋亡及对多种化疗药物的耐药现象。系统深入了解HER
- 杨栓平江泽飞宋三泰
- 关键词：HER-2蛋白信号转导癌基因
- 反义硫代寡核苷酸与榄香烯乳剂合用抗乳腺癌活性的体外研究被引量：4
- 2006年
- 目的:研究以HER2mRNA为靶点的反义硫代脱氧寡核苷酸(S-ODNs)HA6722单用及与榄香烯乳剂合用时对HER-2过表达乳腺癌细胞株MDA-MB-453体外增殖的抑制作用。方法:选择HER2过表达的MDA-MB-453细胞与HER2低表达的MDA-MB-231细胞,MTT法观察HA6722单用及与榄香烯乳剂合用时对两种肿瘤细胞增殖的影响。结果:HA6722及榄香烯单用均可以剂量依赖方式抑制MDA-MB-453细胞的体外增殖,IC50值分别为41.8±8.1nmol·L-1和79.4±12.1nmol·L-1(n=3,mean±s)。加用低剂量的HA6722可增强榄香烯乳剂对MDA-MB-453细胞的抑制作用,IC50值由合用前的79.4±12.1nmol·L-1降至51.6±8.2nmol·L-1(n=3,P<0.05)。相反,在HER2低表达的MDA-MB-231细胞则没有这种增强作用;在IC50浓度下二者之间的联合指数(CI)为0.72±0.38(n=3)。结论:反义寡核苷酸HA6722与榄香烯乳剂合用对HER-2过表达乳腺癌细胞的体外增殖抑制具有协同作用。
- 孙君重蒋双肖文华朱建华江泽飞宋海峰宋三泰
- 关键词：反义寡核苷酸
- 靶向HER-2 mRNA反义寡核苷酸抗乳腺癌增殖的体内研究被引量：3
- 2006年
- 目的观察以HER-2mRNA为靶点的反义寡核苷酸HA6722体内抗乳腺癌的作用及其与细胞毒药物多西紫杉醇联合应用时抗肿瘤活性的变化。方法以SK-BR-3乳腺癌细胞株为移植实验细胞株,以BALB/C裸鼠为移植动物,建立HER-2过表达乳腺癌动物模型,观察不同剂量反义寡核苷酸HA6722及其对照序列单用或/和细胞毒药物多西紫杉醇联合应用时的抗肿瘤活性,并设空白对照组。结果在5mg·kg-1·d-1的剂量下单药反义寡核苷酸HA6722连续多次注射(1次/d,×12)可对乳腺癌的体内生长具有显著的抑制作用,抑瘤率达76·3%;联合应用多西紫杉醇时抗乳腺癌增殖作用明显加强,中等剂量HA6722(5mg·kg-1·d-1)联合多西紫杉醇(7·5mg·kg-1·d-1)与高剂量多西紫杉醇(15mg·kg-1·d-1)单独注射具有可比拟的抑瘤活性,两组抑瘤率分别为88·3%和88·7%(P>0·05);而中剂量的Scramble6722+多西紫杉醇(7·5mg·kg-1·d-1)则未见抗肿瘤活性有进一步的增强(P>0·05)。结论中等剂量的HA6722与多西紫杉醇联合应用,可以明显增强后者的抗肿瘤活性,其抗瘤活性可与高剂量的多西紫杉醇相比拟。
- 孙君重宋海峰李留树宋三泰朱建华赵晖
- 关键词：寡核苷酸类反义乳腺肿瘤生物疗法
- 介入法支架植入术治疗恶性胆道梗阻被引量：2
- 2007年
- 目的探讨植入支架术治疗恶性胆道梗阻的疗效及其并发症。方法46例恶性胆道梗阻的患者在DSA的引导下接受经皮肝穿刺胆道支架植入术。结果46例放置了胆道支架,共用支架50只,其中13例为双支架,4例术后行经肝动脉化疗和(或)栓塞。减黄总有效率达85.4%。支架阻塞5例。主要并发症:败血症3例,肝功损害6例。结论支架植入术成功率高,减黄疗效好,是姑息性治疗恶性胆道梗阻安全简单的治疗方法。
- 王彦华王松李子祥孙成建孙晓玮仇红
- 关键词：介入恶性胆道梗阻
