国家教育部博士点基金(200804871047)
- 作品数：8 被引量：47H指数：4
- 相关作者：杨雁张晓洁王玉萍张木勋袁刚更多>>
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- 鼻腔滴入胰岛素改善2型糖尿病大鼠海马阿尔茨海默病样改变被引量：12
- 2013年
- 目的:2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)时大脑出现胰岛素水平下降及胰岛素信号通路下调,使大脑海马tau蛋白出现过度磷酸化的阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)样改变。本研究选取2型糖尿病大鼠,皮下注射及鼻腔滴入胰岛素,观察大脑AD样病变的改变,并探讨其机制。方法:高糖、高脂、高蛋白喂饲3个月后链脲佐菌素腹腔注射制备T2D大鼠模型。运用2种方法干预:鼻腔滴入胰岛素(T2D+I-I)及皮下注射胰岛素(T2D+S-I)。检测血浆葡萄糖、血浆胰岛素和脑脊液胰岛素水平,免疫印记方法检测大脑海马总tau蛋白和tau蛋白部分位点磷酸化状态、胰岛素信号转导途径中关键酶磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/Akt及糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)活性。结果:T2D组大鼠血浆葡萄糖及胰岛素水平显著升高,脑脊液胰岛素水平显著降低,大脑海马组织中tau蛋白呈过度磷酸化状态,PI3K/Akt活性下降,GSK-3β磷酸化水平升高;T2D+I-I组大鼠血浆胰岛素及葡萄糖水平无显著改变,但大脑海马tau蛋白过度磷酸化状态显著好转,PI3K/Akt活性显著升高,GSK-3β活性显著下降;T2D+S-I组大鼠血糖显著下降,但血浆及脑脊液胰岛素水平无显著改变,大脑海马tau蛋白磷酸化水平有轻度改善,但变化不显著。结论:运用鼻腔滴入胰岛素可减轻T2D时大脑海马组织的AD样病变;外周皮下胰岛素注射对T2D时AD样病变无明显作用。
- 杨雁马德琳王玉萍姜腾胡蜀红余学锋
- 关键词：阿尔茨海默病2型糖尿病胰岛素TAU蛋白过度磷酸化
- 2型糖尿病患者血糖控制水平对外周血白细胞端粒长度的影响被引量：3
- 2012年
- 目的通过检测2型糖尿病患者外周血白细胞端粒长度，探讨2型糖尿病患者血糖控制对端粒长度的影响。方法以47例健康者为对照组，选取43例病程在5年以上的2型糖尿病患者，其中糖化血红蛋白（HbAlc）≤7％且每月监测血糖次数〉t4次者纳入血糖控制良好组（22例）；而HbAlc〉9％且每月监测血糖次数〈4次者则纳入血糖控制不佳组（21例）。提取外周血白细胞DNA，定量聚合酶链反应（PCR）检测端粒长度比值来评估端粒长度。并检测空腹静脉血糖（FPG）、空腹静脉胰岛素水平（FIN）、高敏c反应蛋白（hs—CRP）及HbAlc，根据FPG及FIN评估胰岛素抵抗程度（HOMA—IR）。结果3组受试者年龄比较无显著差异。2型糖尿病患者中，血糖控制良好组和血糖控制不佳组的端粒长度均较对照组明显缩短，但血糖控制良好组的端粒显著长于血糖控制不佳组（P〈0．05）。血糖控制良好组的hs．CRP水平显著低于血糖控制不佳组。多元线性回归分析显示，hs—CRP及HbAlc与端粒长度呈显著负相关。结论2型糖尿病患者外周血白细胞端粒长度较正常对照者明显减短，有效的血糖控制能延缓端粒缩短的进程。
- 刘喆隆杨雁胡鹏严江涛余学锋张木勋
- 关键词：端粒2型糖尿病血糖控制
- 胰岛素抵抗患者外周血白细胞端粒长度检测被引量：2
- 2011年
- 目的:检测胰岛素抵抗型及2型糖尿病者外周白细胞中端粒长度,并通过分析其与年龄、病程、胰岛素抵抗程度、及炎症水平的相关性,探讨端粒长度减短作为2型糖尿病发病风险指标的可能性。方法:共选取113例研究对象。41例无胰岛素抵抗血糖正常者为对照,40例具胰岛素抵抗特征但血糖正常者为胰岛素抵抗组(insulin resistance,IR),32例具胰岛素抵抗特征的糖尿病患者为2型糖尿病组(type 2 diabetes,T2D)。高压液相色谱法检测HbA_1 c,电化学发光法检测高敏C反应蛋白(high sensitity C reactive protein,hs-CRP),测量体重指数(body mass index,BMI)、腰臀比(wrist-hip ratio,WHR),提取研究对象外周白细胞,定量PCR检测端粒长度比值(T/S比值)来评估端粒长度。结果:3组研究对象年龄、性别、BMI、WHR具可比性。胰岛素抵抗指数,IR(6.1±1.8)及T2D组(7.8±1.2)均显著高于CTL组(2.0±1.0),但组间无差异。端粒长度,IR(2.2±0.6)及T2D组(2.0±0.5)较CTL组(3.9±0.6)明显减短,T2D组减短更为显著。以端粒长度为因变量,多元线性回归分析显示,HOMA-IR、hs-CRP及HbA1c与端粒长度显著负相关(β=-0.082,P=0.011;β=-0.469,P<0.001;β=-0.088,P=0.013)。结论:胰岛素抵抗和2型糖尿病患者外周白细胞端粒长度均明显缩短,而2型糖尿病患者端粒长度减短更为明显。胰岛素抵抗时端粒长度进一步减短可作为2型糖尿病发病风险的指标。
- 杨雁王玉萍刘喆隆严江涛张晓洁袁刚
- 关键词：胰岛素抵抗2型糖尿病
- 重组腺相关病毒介导的VLDLR基因转移改善2型糖尿病大鼠大脑海马tau蛋白Alzheimer病样改变
- 2010年
- 目的:Tau蛋白过度磷酸化是Alzheimer病(AD)的重要特征,在2型糖尿病中tau蛋白呈AD样过度磷酸化改变。本研究运用极低密度脂蛋白受体(VLDLR)基因转移干预2型糖尿病大鼠(T2DM),观察海马tau蛋白磷酸化修饰水平的变化。方法:将8周龄雄性Wistar大鼠随机分为3组,正常对照组(CTL)以普通饮食喂养,2型糖尿病组(T2DM)及2型糖尿病处理组(T2DM+VLDLR)。葡萄糖氧化酶法检测血浆血糖,放免法检测血浆胰岛素,Western blotting分析海马内总tau、tau蛋白上部分位点磷酸化及VLDLR水平。[γ-32P]标记的ATP和特异性底物肽检测海马内胰岛素信号转导系统中的关键酶糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)活性。结果:T2DM组大鼠经VLDLR基因处理之后(T2DM+VLDLR)与对照组(CTL)海马回总tau蛋白水平无差异,T2DM组tau(pS214)、tau(pS396)、tau(pS422)及tau(pSpS199/202)位点上的磷酸化水平显著高于CTL组,而在tau-1位点免疫反应显著弱于CTL组;运用VLDLR基因处理之后,tau蛋白上tau(pT217)、tau(pS396)及tau(pSpS199/202)位点磷酸化水平显著下降,tau-1位点显著增强,但tau(pS214)及tau(pS422)位点磷酸化水平无显著下降。免疫组化结果检测到T2DM组大鼠海马区tau蛋白在Ser214位点上磷酸化程度较CTL组显著增高,运用VLDLR基因处理之后,tau蛋白磷酸化程度逆转不明显。3组大鼠海马细胞内总GSK-3β无显著差异,但T2DM组GSK-3β磷酸化程度显著下降,运用VLDLR基因处理后GSK-3β磷酸化程度显著上升。结论:重组腺相关病毒介导的VLDLR基因处理可能是通过抑制GSK-3β活性来改善2型糖尿病大鼠海马tau蛋白上部分位点的Alzheimer病样过度磷酸化状态。
- 杨雁孙婷婷徐永平张建华张木勋张晓洁刘永健袁刚
- 关键词：TAU蛋白质类
- 大脑胰岛素信号途径受损导致2型糖尿病时阿尔茨海默病发病风险增高被引量：8
- 2012年
- 大脑胰岛素不仅可调节血糖,而且可改善记忆和认知,而大脑胰岛素缺乏常导致Alzheimer病(Alzheimer’s disease,AD)的发生.本研究检测了正常及2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)大鼠外周及大脑胰岛素信号传导途径,以探讨T2D时由于大脑胰岛素异常导致AD发病的可能性.以同龄正常SD大鼠为对照(CTL组),高糖、高脂、高蛋白饮食加链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建造T2D大鼠模型(T2D组).葡萄糖氧化酶法检测血浆血糖,放免法检测脑脊液及血浆胰岛素,免疫印迹技术检测大脑海马tau蛋白上部分位点磷酸化水平,大脑及肝脏、肌肉组织胰岛素信号传导途径中磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinaseB,Akt)、糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)活性.结果显示:和对照组相比,T2D大鼠血浆葡萄糖水平及胰岛素水平显著升高,脑脊液胰岛素水平显著降低,大脑海马组织tau蛋白上所检测位点均呈过度磷酸化改变,海马及外周组织(肝脏、肌肉)胰岛素信号传导途径PI3K/Akt活性均显著下降,GSK-3β活性升高.研究结果表明:2型糖尿病大鼠大脑胰岛素缺乏及其信号传导途径下调可能是导致阿尔茨海默病发病的重要原因.
- 杨雁王玉萍谢君辉姜腾胡蜀红
- 关键词：2型糖尿病阿尔茨海默病TAU蛋白
- 1型及2型糖尿病患者外周血白细胞端粒长度减短与氧化应激关系的研究被引量：2
- 2013年
- 目的分析糖尿病氧化应激对DNA损伤程度与端粒长度的相关性,探讨糖尿病时端粒减短的原因。方法选取T2DM患者(T2DM组)62例,T1DM患者(T1DM组)34例,对照(NC)组41名,提取外周血白细胞,ELISA法检测白细胞中8羟基脱氧鸟苷(8-OHdG),定量PCR检测端粒长度。结果 8-OHdG水平T2DM组(2.97±0.85)与T1DM组(1.97±0.87)高于NC组(0.90±0.44);端粒长度T2DM组(1.67±0.50)与T1DM组(1.47±0.50)均较NC组(2.39±0.55)减短,且T1DM组端粒长度较T2DM组进一步减短。在T2DM组中,年龄及8-OHdG与端粒长度呈负相关(P=0.001,β=-0.018;P=0.023,β=-0.158);在T1DM组中,8-OHdG与端粒长度呈负相关(P=0.001,β=-0.358)。结论糖尿病患者外周白细胞端粒长度均缩短,T1DM患者端粒长度减短更为明显。糖尿病时端粒的减短主要与氧化应激、年龄及胰岛素分泌水平有关。
- 杨雁胡鹏刘喆隆严江涛张晓洁袁刚
- 关键词：端粒氧化性应激
- 2型糖尿病与阿尔茨海默病互为发病风险的机制探讨被引量：18
- 2010年
- 目的:比较2型糖尿病(T2DM)大鼠和Alzheimer s病(AD)大鼠模型胰腺与海马病变,通过检测糖原合成激酶-3β(GSK-3β)及蛋白酯酶2A(PP2A)变化,探讨两者之间共同的发病基础。方法:用高糖、高脂及高蛋白饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射建立2型糖尿病模型,海马定位注射STZ建立AD大鼠模型,蛋白质印迹法及免疫组化法检测大鼠大脑和胰腺组织tau蛋白磷酸化及淀粉样β蛋白(Aβ)水平;放射性配体结合实验检测GSK-3β和PP2A活性。结果:T2DM大鼠海马组织中,tau蛋白呈过度磷酸化状态,Aβ水平增加,PP2A活性下降,GSK-3β活性上升,与AD大鼠大脑各项改变相似;在AD大鼠胰腺组织中,Aβ水平增加,PP2A活性下降,GSK-3β活性上升,与2型糖尿病大鼠胰腺组织病变程度相似。但在2组大鼠胰腺组织中均未检出tau蛋白。结论:在T2DM中,由于GSK-3β的活性增高和PP2A的活性降低,导致大脑tau蛋白过度磷酸化及Aβ沉积,是T2DM成为AD发病的重要风险因子的重要原因;在AD中,由于胰岛素抵抗导致胰腺出现Aβ的沉积可能是导致T2DM发病的重要原因。
- 张晓洁杨思思张木勋杨雁
- 关键词：阿尔茨海默病TAU蛋白质类淀粉样Β蛋白
- 噻唑烷二酮通过Wnt通路改善2型糖尿病大鼠海马阿尔茨海默病样病变被引量：7
- 2010年
- 目的:2型糖尿病(T2DM)是阿尔茨海默病(AD)发病的重要风险因子。本研究运用噻唑烷二酮类药物(TZD)对T2DM大鼠进行干预,检测W nt途径在用药前后变化,探讨TZD降低T2DM大鼠AD发生风险的可能机制。方法:造T2DM大鼠模型,TZD分别灌胃2周(TZD2W)及4周(TZD4W)。葡萄糖氧化酶法检测血浆葡萄糖水平,放免法检测血浆胰岛素水平,免疫印迹技术检测大鼠海马tau蛋白、tau蛋白上部分磷酸化位点及β淀粉样蛋白(Aβ)前体APP水平,W nt途径中β-联蛋白(β-caten in)和糖原合成激酶3β(GSK-3β)水平,及TZD作用物PPARγ水平。免疫组化技术检测各组大鼠海马Aβ沉积程度。结果:T2DM组及TZD2W组血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗程度显著高于对照组,TZD4W组虽胰岛素水平仍显著高于对照组,但血糖及胰岛素抵抗程度已明显下降,与对照组比较无显著差别。T2DM组大鼠海马tau蛋白上位点Ser199/202、Ser422磷酸化程度及Aβ前体APP水平均显著高于对照组,经TZD干预后,tau蛋白上上述位点磷酸化程度逐渐下降,Aβ沉积逐渐减少;T2DM组大鼠大脑PPAR-γ水平与对照组比较无差异,但运用TZD后,PPAR-γ水平显著升高;T2DM组大鼠大脑W nt途径中β-caten in水平下降,GSK-3β活性升高,运用TZD干预2周和4周大鼠大脑β-caten in水平显著升高,GSK-3β活性显著下降。结论:TZD干预可降低T2DM时AD发病风险。TZD通过上调W nt通路改善2型糖尿病大鼠海马AD样病变。该作用先于胰岛素信号转导通路。
- 杨雁张晓洁王玉萍杨思思张木勋袁刚
- 关键词：2型糖尿病WNT途径Β-CATENIN
