国家自然科学基金(30830118)
- 作品数：43 被引量：561H指数：15
- 相关作者：刘建勋林成仁张颖林力段昌令更多>>
- 相关机构：中国中医科学院西苑医院北京中医药大学北京大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学理学更多>>
- 丹酚酸A对鸡胚绒毛尿囊膜血管新生作用的影响被引量：4
- 2010年
- 目的:探讨丹酚酸A对鸡胚绒毛尿囊膜血管新生的影响。方法:将无菌8日龄鸡胚制备CAM模型,随机分成6组:PBS对照组,丹酚酸A(150,50,16.67,5.56mg·L-1)组及VEGF组,培养3d后采集数据进行分析。结果:丹酚酸A5.56,16.67,50mg·L-1组血管新生面积明显高于PBS对照组(P<0.05,P<0.001,P<0.01)。结论:丹酚酸A可明显促进鸡胚绒毛尿囊膜血管新生。
- 李玉娟段昌令刘建勋李鸿海
- 关键词：丹酚酸A血管新生鸡胚绒毛尿囊膜
- 丹酚酸B和延胡索乙素对大鼠心室肌细胞L-型钙通道的影响被引量：7
- 2011年
- 目的观察单独及联合使用丹酚酸B和延胡索乙素对大鼠心室肌细胞L-型钙通道的影响。方法采用急性酶解分离法获得大鼠的单个心肌细胞,使用全细胞膜片钳技术记录钙通道电流。观察给药前后钙通道电流峰值(钙电流活化后峰值点与完全失活后电流轨迹的垂直距离)的变化。结果单独使用丹酚酸B(1,10,100μmol/L)对钙电流峰值的抑制率分别为:(25.3±16.4)%(n=4),(44.6±24.0)%(n=6),(86.0±20.4)%(n=4)。单独使用延胡索乙素(10,30,100μmol/L)对钙电流峰值的抑制率分别为:(22.2±6.4)%(n=5),(27.4±1.6)%(n=3),(51.0±23.0)%(n=9);联合使用丹酚酸B(1μmol/L)和延胡索乙素(10μmol/L)对钙通道电流峰值的抑制作用强于单独使用丹酚酸B(1μmol/L)或延胡索乙素(10μmol/L),差异有统计学意义(P<0.05);盐酸阿托品(14mmol/L)能够逆转延胡索乙素对L-型钙通道的抑制作用,而加强丹酚酸B的抑制作用。结论丹酚酸B和延胡索乙素对大鼠心室肌细胞L-型钙通道均有抑制作用,两者之间能够产生协同效应,并且这两种有效成分调控L-型钙通道的作用机制不同。
- 孟红旭王宝刘建勋
- 关键词：丹酚酸B延胡索乙素L-型钙通道膜片钳
- 广枣模拟总有机酸对心肌缺血再灌注损伤的保护作用被引量：19
- 2013年
- 目的:考察广枣药材中模拟总有机酸对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:体内动物实验采用预先3 d灌胃广枣模拟总有机酸,末次给药后1 h采用冠状动脉左前降支结扎法复制大鼠急性心肌缺血再灌注损伤模型。缺血40 min,再灌注2 h后,取心脏,采用N-BT染色检测心肌梗死面积,腹主动脉取血,采用全自动凝血仪测定凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(APTT)、凝血时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)凝血参数。体外细胞实验采用大鼠乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤模型,考察广枣模拟总有机酸对原代心肌细胞缺氧复氧损伤LDH漏出率的影响,并对单个有机酸的作用效果进行比较。结果:①广枣模拟总有机酸0.5 g.kg-1可显著减少缺血再灌注大鼠的心肌梗死面积及梗死区质量,降低梗死区占心室(心脏)面积的百分率(P<0.01);广枣模拟总有机酸0.5 g.kg-1有降低缺血再灌注大鼠血清PT,TT含量,增加纤维蛋白原Fib含量的趋势,但无显著性差异。②广枣模拟总有机酸400 mg.L-1可降低心肌细胞缺氧复氧损伤后LDH漏出率(P<0.01),但模拟总有机酸200,100,50 mg.L-1作用不明显。③柠檬酸、L-苹果酸、琥珀酸、酒石酸400 mg.L-1均可显著降低心肌细胞缺氧复氧损伤后LDH漏出率(P<0.01),其中以柠檬酸作用更为明显。结论:广枣模拟总有机酸对心肌缺血再灌注损伤都具有保护作用,柠檬酸、L-苹果酸、琥珀酸、酒石酸等小分子有机酸是广枣抗心肌缺血再灌注损伤的物质基础之一。
- 汤喜兰刘建勋李磊李澎马彦雷史跃李然
- 关键词：有机酸广枣心肌缺血再灌注
- 大鼠口服西红花苷-1后吸收入血成分及药动学被引量：16
- 2012年
- 目的研究大鼠口服西红花的主要活性成分西红花苷-1后,药物的吸收入血成分及药动学。方法大鼠口服西红花苷-1后的血浆经过含酸丙酮或丙酮沉淀,采用Agilent Zorbax SB-C18柱,在420 nm检测波长下,分别分析经葡萄糖醛酸酶水解前后血浆中的西红花苷-1(流动相为:甲醇-0.5%醋酸=48∶52)与西红花酸(流动相为:甲醇-0.5%醋酸=74∶36)。结果在大鼠口服西红花苷-1后不同时间点的血浆以及葡萄糖醛酸酶水解后血浆中未检出西红花苷-1成分,但是在血浆中检测到较高浓度的西红花酸,葡萄糖醛酸水解后的血浆中西红花酸含量未见明显增加。对大鼠口服1 mg.kg-1西红花苷-1后24 h内的血浆样品中的西红花酸进行血药浓度分析,结果显示,西红花酸在6只大鼠的血浆中都显示多次达峰现象,10 h之内维持较稳定的血药浓度。平均血药浓度显示第一达峰时间(tmax1)在20 min,峰浓度为(0.17±0.18)μg.mL-1,第二达峰时间(tmax2)在6 h,峰浓度为(0.14±0.07)μg.mL-1,平均滞留时间(MRT0-t)为(5.4±0.7)h,末端消除半衰期(t1/2k)为(3.0±0.6)h。结论西红花苷-1口服给药后以代谢物西红花酸形式快速吸收入血,消除半衰期和体内滞留时间较长,具有良好的药动学特征。对于西红花苷-1在体活性的研究需要重视对体内吸收成分——西红花酸的药理作用的探讨。
- 张颖刘建勋林力李利群
- 关键词：西红花苷-1西红花酸代谢物药动学
- 犬冠状动脉平滑肌细胞培养及鉴定
- 2011年
- 目的:建立犬冠状动脉平滑肌细胞培养及鉴定的方法。方法:用胶原酶消化法体外培养犬冠状动脉平滑肌细胞。结果:分离犬冠状动脉后,用胶原酶消化法培养原代冠状动脉平滑肌细胞,8天后细胞细胞呈"峰-谷"状态,平滑肌细胞α-肌动蛋白免疫组织化学鉴定为平滑肌细胞,纯度为100%。结论:此方法操作简单、快速,得到细胞数量大、纯度高,是一种稳定的冠状动脉平滑肌细胞培养法。
- 鲍岩岩刘建勋侯金才李磊史跃马彦雷
- 关键词：冠状动脉平滑肌细胞细胞培养细胞鉴定
- 野菊花心血管活性部位化学成分的研究被引量：24
- 2012年
- 目的:研究菊科植物野菊花心血管活性部位中的主要化学成分。方法:采用多种色谱方法进行分离纯化,通过波谱方法结合文献对照鉴定化合物结构。结果:从野菊花心血管活性部位中分离并鉴定了12个化合物,包括7个黄酮类化合物(1～7)5,个苯丙素类化合物(8～12),分别鉴定为(2S)-圣草酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷(1)(,2S)-圣草酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)(,2S)-橙皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷(3),木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(4),木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷(5),香叶木素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷(6),槲皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7),3,5-二咖啡酰奎宁酸甲酯(8),3,5-二咖啡酰奎宁酸(9),35,-二顺式咖啡酰奎宁酸(10),1,5-二咖啡酰奎宁酸(11)1,,3-二咖啡酰奎宁酸(12)。结论:野菊花心血管活性部位中主要成分为黄酮类化合物,共5个化合物分别为2～3,7～8,10;共10个化合物分别为2～35,～12系首次从该种植物分离得到。
- 孙昱马晓斌刘建勋
- 关键词：野菊花心血管活性化学成分
- 中药复方指征药代动力学的深入思考被引量：5
- 2012年
- 基于药效的中药复方物质基础研究是中药现代研究的关键科学问题之一。本文在前期工作的基础上提出了"中药复方指征药代动力学"概念,并对其科学内涵、研究思路和方法做了深入阐述,并在数据处理分析这一核心问题上提出了解决关键,这为中药复方的PK-PD研究提供了一个新的方法,对阐明复方物质基础和方剂配伍规律具有重要意义。
- 刘建勋林力张颖李欣志林成仁付建华
- 关键词：中药复方
- LC-MS/MS法同时测定犬血浆中丹酚酸A、丹酚酸B、紫草酸和迷迭香酸及其在丹参提取物的药代动力学研究应用被引量：10
- 2012年
- 目的:建立同时检测Beagle犬血浆中丹酚酸A、丹酚酸B、紫草酸和迷迭香酸的分析方法,并应用混合有机溶剂萃取法提取含药血浆中的成分。方法:采用C18反相柱,流动相为甲醇乙腈等比混合液-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,质谱采用多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。结果:定量分析的离子对(m/z)为:493.2/295.1(丹酚酸A),717.2/519.1(丹酚酸B),537.2/493.2(紫草酸)和359.2/161.0(迷迭香酸)。测定血浆中这4种成分的线性范围均为0.3125～200μg.L-1,定量下限为0.3125μg.L-1,该方法的精密度、准确度和稳定性均符合要求。结论:该法选择性强、灵敏度高、操作简便,可用于血浆中这4种酚酸类成分的药代动力学研究。
- 林力刘建勋张颖李欣志段昌令林成仁李磊
- 关键词：丹参酚酸药代动力学
- LC-MS/MS法同时测定犬血浆中7种人参皂苷类成分及其在人参提取物药代动力学研究中的应用被引量：7
- 2012年
- 目的:建立同时检测Beagle犬血浆中人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd、Rc、Rb2/3和Rf的分析方法,并应用混合有机溶剂萃取法提取含药血浆中的成分。方法:采用C18反相柱,流动相为甲醇乙腈等比混合液-0.01%甲酸水溶液梯度洗脱,质谱采用多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。结果:定量分析的离子对(m/z)为:1131.8/789.5(G-Rb1)、1101.7/789.7(G-Rb2/3)、1101.7/789.7(G-Rc)、823.6/789.5(G-Rd)、969.7/789.7(G-Re)、823.6/643.6(G-Rg1)和823.6/365.3(G-Rf)。7种皂苷类成分定量分析可以在14.5 min内完成,且没有离子抑制现象,各成分的最低定量限分别为0.03125μg.L-(1G-Re和G-Rg1)、0.0625μg.L-(1G-Rf和G-Rd)和0.125μg.L-(1G-Rb1、G-Rc和G-Rb2/3),该方法的精密度、准确度和稳定性均符合要求。结论:该法选择性强、灵敏度高、操作简便,可用于血浆中7种人参皂苷了成分的药代动力学研究。
- 林力刘建勋张颖李欣志段昌令林成仁李磊
- 关键词：人参皂苷药代动力学液质联用
- LC-MS/MS法同时测定犬血浆中四氢巴马汀、脱氢紫堇碱、小檗碱和巴马汀及其在元胡提取物的药代动力学研究应用被引量：1
- 2012年
- 目的:建立同时检测Beagle犬血浆中四氢巴马汀、脱氢紫堇碱、小檗碱和巴马汀的分析方法,并应用有机溶剂沉淀法提取含药血浆中的成分。方法:采用C18反相柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,质谱采用多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。结果:定量分析的离子对(m/z)为:366.2/350.2(四氢巴马汀)、356.2/191.2(脱氢紫堇碱)、336.2/320.2(小檗碱)和352.2/336.2(巴马汀)。测定血浆中四氢巴马汀、脱氢紫堇碱和小檗碱的线性范围均为0.0488～50μg.L-1,巴马汀为0.0488～100μg.L-1,这4种成分的定量下限均为0.0488μg.L-1,该方法的精密度、准确度和稳定性均符合要求。结论:该法选择性强、灵敏度高、操作简便,可用于血浆中这4种生物碱的药代动力学研究。
- 林力刘建勋张颖李欣志段昌令林成仁李磊
- 关键词：元胡药代动力学
