北京市自然科学基金(7982006)
- 作品数：30 被引量：433H指数：13
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- 相关机构：首都医科大学宣武医院中国科学院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
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- 微泵恒速灌注叠氮钠对大鼠学习记忆的影响被引量：14
- 2001年
- 目的 利用线粒体细胞色素C氧化酶抑制剂叠氮钠 ,观察其对模型大鼠学习记忆能力的影响。方法 SD大鼠皮下埋植Alzet微泵 ,连续恒速给予叠氮钠共 30天 ,给药 1mg·kg-1·h-1和 2mg·kg-1·h-1两个剂量组。Morris水迷宫、避暗实验检测动物学习记忆能力 ,旷场分析检测空间探索能力及兴奋性 ,攀网实验检测肌力。结果 微泵恒速灌注叠氮钠导致模型大鼠水迷宫游出时间及距离延长、错误次数增加 ,避暗潜伏期缩短、错误次数增加 ,旷场分析中对外界的空间探索能力、适应性及兴奋性均降低 ,但肌力无明显异常。结论 线粒体细胞色素C氧化酶活性下降可以导致动物学习记忆能力下降 ,微泵恒速灌注叠氮钠大鼠可作为一种拟痴呆模型 。
- 张兰叶翠飞张如意李斌刘树森李林
- 关键词：叠氮钠学习记忆线粒体动物模型
- 线粒体缺陷对原代培养新生大鼠海马神经元微管相关蛋白表达的影响被引量：3
- 2001年
- 目的 :观察线粒体呼吸链复合体IV(即细胞色素C氧化酶 )抑制剂叠氮钠 (NaN3)对神经元细胞骨架系统的影响 ,探讨线粒体缺陷在阿尔茨海默病发病中的作用。方法 :将叠氮钠与原代培养的新生大鼠海马神经元共同孵育 ,MTT法测定细胞存活率 ,激光共聚焦显微镜系统观察细胞微管结构及微管相关蛋白表达的变化。结果 :叠氮钠 8- 12 8mmol/L与培养的神经元共孵育 6- 2 4h ,细胞存活率下降 ,呈时间及剂量依赖性 ;NaN316、64mmol/L作用 6h ,使细胞微管结构损伤 ,微管相关蛋白表达下降 ,尤以突起内最为显著。结论 :叠氮钠与培养的神经元共孵育导致神经元损伤 ,其机制与线粒体缺陷致细胞骨架系统异常有关。
- 张兰安文林李林薛冰班立勤李晓明徐艳玲刘树森
- 关键词：微管相关蛋白线粒体神经元损伤
- 中药复方962胶囊对老年大鼠海马神经生长因子及其受体表达的影响被引量：15
- 2000年
- 目的 我们以往的实验证明 :中药复方 96 2胶囊 (含何首乌、石菖蒲等六味中药 )能显著改善老年大鼠学习记忆功能。本研究观察 96 2胶囊对自然衰老大鼠模型海马区神经生长因子(NGF)及其受体TrkA表达的影响 ,探讨 96 2胶囊改善学习记忆功能的作用机理。方法 雌性Wistar大鼠 ,老年为 2 2月龄 ,青年为 5月龄。 96 2胶囊高剂量 1 8g/kg ,96 2胶囊低剂量 0 9g/kg ,每日灌胃给药一次 ,连续灌胃 2个月 ,ABC法行NGF和TrkA免疫组化染色。VISILOG5 0图像分析系统对组织切片进行分析。海马CA1区锥体细胞层连续摄取 3个视野 ,这 3个视野包括了整个CA1区 ,记数 3个视野内总阳性细胞数量、阳性细胞总面积 (象素单位 )及阳性细胞灰度积分值 (灰度单位 )。海马CA2区连续摄取 2个视野 ,海马CA3区连续摄取 2个视野 ,海马CA4区摄取齿状回包含的 1个视野 ,包括了完整的CA2、CA3、CA4区。结果 ①老年大鼠海马CA1、CA2、CA3、CA4区NGF和TrkA阳性细胞数、阳性细胞总面积和阳性细胞灰度积分值较青年对照组明显减少 ,以CA2、CA3区的减少最严重。② 96 2胶囊能提高老年大鼠海马CA1、CA2、CA3、CA4区NGF和TrkA阳性细胞数量、阳性细胞总面积和阳性细胞灰度积分值 ,96 2胶囊高剂量组基本恢复青年对照组水平。结论 老年大鼠神经生?
- 张兰李林李斌丰艳叶翠飞张丽
- 关键词：老年神经生长因子TRKA受体
- 参乌胶囊对拟享廷顿病模型大鼠学习记忆能力的干预作用被引量：3
- 2003年
- 目的:观察参乌胶囊对拟享廷顿病模型大鼠学习记忆能力的干预作用.方法:用线粒体呼吸链复合体Ⅱ/Ⅲ抑制剂--3-硝基丙酸(3-nitropropionic acid , 3-NPA)20mg/kg对SD大鼠隔日腹腔注射一次,共20天,建立拟亨廷顿病(Huntington's disease, HD)大鼠模型. 造模的同时,用药组大鼠给予参乌胶囊连续灌胃, 小剂量0.45g/kg ,中剂量0.9g/kg,大剂量1.8 g/kg ,共连续灌胃25天. 应用Morris水迷宫和避暗实验检测大鼠学习记忆能力. 用3H标记的受体结合实验检测动物海马处M受体(Moscarinic acetylcholine receptor, M-AchR)结合力.用放射性配基的方法检测海马处胆碱乙酰基转移酶活性(Choline acetyl transferase, ChAT).结果:Morris水迷宫实验中,HD模型大鼠游出时间和距离明显廷长,参乌胶囊小剂量组和中剂量组较模型游出时间分别缩短24.1%和32.64%,游出距离分别缩短27.11和36.91%,差异具显著性.避暗实验中,模型大鼠较正常对照组动物进入暗箱的潜伏期显著缩短44秒(P<0.05), 参乌胶囊用药组较模型组动物进行暗箱的潜伏期明显延长. 海马处, HD模型大鼠较对照组ChAT活性明显降低(P<0.05),M-AchR数目显著性增加(P<0.05),而参乌胶囊小剂量组较模型组M-AchR显著降低(P<0.05);参乌胶囊大剂量组和氟哌啶醇组较模型组动物ChAT活性显著性增高(P<0.01),M-AchR显著性降低(P<0.01).结论:参乌胶囊可明显改善拟亨廷顿病模型大鼠学习记忆障碍.
- 张如意李林左萍萍张兰叶翠飞盛树立
- 关键词：参乌胶囊学习记忆能力氟哌啶醇慢性进行性舞蹈病大剂量
- 叠氮钠对培养神经细胞微管结构和细胞存活率的影响被引量：9
- 2000年
- 观察线粒体呼吸链复合体 (即细胞色素 C氧化酶 )抑制剂叠氮钠 (Na N3 )对神经细胞微管结构和细胞存活率的影响 ,探讨线粒体缺陷在阿尔茨海默病发病中的作用。将叠氮钠与传代培养的人神经母细胞瘤细胞系 SH- SY5Y细胞共同孵育 ,用微测量法测定线粒体复合体 活性 ,MTT法测定细胞存活率 ,激光共聚焦显微镜和图像分析系统观察细胞微管结构。叠氮钠 1 6～ 6 4 mmol/L与培养的神经细胞共孵育 1 h,剂量依赖性地导致细胞线粒体细胞色素 C氧化酶活性下降 ;叠氮钠 (1 6～ 1 2 8mmol/L)作用 1～ 8h,细胞存活率下降 ,呈时间及剂量依赖性 ;叠氮钠 1 6 ,6 4 mmol/L作用 4h,使细胞微管结构损伤 ,尤以突起内最为显著。叠氮钠与培养的神经细胞共孵育导致神经细胞损伤 。
- 张兰李林刘树森安文林薛冰班立勤李晓明徐艳玲
- 关键词：神经细胞叠氮钠微管老年性痴呆
- 中药复方参乌胶囊对亨廷顿病大鼠模型运动功能及脑内单胺类神经递质含量的影响被引量：1
- 2002年
- 目的探讨线粒体缺陷在亨廷顿病 (HD)中的作用并观察中药复方参乌胶囊的干预作用。方法雄性SD大鼠分为 6组 ,每组 10只。模型组 :线粒体呼吸链复合体Ⅱ /Ⅲ抑制剂 3 硝基丙酸 ( 3 NPA) 2 0mg/kg隔日腹腔注射 1次 ,共 2 0天 ;参乌胶囊用药组根据剂量分为小剂量组、中剂量组、大剂量组 :从造模前 5天开始给予参乌胶囊 0 45 g/kg、0 9g/kg、1 8g/kg ,每日 1次 ,共 2 5天 ;氟哌啶醇组 :造模的同时给予氟哌啶醇 ,起始剂量为 10 μg/ 10 0g体重 ,以后隔日递增 10 μg/ 10 0 g体重 ,至 10 0 μg/ 10 0 g体重 ;正常对照组 ( 9只 ) ,隔日腹腔注射与模型组等剂量的生理盐水 ,蒸馏水灌胃。旷场分析实验检测各组大鼠模型的中枢兴奋状态及空间认知能力 ,攀网实验检测动物肌力变化 ,高效液相色谱 电化学检测法分别测定各组动物纹状体中多巴胺 (DA)、其代谢产物二羟基苯乙酸 (DOPAC)及 5 羟色胺 ( 5 HT)的含量。结果旷场分析实验中模型组大鼠较正常对照组理毛次数、站立次数、跨格次数分别减少 74 6 9% ,6 4 46 % ,5 3 0 6 % ,具有非常显著性差异 (P <0 0 1) ,参乌胶囊用药组较模型组理毛次数增加了 6 8% (P <0 0 1) ;攀网实验中 ,各组动物攀附时间无差异 ;模型组大鼠较正常对照组DA、DOPAC和 5 HT的含量明显降?
- 张如意张兰李林王辉叶翠飞
- 关键词：脑内单胺类神经递质亨廷顿病
- 中药参乌胶囊对老年大鼠学习记忆及海马组织学的影响被引量：18
- 2002年
- 目的探讨中药复方参乌胶囊改善学习记忆功能的作用机理。方法雌性Wistar大鼠 ,老年为 2 2月龄 ,青年为 5月龄。参乌胶囊高剂量 1 8g/kg ,低剂量 0 9g/kg ,每日灌胃给药一次 ,连续灌胃 2个月。通道式水迷宫检测动物学习记忆功能 ,HE染色显示神经元 ,ABC法行星形胶质细胞、神经生长因子 (NGF)及其受体TrkA免疫组化染色。VISILOG 5 0图像分析系统对组织切片进行分析。记数海马CA1区总阳性细胞数量、阳性细胞总面积 (像素单位 )及阳性细胞灰度积分值 (灰度单位 )。结果老年大鼠水迷宫游出时间延长、错误次数增多 (P <0 0 0 1) ;海马CA1区神经元数量减少 (P <0 0 5 ) ,星形胶质细胞增生 (P <0 0 1) ;NGF及其受体TrkA阳性细胞数、阳性细胞总面积和阳性细胞灰度积分值较青年对照减少 (P <0 0 5 )。参乌胶囊使老年大鼠水迷宫游出时间缩短、错误次数减少 (P <0 0 1) ;海马CA1区神经元数量增加 ,星形胶质细胞增生减少 (均P <0 0 1) ;NGF及其受体TrkA阳性细胞数、阳性细胞总面积和阳性细胞灰度积分值明显增多 (P <0 0 1— 0 0 5 ) ;参乌胶囊高剂量组基本恢复青年对照组水平。结论参乌胶囊能够明显促进老年大鼠海马区NGF及受体TrkA表达 ,增加神经元数量、减少胶质细胞增生 。
- 张兰李林李斌丰艳叶翠飞张丽陆华宝
- 关键词：中药参乌胶囊学习记忆海马组织学
- 中药复方962对老龄大鼠皮质胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶活性的影响被引量：20
- 2000年
- 为研究中药复方 962胶囊对老龄大鼠皮质胆碱乙酰转移酶 (ChAT)和乙酰胆碱酯酶 (AchE)活性的影响 ,将2 2月龄和 2 4月龄Wistar大鼠分为青年对照组、老年模型组、阳性对照脑复康组 ( 0 .56g/kg)、962中剂量组 ( 0 .9g/kg)和 962大剂量组 ( 1 .8g/kg) 5组 ,分别灌胃给药 1～ 2个月后处死大鼠。用Fonnun法和羟胺比色法分别测定 5组大鼠皮质的ChAT和AchE的活性。结果 :中药复方 962大剂量 ( 1 .8g/kg)对老龄大鼠皮质ChAT活性有提高作用 (P <0 .0 5) ,但对AchE无显著影响。提示 :中药复方
- 李海玲李林李斌叶翠飞李宗信何士大左萍萍
- 关键词：CHATACHE
- 何首乌有效成分二苯乙烯甙对神经细胞保护作用的机制被引量：85
- 2004年
- 目的:观察2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖甙对两种拟痴呆细胞模型的作用,探讨何首乌主要有效成分二苯乙烯甙神经保护作用的机制,为阐明何首乌及以其为主要成分的中药复方的功效机制提供实验依据。方法:不同浓度二苯乙烯甙(5～400μmol/L)分别与SK-N-SH人神经母细胞瘤细胞共孵育6,24h,加入工具药β-amyloid25-35(终浓度25μmol/L)孵育24h或500μmol/L过氧化氢孵育2h。MTT法测定细胞存活率,细胞膜损伤测定乳酸脱氢酶漏出率(LDH%)。结果:①50～400μmol/L二苯乙烯甙与细胞预孵育6h可明显拮抗β-amyloid25-35引起的细胞存活率下降,随剂量增加,保护作用上升,至200μmol/L保护作用最强。200,400μmol/L二苯乙烯甙能拮抗β-amyloid25-35引起的细胞乳酸脱氢酶漏出率增高。5～200μmol/L二苯乙烯甙与细胞预孵育24h,可使β-amyloid25-35引起的细胞存活率下降恢复正常。200μmol/L二苯乙烯甙使β-amyloid25-35引起的细胞LDH%增多恢复正常。②5μmol/L二苯乙烯甙与细胞预孵育6h,即可明显拮抗过氧化氢引起的细胞存活率下降及LDH%增多犤LDH%:(62.47±2.43)%;MTT(A):0.1093±0.0074犦,至200μmol/L保护作用最强犤LDH%:(46.10±2.10)%;MTT(A):0.2487±0.0283犦。二苯乙烯甙与细胞预孵育24h。
- 张兰李林李雅莉
- 关键词：何首乌二苯乙烯甙神经细胞细胞保护AD
- 参乌胶囊对APP转基因小鼠学习记忆能力及脑β淀粉样肽含量的影响被引量：13
- 2005年
- 目的观察中药参乌胶囊对APP转基因小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法将APP 695V717I转基因小鼠随机分为模型组、参乌小剂量(0 .4 g/kg·d)组和大剂量(1. 2 g/kg·d)组,同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组。各组老鼠从4月龄至10月龄灌胃给药或水,然后应用Morris水迷宫和物体识别实验检测小鼠的学习记忆能力;用放射免疫法检测小鼠脑皮层匀浆中β淀粉样肽(Aβ)的含量;用刚果红染色检测皮层淀粉样斑块的数目。结果模型小鼠在Morris水迷宫实验中的游泳时间和游泳距离较对照组明显延长(P<0 01),对新物体的探索相对时间缩短,皮层可溶性Aβ含量升高(P<0 .05),脑内淀粉样斑块明显增多(P<0. 01)。与模型组比较,参乌胶囊大剂量组游泳时间缩短(P<0 .05),对新物体的探索相对时间延长(P<0 .05);大、小剂量组小鼠脑内可溶性Aβ含量和脑内淀粉样斑块均明显减少(P<0 .01)。结论参乌胶囊可明显改善APP转基因小鼠学习记忆能力,其作用机制是通过抑制脑内Aβ的产生而实现的。
- 邢颖张兰李林
- 关键词：学习记忆Β-淀粉样肽
