国家重点基础研究发展计划(2013CB932501)
- 作品数：15 被引量：57H指数：2
- 相关作者：齐宪荣张烜张强吕万良仰浈臻更多>>
- 相关机构：北京大学常德职业技术学院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Tumor Microenvironment-Sensitive and Ligands Dual-modified Nanocarriers Used for Tumor Therapy
- ＜正＞Malignant tumors remain a major health burden throughout the world,and effective therapeutic strategies are...
- 齐宪荣
- 文献传递
- 一种新葡萄糖偶联物材料TPGS_(1000)-Glu及其修饰的表阿霉素脂质体在治疗脑胶质瘤中的应用（英文）被引量：1
- 2016年
- 大多数抗肿瘤药物难以穿透血脑屏障(BBB)因而无法用于脑胶质瘤的治疗。葡萄糖转运体(GLUTs)在血脑屏障和脑胶质瘤细胞上均有高度表达,这使得葡萄糖转运体相关配体修饰的药物载体跨越血脑屏障、靶向脑胶质瘤细胞成为可能。本研究之目的在于合成一种新的葡萄糖转运体配体靶向材料TPGS_(1000)-Glu、制备TPGS_(1000)-Glu修饰的表阿霉素脂质体,并评价该脂质体制剂的药物效应。评价方法主要在体外血脑屏障共培养模型和脑胶质瘤细胞上进行。TPGS_(1000)-Glu以TPGS_(1000)-COOH和4-氨基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(Glu)为原料进行合成。基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)验证结果显示,试验成功的合成了TPGS_(1000)-Glu。研制的TPGS_(1000)-Glu修饰表阿霉素脂质体具有包封率高(>97%)、纳米粒径(~90nm)、在含血清缓冲体系中药物泄漏少等理化特征。本研究还建立了血脑屏障与脑胶质瘤共培养模型,在该模型中加入TPGS_(1000)-Glu修饰表阿霉素脂质体后,该脂质体药物表现出明显的跨越血脑屏障效应、并在跨越血脑屏障后表现出较强的脑胶质瘤细胞摄取效应及抗脑胶质瘤效应。因此,合成的TPGS_(1000)-Glu为血脑屏障提供了一种新的靶向配体,而所制备的TPGS_(1000)-Glu修饰表阿霉素脂质体则为脑胶质瘤治疗提供了一种有潜力的抗肿瘤制剂。
- 沐黎敏吴佳栓谢红军刘磊曾凡阎妍赵曜胡英杰卜英子吕万良
- 关键词：表阿霉素葡萄糖转运体脑胶质瘤
- c9,t11-CLA-PTX与t10,c12-CLA-PTX对MCF-7细胞的体内外抗肿瘤作用(英文)
- 2014年
- 在前期研究中,CLA-mixture-PTX展现出了对黑色素瘤与脑胶质瘤一定的抗肿瘤作用。本研究旨在探索c9,t11-CLA-PTX与t10,c12-CLA-PTX对人源乳腺癌MCF-7细胞的体内外抗肿瘤作用。研究中考察了c9,t11-CLA-PTX与t10,c12-CLA-PTX的体外细胞摄取、细胞毒、细胞凋亡,以及细胞周期作用。用荷瘤BALB/c裸鼠研究了c9,t11-CLA-PTX与t10,c12-CLA-PTX的体内抗肿瘤作用。体外细胞毒研究结果表明:t10,c12-CLA-PTX的IC50为(0.17±0.02)μM,显著优于CLA-mixture-PTX(1.08±0.15)μM(P<0.01),后者显著优于c9,t11-CLA-PTX(6.50±1.20)μM(P<0.01)。与空白对照组相比,c9,t11-CLA-PTX与t10,c12-CLA-PTX均可使细胞总凋亡比例增加(P<0.01);和CLA-mixture-PTX组相比,t10,c12-CLA-PTX可使细胞总凋亡比例增加(P<0.01),c9,t11-CLA-PTX则使细胞总凋亡比例降低(P<0.01)。与空白对照组相比,c9,t11-CLA-PTX与t10,c12-CLA-PTX均将细胞周期阻滞于S期与G2-M,与CLA-mixture-PTX相同。t10,c12-CLA-PTX的细胞摄取量显著高于CLA-mixture-PTX(P<0.01),后者的细胞摄取量显著高于c9,t11-CLA-PTX(P<0.01)。体内抗肿瘤药效研究结果显示,t10,c12-CLA-PTX的抗肿瘤活性显著高于空白对照组和CLA-mixture-PTX组(P<0.01),而c9,t11-CLA-PTX的抗肿瘤活性仅高于空白对照组(P<0.01)。上述结果表明,t10,c12-CLA-PTX对MCF-7细胞有显著体内外抗肿瘤作用,可以作为CLA-mixture-PTX的替代药物进行后续研究。
- 杨科李星火李丹柯曦宇张烜张强
- 关键词：细胞摄取抗肿瘤作用
- Vapreotide-modified nanomicelle as a targeted nanocarrier for delivering paclitaxel to the tumors with overexpression of somatostatin receptors
- 2015年
- 生长抑素受体在肿瘤细胞中有广泛表达。伐普肽(Vapreotide,VAP)作为生长抑素类似物,因其具有与生长抑素受体高度亲和力而被用作肿瘤靶向递送系统的修饰物。本研究针对伐普肽结构中D-苯丙氨酸的外环α-NH2与NHS-PEGDSPE进行特异性化学偶联得到导向化合物DSPE-PEG-VAP,并利用其修饰载紫杉醇纳米胶束给药系统。研究结果表明,靶向配体修饰和未修饰的两种载药系统具有相似的粒径大小、表面电势、药物包载效率以及药物释放行为。在人乳腺癌MCF-7细胞模型评价中,靶向组比非靶向组具有更高的细胞摄取量;体内肿瘤模型中靶向组也表现出较高的肿瘤组织药物蓄积量和更优的肿瘤治疗效应。因此,我们认为这种伐普肽修饰的纳米胶束将成为向生长抑素受体高表达的肿瘤靶向递送抗肿瘤药物的一种有潜力的载药系统。
- Wenjie Hou Hua Zheng Jiancheng Wang
- 关键词：生长抑素受体
- 康普瑞汀脂质体体外抗乳腺癌拟态血管的作用被引量：1
- 2018年
- 目的考察康普瑞汀(combretastatin A4,CA4)脂质体(SSL-CA4)体外抗拟态血管(vascular mimicry,VM)的作用。方法选择CA4为模型药物,构建SSL-CA4。选择MDA-MB-231乳腺癌为细胞模型,考察SSL-CA4对MDA-MB-231细胞的生长抑制作用、对MDA-MB-231细胞的划痕愈合作用、对MDA-MB-231细胞的体外拟态血管破坏作用、MDA-MB-231细胞的3种因子的拮抗作用等。结果 SSL-CA4具有体外抗MDA-MB-231细胞形成的拟态血管作用。结论 SSL-CA4可通过抗拟态血管作用而发挥其抗肿瘤作用。
- 刘汉黄丹郭阳张烜
- 关键词：MDA-MB-231细胞抗肿瘤作用
- H_7K(R_2)_2修饰的pH敏感脂质体对U87-MG细胞的靶向作用（英文）
- 2015年
- 为了探讨H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体对U87-MG细胞的靶向作用,本文选择香豆素-6(coumarin-6)为荧光探针构建了包载香豆素--6的H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体(coumarin--6--PSL--H7K(R2)2)。采用流式实验分别对H7K(R2)2在coumarin--6--PSL--H7K(R2)2中的比例以及coumarin-6--PSL--H7K(R2)2在U87--MG细胞的摄取途径进行研究。采用CD技术对H7K(R2)2在pH 7.4和pH 6.8条件下的二级结构进行考察。实验结果显示,H7K(R2)2在coumarin--6--PSL--H7K(R2)2中占2.5%时,其靶向作用优于1%和3.5%。细胞摄取途径实验表明,coumarin--6--PSL--H7K(R2)2进入U87--MG细胞不受菲律平、甲基--β--CD和氯丙嗪等抑制剂的影响。H7K(R2)2在pH 6.8时的二级结构多为β--turn。本研究结果表明,在H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体中,H7K(R2)2的最佳比例可确定为2.5%。H7K(R2)2修饰的pH敏感脂质体进入肿瘤细胞的途径主要通过低pH条件下H7K(R2)2所产生的穿膜肽样作用。H7K(R2)2在pH 6.8条件下所出现的发卡样二级结构是其产生靶向和穿透作用的可能机制。
- 赵阳任伟钟婷王超张卫强黄丹张爽郭阳姚鑫张烜张强
- 叶酸及细胞穿膜肽修饰的纳米脂质载体穿透体外肿瘤球模型研究（英文）被引量：1
- 2015年
- 纳米递药系统的表面修饰作用会对载体的穿透能力产生影响。本研究通过使用叶酸配体和细胞穿膜肽分别修饰的纳米脂质载体,在堆积法建立的肿瘤球模型上实时分析细胞靶向和细胞穿透作用对于纳米脂质载体的肿瘤穿透能力的影响。研究结果表明细胞穿透肽修饰的纳米脂质载体不论是从穿透深度还是强度上,在穿透早期都具备更好的穿透肿瘤球能力。
- 庄鸿蒙孟婷婷高玮袁兰齐宪荣
- 关键词：纳米脂质载体叶酸
- 抗HER2/neu受体拟肽修饰的紫杉醇白蛋白纳米粒的血液毒性和病理学毒性研究（英文）
- 2013年
- 纳米制剂具备高载药量、靶向性积聚以及表面修饰性质,被广泛应用于临床诊断和治疗,但是相关的毒性研究很少。为了研究白蛋白纳米制剂静脉注射后对正常组织的毒性,我们先通过高压均质法制备稳定、均一的紫杉醇白蛋白纳米粒,通过共价键将靶向肿瘤细胞HER2/neu受体的拟肽AHNP结合于纳米粒表面得到靶向修饰的纳米粒,并考察其理化性质。建立HER2受体过表达的荷瘤裸小鼠模型,静脉注射纳米制剂和紫杉醇传统注射液后取血进行血常规比较分析,发现紫杉醇白蛋白纳米粒和AHNP靶向修饰的紫杉醇白蛋白纳米粒均避免了传统注射液引起的粒细胞减少症和贫血作用。对动物肿瘤和重要组织进行病理切片、H&E染色分析,发现AHNP靶向修饰显著提高紫杉醇白蛋白纳米粒的抗肿瘤效果。紫杉醇白蛋白纳米粒和紫杉醇溶液均引起严重的肝损伤,AHNP靶向修饰能显著降低纳米粒对于肝脏的损伤,但可能增加个别动物的肺部损伤。
- 王占璋仰浈臻齐宪荣
- 关键词：白蛋白纳米粒毒性紫杉醇
- 地塞米松脂质体的研究
- <正>研究目的:地塞米松(DEX)在抗炎和免疫抑制方面具有很广泛的应用,在肿瘤的治疗中,地塞米松和化疗药物的联用可以减少化疗药物的毒副作用,同时地塞米松本身也具有一定的抗肿瘤活性,因此地塞米松在肿瘤治疗和辅助治疗方面占有...
- 苏海涛齐宪荣
- 文献传递
- 脑胶质瘤治疗及其动物模型的研究进展被引量：2
- 2014年
- 脑胶质瘤是原发性中枢神经细胞肿瘤中最常见并且死亡率最高的肿瘤。尽管对其研究的重视程度日渐增加,胶质瘤依然是现今最难治疗的肿瘤。许多候选药物在临床前试验有较好效果的药物在临床试验后期失败,提示动物模型的改进的必要性。随着药理学,药剂学与分子生物学研究的进展,建立科学的、可重复性好的动物模型对于胶质瘤的发病机制,评价药物疗效与给药方式有非常重要的意义。本文将目前对胶质瘤的治疗方法与动物模型的研究进行综述。
- 仰浈臻刘瑜洁齐宪荣
- 关键词：脑胶质瘤动物模型
