国家自然科学基金(30070845)
- 作品数：13 被引量：199H指数：8
- 相关作者：辛彦郑华川李锦毅杨琳吴东瑛更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院中国医科大学沈阳市妇婴医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部跨世纪优秀人才培养计划辽宁省教育厅高等学校科学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 胃癌中PTEN异常表达与围基因微卫星的杂合性缺失被引量：41
- 2004年
- 目的 观察胃癌中PTEN基因异常表达与围基因微卫星的杂合性缺失 (LOH) ,探讨其在胃癌演进中的作用。方法 利用PCR SSCP检测进展期胃癌中PTEN围基因微卫星位点 (D10S5 4 1、D10S5 83、D10S16 87)的LOH ;采用RT PCR和免疫组化检测正常胃黏膜和胃癌中PTEN基因mRNA和蛋白表达 ;比较PTEN表达与淋巴结转移的关系 ;分析PTENmRNA表达与微卫星位点LOH及PTEN蛋白表达的关系。结果 进展期胃癌中D10S5 4 1、D10S5 83及D10S16 87微卫星位点LOH总的发生频率为2 8.6 % ;正常胃黏膜、早期胃癌和进展期胃癌的PTENmRNA阳性率分别为 80 .4 %、4 5 .5 %和 32 .1% ,其蛋白阳性率分别为 78.6 %、36 .4 %和 2 8.6 % ;早期和进展期胃癌中 ,PTENmRNA和蛋白阳性率低于正常胃黏膜 (P <0 .0 5 ) ;进展期胃癌中 ,PTENmRNA表达与其围基因微卫星LOH呈正相关 (Pearson相关系数 =0 .2 6 6 ) ;PTENmRNA与蛋白表达具有显著的一致性 (P <0 .0 5 ) ;PTENmRNA和蛋白表达与进展期胃癌淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。结论 PTEN基因在胃癌发展不同阶段表达下调 ,并与其围基因微卫星LOH密切相关 ,微卫星LOH可能是其低表达的分子基础之一 ,PTEN基因表达异常与围基因微卫星LOH在胃癌发生和演进中具有重要意义。
- 李锦毅郑华川杨琳徐蕾杨雪飞高红张荫昌辛彦
- 关键词：胃癌基因表达杂合性缺失胃肿瘤胃黏膜
- PTEN基因编码蛋白及上皮钙粘蛋白和层粘连蛋白受体与胃癌浸润转移的关系被引量：8
- 2003年
- 李晓玲王艳萍吴东瑛张素敏辛彦
- 关键词：上皮钙粘蛋白层粘连蛋白受体胃癌
- PTEN基因编码产物与胃癌发生发展相关性的研究被引量：13
- 2002年
- 目的 :观察抑癌基因PTEN编码蛋白在正常胃黏膜、肠上皮化生及胃癌组织中的表达 ,探讨PTEN与胃癌发生发展的关系及作用机制。方法 :采用sABC免疫组化方法检测 184例胃癌及其癌旁肠上皮化生组织中PTEN蛋白表达 ,比较其与胃癌的WHO组织学分型、Lauren分型、临床病理分期及淋巴结转移的关系 ;另对其中 6 8例胃癌同时检测血管内皮生长因子 (VEGF)并比较它与PTEN蛋白表达的关系。结果 :胃癌组织PTEN蛋白表达显著低于正常胃黏膜 (47 8%vs 10 0 % ,P <0 0 1)。弥漫型胃癌PTEN表达显著低于肠型胃癌 (41 5 %vs 5 7 8% ,P <0 0 5 ) ;弥漫型胃癌癌旁肠上皮化生组织PTEN蛋白表达显著低于肠型胃癌旁肠化组织 (5 2 5 %vs 10 0 % ,P <0 0 1) ;进展期胃癌PTEN表达显著低于早期胃癌 (40 9%vs 6 7 6 % ,P <0 0 1) ;PTEN蛋白表达降低或失活与胃癌淋巴结转移显著正相关 (转移组4 0 3%vs非转移组 6 3 3% ,P <0 0 1) ;PTEN蛋白与VEGF表达 (31/6 8,4 5 6 %vs 5 1/6 8,75 0 % )呈一定负相关。结论 :PTEN失活或蛋白表达降低与胃癌细胞分化程度、临床病理分期及转移能力密切相关。
- 况立革杨琳王艳萍李锦毅吴东瑛张素敏辛彦
- 关键词：PTEN基因胃癌
- 胃癌线粒体DNA拷贝量降低一种新的肿瘤标志物?被引量：7
- 2004年
- 目的:比较线粒体基因组(mitochondrialDNA,mtDNA)拷贝数在胃癌和癌旁正常组织间的差异,探究mtDNA与胃癌发生的关系。方法:PCR分别扩增胃癌组织和癌旁正常粘膜组织各20例共40个样本的线粒体D-loop区两个高变区HV1(Hypervariableregion)和HV2;并以核基因组的β-actin作为定量标准物。聚丙烯酰胺凝胶电泳(Polyacrylamidegelelectrophoresis,PAGE)银染比较mtDNA拷贝数在癌和正常组织间的差异。结果:HV1和HV2拷贝量(用β-actin标准化)在胃癌组织和胃正常组织间有显著的差异,P<0.01;其拷贝量与环腺苷酸磷酸二酯酶(cAMP-PDE)和环鸟苷酸磷酸二酯酶(cGMP-PDE)表达有统计学联系,P<0.05。结论:胃癌发生与mtDNA拷贝量的减少有着密切的关系,可能成为一种新的肿瘤分子标志物。
- 韩波李凡杨雪飞辛彦
- 关键词：胃癌线粒体基因组磷酸二酯酶
- PTEN基因编码产物在胃癌及癌前病变中的表达及意义被引量：4
- 2003年
- 目的 :观察抑癌基因PTEN编码产物在胃癌及癌前病变中的表达 ,探讨PTEN表达与胃癌发生的关系。方法 :应用S P免疫组化方法检测各种胃粘膜病变中PTEN编码产物表达。结果 :PTEN编码产物在正常胃粘膜、慢性浅表性胃炎、无肠化萎缩性胃炎、伴肠化萎缩性胃炎、中度异型增生、重度异型增生、早期胃癌和进展期胃癌 (各6 0例 )中的阳性表达率分别为 10 0 ,98.3,91.6 ,78.3,75 .0 ,6 3.3,6 1.7,4 3.3%。胃癌中肠型胃癌 76例 ,弥漫型胃癌4 4例 ,PTEN表达率分别为 6 0 .5 %和 38.6 %。结论 :PTEN基因编码蛋白在胃癌发生过程中进行性下调 ,PTEN蛋白表达可作为判定胃癌生物学行为的客观指标。
- 李异玲曲耀华傅宝玉辛彦
- 关键词：胃癌癌前病变
- PTEN基因mRNA和蛋白表达与胃癌病理生物学行为的关系被引量：2
- 2003年
- 目的 :观察PTEN基因在胃癌发展不同阶段中的表达 ,探讨其作用机制。方法 :采用RT PCR方法和SABC免疫组化方法 ,对 4 9例胃癌及其相应的癌旁非癌胃粘膜中PTENmRNA和PTEN蛋白表达进行检测。结果 :PTENmRNA在非癌粘膜、早期胃癌、进展期胃癌的阳性表达率分别为 76 .3% ,4 5 .5 % ,34.2 % ;PTEN蛋白的阳性表达率为 10 0 % ,6 3.6 % ,4 7.4 %。进展期胃癌与非癌粘膜比较差别均十分显著 (P <0 .0 1)。两种检测方法具有相关性 (P <0 .0 5 )。PTEN表达下调与胃癌淋巴结转移和临床分期相关 (P <0 .0 5 )。胃癌组织学恶性行为与PTEN表达相关 (P <0 .0 5 )。结论 :PTEN基因可能参与胃癌的侵袭和转移过程。
- 李锦毅徐蕾郑华川杨琳杨雪飞高红辛彦
- 关键词：胃癌PTEN基因
- 线粒体DNA与实体性肿瘤关系的研究进展被引量：11
- 2002年
- 线粒体DNA(mitochondrialDNA,mtDNA)编码参与氧化磷酸化和ATP生成所必需的多肽,与核基因组相比,mtDNA的突变率非常高,加之本身缺乏有效的损伤修复系统,所以mtDNA被认为与肿瘤发生有密切的关系。mtDNA的编码区内缺乏内含子,提示大多数突变发生于此编码序列,突变的积累可能导致肿瘤的发生。mtDNA的表达改变可能是癌细胞的一个特性。近年来有关线粒体基因组不稳定性(mitochondrialgenomeinstability,mtGI)及mtDNA与核基因组整合研究,尤其针对实体瘤的研究逐渐增多。肿瘤mtDNA的研究将成为对实体肿瘤研究的又一项重要课题。本文将对线粒体基因组的突变、表达异常、整合和不稳定性与实体性肿瘤发病机制的关系,尤其是在近年所取得的进展作一综述。
- 韩琤波李凡辛彦
- 关键词：线粒体DNA突变肿瘤MTDNA
- 蛇毒神经生长因子抗肿瘤体外实验研究被引量：18
- 2004年
- 目的 :探讨蛇毒神经生长因子 (NGF)对人肿瘤细胞增殖的抑制作用。方法 :采用噻唑蓝 (MTT)法、台盼蓝拒染法和集落形成作为观察指标 ,以NGF 5 ,10 ,15 ,2 0 μg /ml处理 4种人肿瘤细胞 (人白血病细胞株K 5 6 2、人胰癌细胞株JF 30 5 ,人肺癌细胞株AGZY 83a和人胃癌细胞株MG 80 3) ,选用不同作用时间 ,分别观察NGF对上述细胞的影响。阿霉素 (Adr)为阳性对照药。结果 :NGF对 4种人肿瘤细胞均有细胞毒性作用 ,K 5 6 2和JF 30 5比后两者显示出更好的量效关系 (P均 <0 .0 5 )。NGF处理 2 4 ,4 8和 96h后K 5 6 2和JF 30 5细胞的生长均受到抑制 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。并有显著的剂量效应关系。处理JF 30 5细胞 2 4 ,4 8和 96h ,NGF的半抑制浓度 (IC50 ) ,时间 效应关系亦明显 ;NGF对K 5 6 2细胞的生长抑制作用以 4 8h为显著。NGF还可显著抑制JF 30 5细胞的集落形成 ,并有明显的量效关系 (P <0 .0 1) ,其IC50 为 12 .86 μg/ml。 结论 :NGF对 4种人肿瘤细胞均具有细胞毒性和生长抑制作用 ,对K 5 6 2、JF 30
- 孙晋民张蕾姜丽郑华川王维琴辛彦郝文学
- 关键词：蛇毒神经生长因子肿瘤细胞系抗肿瘤作用
- PTEN编码产物在胃癌发生发展不同阶段中的表达及意义被引量：78
- 2003年
- 目的观察抑癌基因PTEN编码蛋白在癌旁胃黏膜、肠上皮化生、异型增生及胃癌组织中的表达,探讨PTEN表达在胃癌发生发展过程中的作用。方法 采用SABC免疫组化方法检测了184例胃癌及癌旁胃黏膜、肠上皮化生和异型增生中的PTEN蛋白表达,比较其与胃癌的临床病理分期、淋巴结转移、Lauren分型及组织学分型的关系。并检测了其中60例胃癌中血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达,比较VEGF与PTEN蛋白表达的关系。结果PTEN蛋白在癌旁胃黏膜、肠化生、异型增生和胃癌中的阳性表达率分别为100.0％(102/102)、98.5％(65/66)、66.7％(4/6)和47.8％(88/184),后两者的阳性率均显著低于前两者(P<0.01);进展期胃癌PTEN表达显著低于早期胃癌(42.9％:67.6％,P<0.01);PTEN蛋白表达降低与胃癌淋巴结转移呈显著正相关(40.3％:63.3％,P<0.01);弥漫型胃癌PTEN表达显著低于肠型胃癌(41.5％:57.80％,P<0.05);印戒细胞癌中PTEN表达最低(25.0％,7/28),显著低于高中分化管状腺癌(P<0.01)。PTEN蛋白与VEGF蛋白表达呈负相关趋势,但差异无显著性(P>0.05)。结论PTEN基因编码蛋白在胃癌发生发展不同阶段表达呈进行性下调或缺失,可能系通过降低细胞黏附、促进血管形成和提高细胞运动性等途径参与胃癌的发生和演进过程。
- 郑华川陈颖况立革杨琳李锦毅吴东瑛张素敏辛彦
- 关键词：胃癌抑癌基因免疫组织化学血管内皮生长因子
- 组织微阵列/芯片技术及其在肿瘤病理研究中的应用被引量：6
- 2002年
- 新近发展的组织微阵列 /芯片技术是将多个细小组织片整齐排列于同一载体而成的缩微组织切片 ,具有体积小、信息含量高的特点。适于免疫组化和DNA、RNA原位杂交 ,并能大大提高实验效率 ,而且可根据需要灵活设计 ,所得结果均一可靠、可比性强。近年来多项研究表明组织微阵列
- 杨琳李锦毅郑华川辛彦
- 关键词：组织微阵列组织芯片
