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mTOR信号通路在造血及其它系统衰老中作用的研究进展被引量：4: 2013年; 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,在调节细胞的生长、增殖和存活中起着重要的作用。mTOR复合体调控mRNA的转录、核糖体的合成及代谢相关基因的表达,通过磷酸化其下游的靶蛋白如S6蛋白激酶和4E-BP1等来调节细胞的活动。近年来,mTOR分子及其相关信号通路在衰老调控中所起的作用渐渐被人们所认识。对mTOR信号通路在衰老中的生物学功能和调节机制的研究,不仅可以深入了解细胞自我更新和分化的机制,而且对衰老及其相关疾病的治疗、预防及寻找潜在的治疗靶点与药物具有重要意义。本文主要介绍mTOR信号通路在造血系统及其他系统衰老中研究的最新进展。; 华春兰程涛袁卫平; 关键词：MTOR信号通路造血系统衰老

细胞周期抑制剂PD0332991对小鼠造血干／祖细胞生物学活性的影响被引量：1: 2014年; 目的探讨细胞周期抑制剂PD0332991（C24H29N702）对造血干／祖细胞（HSPC）生物学行为的影响。方法利用多抗体标记，再分别用Hoechst 33342染色和FITC-AnnexinW7-AAD标记流式细胞术检测PD0332991作用前后小鼠骨髓造血干细胞（HSC，Lin-C-kit＋Sca-1＋表型细胞）及造血祖细胞（HPc，Lin-C-kit’细胞）的周期分布及细胞凋亡率；利用实时荧光定量PCR法分析PD0332991作用后HSC细胞周期相关基因、凋亡相关基因及自我更新相关基因mRNA表达水平；利用极限稀释培养法检测PD0332991作用前后HSC自我扩增水平的变化；用半固体培养法观察PD0332991对小鼠正常HPC集落形成能力的影响。结果与未处理组相比，PD0332991处理后小鼠骨髓HSC的G。期细胞明显增多，由76．3％增加至89．5％（P〈0．05），S、GYM期明显减少，由20．5％降低至7．3％（P〈0．05）；HPC的G。期细胞也明显增多，由74％增加至87．4％（P〈0．05），S、G：／M期细胞明显减少，由25．4％降低至11．6％（P〈0．05）。PD033299处理的小鼠骨髓HSPC早期凋亡率均为7％左右，与对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。小鼠骨髓HSC经PD0332991处理后，细胞周期相关基因CDKl、CyclinA2、CyclinF、p18、p19、p27表达水平与对照组相比分别降低了58．8％、66．4％、56．3％、62．2％、32．3％和36．5％，CDK7表达上调27．3％（P〈0．05），凋亡相关基因及自我扩增相关基因表达均无明显变化。与对照组相比，PD0332991处理过的小鼠骨髓HSC与自我扩增相关的鹅卵石样区域形成细胞出现频率明显下降、HPC的造血集落形成能力下降。结论PD0332991可明显阻滞正常小鼠HSPC的细胞周期进程，抑制其自我扩增，但对其凋亡没有明显影响。; 纪庆祁瑞哲张丽艳张宇许静袁卫平程涛高瀛岱; 关键词：造血干细胞细胞周期抑制剂细胞周期

Rheb的功能及其在血液肿瘤中的作用研究进展被引量：2: 2016年; Rheb为GTP结合蛋白,可调控细胞的生长、增殖、凋亡、存活以及自噬等细胞的基本生命活动,其与结节性硬化症和某些肿瘤相关。Rheb可调控造血干祖细胞的功能,其过表达可促进淋巴瘤生成,在白血病中可检测到Rheb的过表达。法尼基转移酶抑制剂是Rheb的抑制剂,可通过促进白血病细胞凋亡,抑制白血病进展。此外,法尼基转移酶抑制剂已在血液恶性疾病中进行了Ⅱ/Ⅲ期临床试验,有可能作为药物用于临床。; 高亚男程涛袁卫平; 关键词：RHEB 白血病淋巴瘤正常造血

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国家重点基础研究发展计划(2012CB966604)

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