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去整合蛋白和金属蛋白酶10基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的关系: 2012年; 目的探讨去整合蛋白和金属蛋白酶10（ADAM10）基因启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病（sporadic Alzheimer’s disease，SAD）的相关性。方法采用随机数字表法抽取2000—2007年北京市宣武医院和秦皇岛市海港医院门诊10例SAD患者及10名健康对照者进行ADAM10基因启动子区测序，针对所发现的3个多态性位点，应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性的方法对315名健康对照者（对照组）及298例SAD患者（SAD组）进行基因型检测，并进行病例一对照相关性分析。结果在ADAM10基因启动子区共发现3个多态性位点：-279G／A（rs653765）、-630G／T（rs514049）和-921GAGA／-（rs33926666）。其中-921GAGA／-基因型频率[GAGA／GAGA：138（46．3％）、GAGA／-：155（52．0％）、-／-：5（1．7％）]和等位基因频率[GAGA：431（73．6％）、-：165（27．7％）]在SAD组和对照组之间差异有统计学意义（基因型：X^2=34．130，P：0．000；等位基因型：Х^2=25．972，P=0．000），-279G／A经ApoE分型后在不携带ApoEe4的亚组中，SAD组与对照组间的差异有统计学意义（基因型：x。=8．734，P=0．013；等位基因型：Х^2=5．129，P=0．024），-279G和-921GAGA为SAD相对保护性的等位基因，两者之间不存在连锁不平衡关系。结论ADAM10基闪启动子区-279G／A和-921GAGA／-多态性与SAD的发病具有一定的相关性，-279G／G基因型和-921GAGA／GAGA基因型对SAD的发病可能具有一定的保护作用。; 刘艳左秀美贾建平; 关键词：阿尔茨海默病膜蛋白质类

胰岛素降解酶基因与阿尔茨海默病的关系被引量：2: 2012年; 阿尔茨海默病（AD）是老年人智能损害的最常见原因，β淀粉样蛋白毒性学说是其发病机制中的主要学说。胰岛素降解（IDE）可以降解胰岛素和β淀粉样蛋白，因此与2型糖尿病和AD密切相关。IDE基因位于10号染色体上，调控着β淀粉样蛋白的降解与清除。近来的研究提示IDE基因与散发性AD相关。本文就IDE基因与AD的关系作一综述。; 左秀美贾建平; 关键词：阿尔茨海默病胰岛素降解酶 Β淀粉样蛋白基因多态性

An Overview of Genome-Wide Association Studies in Alzheimer＇s Disease被引量：4: 2016年; Genome-wide association studies（GWASs）have revealed a plethora of putative susceptibility genes for Alzheimer＇s disease（AD）. With the sole exception of the APOE gene, these AD susceptibility genes have not been unequivocally validated in independent studies. No single novel functional risk genetic variant has been identified. In this review, we evaluate recent GWASs of AD, and discuss their significance, limitations, and challenges in the investigation of the genetic spectrum of AD.; Luxi ShenJianping Jia

转录因子GATA结合蛋白3在家族性阿尔茨海默病发病机制中的作用被引量：2: 2011年; 目的探讨家族性阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）相关的早老素1（presenilin-1,PS-1）V97L突变引起胰岛素降解酶（insulin degrading enzyme,IDE）降低的机制.方法应用转录因子活性芯片技术检测转录因子活性的差异,再用Western b1ot法验证芯片结果.结果芯片结合MatInspector软件分析发现,上调了5.5倍的转录因子GATA结合蛋白3（GATA binding protein 3,GATA-3）在IDE启动子上有结合位点,并对IDE起负性调控作用.Westem b1ot也证实稳定转染PS-1 V97L细胞系中GATA-3蛋白表达明显增高.结论 PS-1 V97L突变可能通过上调转录因子GATA-3抑制IDE的表达,影响β-淀粉样蛋白42含量进而参与AD的发生.; 秦伟周爱红左秀美王芬程哲贾建平; 关键词：阿尔茨海默病早老素1

老年性痴呆早期的基因变异研究进展被引量：14: 2012年; 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)又称老年性痴呆,是老年人常见的神经系统变性疾病.AD包括痴呆前阶段和痴呆阶段,年龄老化与遗传因素为目前公认的发病因素.AD的病理生理过程在痴呆诊断前的5～10年就已开始了,这一漫长的AD痴呆前阶段是治疗干预的关键时期,因此目前痴呆前阶段已成为AD相关研究的热点.本文综述了近年来有关AD各主要阶段基因变异的研究进展.; 贾建平王芬袁泉秦伟唐毅左秀美韩阅; 关键词：阿尔茨海默病轻度认知功能障碍遗传学

两种轻度认知损害患者的神经心理学功能比较(英文)被引量：7: 2011年; 背景区别轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)的两种亚型,即遗忘型轻度认知损害(amnestic mild cogni-tive impairment,aMCI)和小血管型轻度认知损害(MCI associated with small vessel diseases,sv-MCI)将有利于延缓和预防MCI进展为阿尔茨海默病性痴呆和血管性痴呆。目的识别并区分区aMCI与sv-MCI的神经心理学特征。方法从宣武医院神经科门诊就诊患者或在北京社区进行的一项入户调查中选择符合入组标准的被试。根据Pe-tersen诊断标准筛选aMCI患者50例,根据Hachinski诊断标准筛选sv-MCI患者65例。以上两组患者和49名55岁以上没有认知障碍的社区被试一同接受简明精神状态量表(Mini Mental State Examination,MMSE)检查及画钟测验(Clock Drawing Test,CDT)与听觉词语学习测验(Auditory Verbal Learning Test,AVLT,评定即刻记忆、延迟回忆和延迟再认能力)。采用单因素方差分析法比较3组被试各项测验的平均得分,如果结果存在明显差异,再进行多个样本两两比较的Tukey法检验。结果 aMCI组和sv-MCI组5项测验平均得分均明显低于健康对照组。aMCI组AVLT即刻记忆、延迟回忆和延迟再认测验得分均低于sv-MCI组。在校正了年龄、性别、受教育年限后,上述差异仍旧存在。结论实验结果与既往结果一致,与sv-MCI患者相比,aMCI患者记忆损害更加明显。记忆相关的评估测验,尤其是AVLT,或将有助于区别这两种MCI亚型。; 胡忠婕王金辉朗悦赵筱玲贾建平韩璎; 关键词：遗忘型轻度认知损害轻度认知损害

PPARγ2基因多态性与散发性阿尔茨海默病相关性研究被引量：2: 2010年; 目的研究过氧化物酶增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因rs1801282位点单核苷酸Pro12A1a多态性(CCA→GCA)与散发性阿尔茨海默病发病的相关性。方法采用病例对照研究方法随机采集散发性阿尔茨海默病患者和正常对照者血液DNA标本,聚合酶链反应扩增PPARγ2基因外显子B,直接测序法筛查突变位点;根据聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对310例中国汉族散发性阿尔茨海默病患者和289例正常对照者PPARγ2基因外显子B多态性进行分型。结果 PPARγ2基因外显子B突变位点筛查发现rs1801282位点单核苷酸Pro12Ala多态性,两组受试者基因型和等位基因频率分布均符合Hardy-weinberg遗传平衡定律,差异无统计学意义(P=0.647,0.501)。在≥75岁和携带ApoEε4等位基因的人群中,阿尔茨海默病组患者Pro/Ala基因型频率、Ala等位基因频率均高于对照组,但差异无统计学意义(均P>0.05);经Logistic回归模型校正性别、年龄、ApoEε4等位基因携带状态等影响因素后,未发现多态性位点与散发性阿尔茨海默病的发病具有相关性(OR=1.100,95%CI:0.580～2.090;P=0.767)。结论在中国汉族人群中,PPARγ2基因rs1801282位点单核苷酸Pro12Ala多态性可能与散发性阿尔茨海默病的发病无相关性。; 何雯薛素芳贾建平; 关键词：阿尔茨海默病过氧化物酶体增殖物激活受体单核苷酸基因型病例对照研究

早老素-1 V97L突变对人神经母细胞瘤细胞脑啡肽酶表达的影响被引量：3: 2011年; 目的探讨早老素-1（presenilin-1,PS-1）V97L突变引起β-淀粉样蛋白1-42（Aβ42）增多的机制.方法分别采用反转录-聚合酶链反应和Western blot法检测正常、转染空质粒、转染野生型PS-1及转染PS-1 V97L的人神经母细胞瘤细胞系中脑啡肽酶（neprilysin,NEP）mRNA及蛋白表达水平;酶联免疫吸附实验检测上述不同转染细胞系Aβ42的表达.结果转染PS-1 V97L细胞系中NEP mRNA表达水平（0.650±0.010）较正常（1.090±0.015）、转染空质粒（1.040±0.021）及转染野生型PS-1细胞系（1.080±0.020）显著减少（t=9.236、10.452、5.678,均P〈0.01）;转染PS-1 V97L细胞系中NEP蛋白较其他细胞系的表达减少,但差异无统计学意义;转染PS-1 V97L细胞系中Aβ42的含量（2.130±0.130）较其他细胞系（正常组：1.000±0.126,空质粒：1.020±0.110,野生型组：1.040±0.110）显著提高（t=2.109、3.355、3.976,均P〈0.01）.结论 PS-1 V97L突变可以下调NEP的转录水平,但尚不能通过NEP解释PS-1 V97L引起Aβ42增多的现象,需进一步的研究.; 程哲秦伟贾建平; 关键词：早老素1 脑啡肽酶淀粉样Β蛋白

轻度认知功能障碍患者的神经心理学特点初步探讨被引量：6: 2011年; 目的通过比较遗忘型轻度认知障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)和血管性认知障碍非痴呆型(vascular cognitive impairment-no dementia,VCI-ND)患者及正常老年人群在简易智能精神状态检查量表(mini mental state examination,MMSE)、听觉词语学习测验(auditory verbal learning test,AVLT)、画钟试验(clock drawing test,CDT)及临床痴呆评定量表(clinical dementia rating scales,CDR)中的表现,进一步分析aMCI和VCI-ND在认知损害方面的不同特点。方法选取首都医科大学宣武医院神经内科门诊收治aMCI患者23例及VCI-ND患者27例(CDR=0.5分),同时选取40名正常老年人(CDR=0分)作为对照组。每位受试者均进行MMSE、AVLT、CDT及CDR等神经心理学量表测查,分析以上3组被试各项神经心理学测查得分之间的差异。结果各组受试者的年龄、性别及受教育程度差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。aMCI和VCI-ND组在MMSE、CDT、即刻记忆、延迟记忆及延迟再认检测中的平均值均低于对照组,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。aMCI和VCI-ND两组除延迟再认检测外,其余各项测查的平均分均无统计学意义(P>0.05)。在延迟再认检测中,aMCI组(6.65±4.00)较VCI-ND组(8.67±2.76)再认词语数量少,两组延迟再认的得分均低于对照组(12.83±1.77),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 aMCI和VCI-ND在记忆力、执行能力和信息处理能力方面较正常老年人均有所损害。由于aMCI和VCI-ND不同的病理改变,导致患者存在不同类型的记忆储存和提取机制。; 郎悦韩璎姜长斌宋海庆闵保全贾建平; 关键词：轻度认知障碍痴呆神经心理量表

Aβ25-35刺激下人淋巴细胞中p53表达水平的变化: 2012年; 目的探讨散发型阿尔茨海默病（sporadic Alzheimer’s disease，sAD）患者外周血淋巴细胞中总p53蛋白水平增高，同时出现异常的“突变样”p53表达的可能机制。方法采用诱导AD早期病理改变的重要物质即淀粉样蛋白Aβ25-35刺激健康人外周血淋巴细胞，通过Westernblot检测总p53蛋白及其突变型的表达情况。结果与对照组对比显示，在低浓度（10^-8mol／L）AB2rss作用下，不同时程的淋巴细胞中总p53表达即增高，差异有统计学意义（P〈0．01），并可见微量突变型p53的表达；随着Aβ25-35刺激浓度的提高，总p53水平有增高的趋势，但几乎无统计学意义；突变型p53表达无差异。结论上述结果模拟了sAD患者外周血淋巴细胞中的变化，证实了可溶性Ap在AD发病中的重要作用，以及对p53表达的影响。因而，这一模型将有望在探讨AD的发病机制以及筛选防治AD的药物中发挥一定的作用。; 谭梦姗王树英贾建平; 关键词：淀粉样蛋白淋巴细胞 P53蛋白

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