湖南省自然科学基金(14JJ2087)
- 作品数:2 被引量:4H指数:1
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- Nrf2通路损伤介导铀诱导的大鼠急性肾毒性被引量:4
- 2016年
- [目的]研究Nrf2通路损伤与铀诱导的大鼠急性肾毒性的相关性及其机制。[方法]成年雄性SD大鼠随机分成4组,每组6只,采用三种剂量的乙酸双氧铀(即2.5、5、10 mg/kg)单次腹腔注射大鼠,对照组注射生理盐水,收集24 h尿液。2天后,解剖肾脏,检测与分析反映肾功能的生化参数及氧化应激指标;HE染色观察肾组织病理形态变化;采用Western blot检测肾组织细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)等基因的蛋白表达。[结果]急性铀中毒引起大鼠尿液中尿素氮与肌酐含量下降,而血清尿素氮和肌酐含量升高,损伤肾组织结构;铀染毒导致肾组织中丙二醛含量上升、还原性谷胱甘肽水平降低,抑制超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性;低剂量铀染毒使胞核Nrf2含量升高,胞质Nrf2含量减少,增加Nrf2蛋白的核移位。而中、高剂量铀染毒降低Nrf2蛋白表达与核移位,也下调Nrf2通路下游的靶基因HO-1和GCLC的蛋白表达。[结论]急性铀染毒诱导了大鼠肾组织的氧化应激损伤,导致急性肾毒性,Nrf2通路损伤可能介导了铀诱导的大鼠急性肾毒性。
- 袁嫣易娟赵婷婷郑济芳
- 关键词:NRF2铀肾毒性氧化应激抗氧化系统
- 铀尾矿浸出液成分分析及其对斑马鱼的氧化应激损伤
- 2013年
- [目的]观察铀尾矿浸出液对斑马鱼[zebrafish(Danio rerio)]的毒性影响,为评价铀尾矿对机体的危害性及潜在环境风险提供科学依据。[方法]采用火焰原子吸收法测定铀尾矿浸出液中重金属的含量,TRPO-环己烷/2(-5-溴代-2-啶基偶氮)-5-间苯二酚分光光度法测定铀含量,其他成分的分析参照国际标准进行;标准稀释水将铀尾矿浸出液稀释为0.05%、0.25%、0.5%及1%4个浓度组染毒斑马鱼,暴露7d后,测定斑马鱼肌肉、鳃和肝脏三种组织中超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT),钠、钾离子三磷酸腺苷酶(Na+-K+-ATP酶)活性和丙二醛(MDA)含量的变化情况。[结果]铀尾矿浸出液中的铀含量为0.0628mg/L,超过WHO规定的饮用水中铀浓度限值约4倍。斑马鱼在设计染毒液中暴露7d后,三种组织中SOD活性显著降低(P<0.05),而肌肉及肝脏的SOD活性在低浓度组出现升高(P<0.05),SOD活性可能存在暴露时间与浓度效应关系。鳃CAT活性在暴露7d后出现了下降(P<0.05),且随暴露浓度的升高而降低,最高抑制率为84.8%,表明腮内出现了早期的氧化应激反应。三种组织中,随着铀尾矿浸出液染毒浓度增大,Na+-K+-ATP酶活性下降(P<0.05),而MDA含量呈上升趋势。[结论]铀尾矿浸出液对机体危害可能主要是铀的毒性所致。降低氧化应激损伤水平可能是预防和保护机体免受铀尾矿浸出液毒害的有效靶点之一。
- 赵婷婷郑济芳胡南田鹤锋丁德馨
- 关键词:斑马鱼铀尾矿抗氧化系统活性氧