上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划(08XD14034)
- 作品数：9 被引量：70H指数：4
- 相关作者：李惠萍范峰易祥华张苑姜寒水更多>>
- 相关机构：上海市肺科医院同济大学附属同济医院同济大学附属肺科医院更多>>
- 发文基金：上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 脱屑性间质性肺炎三例被引量：3
- 2008年
- 成人脱屑性间质性肺炎（DIP）在特发性间质性肺炎（IIP）中属于相对罕见的类型，国内报道仅有7例，且均为个案报道，存活的3例均无治疗和随访资料。上海市肺科医院1999年1月至2007年12月31日共收治3例DIP患者，均经电视辅助胸腔镜手术活检证实，经糖皮质激素治疗和长期随访，2例治愈，1例明显好转，仍在密切随访中。
- 姜寒水李惠萍易祥华陈岗张容轩史景云
- 关键词：脱屑性间质性肺炎特发性间质性肺炎电视辅助胸腔镜随访资料个案报道手术活检
- 大环内酯类抗生素对T细胞巨噬细胞炎性蛋白-1α表达的影响被引量：3
- 2009年
- 弥漫性泛细支气管炎（DPB）是以弥漫存在于两肺呼吸性细支气管慢性炎症为特征并可引起严重呼吸障碍的一种疾病。大环内酯类抗生素治疗DPB可获得良好疗效，但治疗机制尚不完全清楚。巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）是T细胞分泌的一种能趋化多种炎性细胞的细胞因子，在激活淋巴细胞、促使其黏附于血管内皮而迁移与建立化学趋化梯度过程中起重要作用。本研究通过观察红霉素和阿奇霉素对T细胞MIP-1α mRNA和蛋白表达的影响，探讨大环内酯类抗生素治疗DPB的部分机制。
- 赵丽娜李惠萍赵印敏
- 关键词：巨噬细胞炎性蛋白-1Α大环内酯类抗生素T细胞弥漫性泛细支气管炎MIP-1Α呼吸性细支气管
- 结节病动物模型制作方法的研究进展
- 2010年
- 结节病是一种多系统受累的肉芽肿性疾病，可累及全身所有器官，以肺和胸内淋巴结受累最常见，病理特征是一种非干酪性、类上皮细胞性肉芽肿。其成因复杂，至今确切病因和发病机制尚未阐明，使得模拟结节病的病理变化和临床特征十分困难。而动物模型作为实验研究与人疾病研究之间的桥梁，无疑对弄清该种疾病的病因和发病机理至关重要。
- 张苑李惠萍
- 关键词：结节病动物模型病理发病机制
- 不同剂量地塞米松对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响被引量：3
- 2009年
- 目的观察不同剂量地塞米松(DXM)对博莱霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用及其副作用,探索DXM治疗动物肺纤维化的有效安全剂量。方法144只健康雄性SD大鼠随机分为4组:对照组(n=18)、DXM副作用观察组(n=54)、模型组(n=18)、DXM疗效观察组(n=54)。根据DXM剂量不同将DXM副作用观察组和DXM疗效观察组分为1mg/kg、2mg/kg、3mg/kg三个亚组,每亚组18只,再根据观察时间的不同将每亚组分为观察14d、28d、56d三个小组,每小组6只。根据观察时间的不同将对照组和模型组分为观察14d、28d、56d三个小组,每小组6只。观察到期后,统计大鼠存活情况;大鼠左肺病理切片HE染色,光镜下观察肺部炎症和纤维化程度;对照组、模型组和DXM疗效观察组大鼠右肺测定羟脯氨酸(HYP)含量;大鼠肝、肾组织切片HE染色,光镜下观察其组织结构、炎症反应等变化。采用SPSS13.0软件,P<0.05为差异有统计学意义。结果DXM副作用观察3mg/kg组的56d死亡率与相应对照组及DXM副作用观察1mg/kg组比较差异有统计学意义(P<0.05);DXM疗效观察3mg/kg组的56d死亡率与相应对照组、模型组、DXM疗效观察1mg/kg组比较差异有统计学意义(P<0.05)。DXM在一定程度上能减轻博莱霉素致肺纤维化大鼠的肺泡炎和纤维化程度,但随其剂量的增加和用药时间的延长,其致肺部感染的机率也增加。绝大多数DXM疗效观察组HYP含量均较相应模型组为低,差异有统计学意义(P<0.05),三个剂量的DXM疗效观察组间差异无统计学意义(P>0.05)。DXM副作用观察组和DXM疗效观察组大鼠肝组织普遍存在脂肪变性,而其肾组织可见肾小管内炎性细胞浸润。结论1mg/kg的DXM既能改善肺纤维化又未致严重感染和大鼠死亡率的增加,是治疗大鼠肺纤维化的有效安全剂量。
- 王克俭李惠萍陈宝
- 关键词：地塞米松肺纤维化博莱霉素副作用
- 三氧化二砷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制被引量：12
- 2010年
- 目的:观察三氧化二砷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及可能的作用机制。方法:SD大鼠气管内滴注博莱霉素诱导肺纤维化,腹腔内分别注射三氧化二砷(治疗组)、地塞米松(激素组)、生理盐水(模型组)进行干预。各组动物再按造模后开始干预的时间不同分为14d和28d开始干预2个亚组,每个亚组再按观察时间不同分为14d、28d和56d3个观察组。观察大鼠中位生存时间、肺组织羟脯氨酸含量、肺泡炎和肺纤维化程度(HE染色)、肺组织胶原定量分析(Masson染色)等指标来评价药物干预效果,并采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)检测肺组织凋亡指数。同时对肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、干扰素-γ(IFN-γ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)免疫组化染色结果进行定量分析。结果:(1)生存时间观察:造模后14d开始干预的模型组、治疗组和激素组的中位生存时间分别为30d、57d和19d(P<0.01);而造模后28d开始干预的各组的中位生存时间为40d、58d和34d(P<0.05)。(2)肺纤维化的比较:各治疗组大鼠的羟脯氨酸含量与模型组相比均有下降趋势。各治疗组的肺泡炎和肺纤维化程度均轻于模型组。与模型组相比,各治疗组的胶原面积均小于模型组。(3)肺组织凋亡指数的比较:与模型组相比,14d开始干预并观察14d、28d组和28d开始干预并观察14d组的治疗组大鼠凋亡指数明显升高。(4)14d开始干预的各组的细胞因子比较:各治疗组的肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)免疫组化染色的平均光密度均低于相应模型组。治疗组中观察28d和56d小组的肺组织中干扰素-γ(IFN-γ)免疫组化染色的平均光密度均高于模型组。各治疗组的肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)免疫组化染色平均光密度与模型组区别不明显。与模型组比较,各治疗组的肺组织中金属蛋白酶组织�
- 陈宝李惠萍范峰姜寒水王克俭张容轩郑卉
- 关键词：三氧化二砷肺纤维化博莱霉素细胞凋亡细胞因子类
- 弥漫性泛细支气管炎72例临床分析被引量：29
- 2009年
- 目的提高弥漫性泛细支气管炎(DPB)诊治水平。方法收集2001年7月至2007年5月同济大学附属上海市肺科医院收治DPB患者72例。主要检查包括:X线胸片、胸部CT、副鼻窦CT、肺组织活检、肺功能检查、动脉血气分析、冷凝集试验、人类白细胞抗原HLA-BW54、痰细菌培养和药物敏感试验等。主要给予大环类酯类抗生素、糖皮质激素、针对感染致病菌的抗生素、氧疗、对症、支持疗法等综合治疗措施。结果(1)按诊断标准,确诊51例,一般诊断6例,可疑诊断15例。(2)所有病例均有咳嗽;98.6%患者有咳痰;气促者占91.7%;超过55.6%患者肺部听诊有干啰音;而有湿啰音者占94.4%;伴有肺气肿者占41.7%。(3)有副鼻窦炎者占77.8%;23.6%病例有吸烟史。(4)继发支气管扩张者45.8%、伴有肺心病者9.7%;4例(5.5%)同时合并支气管哮喘;伴发高血压者5.6%,伴发类风湿性关节炎者2.8%,伴发胸腺增生者1例。(5)经过以大环内酯类抗生素为主的综合治疗,80%的患者咳嗽、咳痰、气促和肺部干啰音均在3 d内得以明显减轻;超过90%的病例治疗后10～40 d影像学明显改善;治疗后第一秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)较治疗前有所提高;动脉血氧分压和动脉血氧饱和度均较治疗前提高。72例患者13例(18.1%)完全治愈,但停药后复发2例(15.38%),再次治疗后1例治愈,另1例好转;其余57例不同程度好转,好转者中2例在随访中死亡,1例死于糖尿病酮症酸中毒,另1例死于心肌梗死。(6)合并细菌感染以铜绿假单胞菌最多(29/70,41.4%);其次为副流感嗜血杆菌(8/70,11.4%),第三位是肺炎克雷白杆菌(4/70,5.7%)。(7)肺活检率9.7%;冷凝集试验阳性率14.3%(10/70);12例测定人类白细胞抗原HLA-BW54,仅3例阳性(25.0%)。(8)51.4%的患者被误诊为支气管扩张症,38.9%的患者最初被误诊为慢性支气管炎,其余依次为肺结核20.8%,特发性肺纤维化12.5%,支气管炎9.7%,结节病和哮�
- 李惠萍范峰李霞余慧赵兰易祥华何国钧
- 关键词：弥漫性泛细支气管炎肺组织活检
- 实时荧光定量PCR在结节病与不典型结核鉴别诊断中的临床应用被引量：5
- 2010年
- 目的验证和评价实时荧光定量PCR（polymerase chain reaction）的方法检测结核分枝杆菌DNA在结节病与不典型结核病鉴别诊断中的实际应用价值。方法以2008年6月至2009年6月期间,经病理活检证实为肉芽肿性疾病,但无法确定为结节病或结核病的49例患者为研究对象。运用我科前期建立的实时荧光定量PCR的方法检测上述患者石蜡包埋病理组织标本中的结核分枝杆菌DNA（Tuberculosis polymerase chain reaction,TBPCR）,以1.14×10~3拷贝/ml作为鉴别结节病与不典型结核病的最佳cutoff值,结合临床、影像、病理和其他检查结果帮助临床鉴别诊断并指导用药。随访所有患者至2009年8月1日,通过临床表现、影像学、治疗效果等变化来验证和评价本方法的实际应用价值。结果 49例患者定量TB-PCR结果中,10例患者结核分枝杆菌DNA为阳性（2.01×10~3～7.98×10~4拷贝/ml）（阳性率20.41%）,39例为阴性。结合患者临床资料及TB-PCR结果确定诊断,33例为结节病,2例结核病,诊断明确率达到72%（35/49）。诊断明确患者治疗后随访（2～14个月）,33例结节病和2例结核病患者经相应治疗均达到稳定或不同程度好转,无1例出现病情恶化。结论实时定量PCR法检测石蜡包埋组织中结核菌DNA能灵敏而高效地检出不典型结核病肉芽肿中的结核杆菌DNA,可作为鉴别结节病和不典型结核病的有效方法之一。
- 沈瓅周瑛李秋红张苑李惠萍
- 关键词：结节病结核病结核分枝杆菌实时定量聚合酶链反应
- 粒细胞集落刺激因子动员自体骨髓源性细胞对博来霉素致小鼠肺损伤的治疗作用被引量：2
- 2009年
- 目的观察粒细胞集落刺激因子（G—CSF）动员自体骨髓源性细胞（BMDC）对博来霉素所致小鼠肺损伤的修复作用。方法采用随机数字表法将60只骨髓重建后小鼠分为重建动员组（博来霉素＋G—CSF）和重建对照组（博来霉素＋生理盐水），每组30只；75只健康小鼠分为未重建动员组30只（博来霉素＋G—CSF）、未重建对照组30只（博来霉素＋生理盐水）和空白对照组15只（生理盐水＋生理盐水）。各组分别在实验第3、第7和第14天处死1／3小鼠取材。通过HE染色、Masson胶原染色、肺通透指数和羟脯氨酸含量评价疗效。免疫组织化学方法检测肺组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、γ-干扰素、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）的表达；流式细胞仪和激光共聚焦显微镜检测肺组织内BMDC表达。将20只健康小鼠分为观察动员组（博来霉素＋G-CSF）和观察对照组（博来霉素＋生理盐水），每组10只，不设终点，观察小鼠存活时间。计量资料比较采用t检验（两组间）和单因素方差分析（多组间），组间两两比较采用LSD法；等级资料比较采用Mann—Whitney u检验（两组间）和Kruskal—Wallis H检验（多组间）；采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果实验第7天，重建动员组肺泡炎程度的平均秩次为15．3，肺间质纤维化程度的阳性面积（×10^3）为46±8，肺羟脯氨酸含量为（0．44±0．09）μg／mg，TGF—131、γ-干扰素和MMP-9表达的积分吸光度值（×10^3）分别为111±23、250±72和59±19，均明显低于重建对照组[28．0、（73±10）×10^3、（0．52±0．07）μg／mg、（161±35）×10^3、（299±31）×10^3和（314±77）×10^3]；未重建动员组肺泡炎程度的平均秩次为22．7，肺间质纤维化程度的阳性面积（×10^3）为27±15，肺羟脯氨酸含量为（0．41±0．05）μg／mg，肺通透指数为（43．8
- 姜寒水李惠萍胡洋褚建新陈岗张容轩郑卉
- 关键词：肺纤维化博来霉素骨髓细胞粒细胞集落刺激因子
- 以阿奇霉素为主的综合措施治疗弥漫性泛细支气管炎的疗效(附51例报道)被引量：19
- 2009年
- 目的分析应用以阿奇霉素为主的综合措施治疗51例弥漫性泛细支气管炎(DPB)的疗效。方法选择同济大学附属上海市肺科医院2001年7月1日—2007年4月31日期间确诊为DPB的患者51例,并随访至2008年1月28日。采取以阿奇霉素为主的大环内酯类抗生素联合其他措施的综合治疗,包括阿奇霉素、糖皮质激素、针对感染致病菌的抗生素、氧疗及对症、支持疗法等。观察本组病例治疗前后的病情变化,包括临床症状、影像学表现、肺功能指标、动脉血气分析、痰菌检查等。结果51例患者中,男30例,女21例,男女比例为1.43∶1。年龄10～80岁,平均年龄为(51.8±15.6)岁。从起病到确诊的时间为10 d～40年,中位确诊时间为10年。所有病例均符合日本厚生省制定的DPB临床确诊标准,其中5例经肺活组织检查证实。96.1%(49/51)有副鼻窦炎,51.0%(26/51)继发支气管扩张,9.8%(5/51)伴肺源性心脏病,7.8%(4/51)合并支气管哮喘(7.8%),9.8%(5/51)伴发高血压,2.0%(1/51)伴类风湿关节炎,2.0%(1/51)伴胸腺增生。人类白细胞抗原(HLA)-B54阳性率为25.0%(3/12),冷凝集试验阳性率为17.6%(9/51)。本组DPB患者合并细菌感染,以铜绿假单胞菌阳性率最高(17/51,33.3%),但阴转率仅为17.6%;其次为副流感嗜血杆菌(5/51,9.8%),第3位是肺炎克雷伯菌(3/51,5.9%)。14例患者痊愈;34例好转;1例患者因依从性不佳,不规则短期用药而未愈;2例患者初期治疗后好转,1例出院后1年死于糖尿病酮症酸中毒,另1例出院后3个月死于心肌梗死。5年生存率达95.6%。结论DPB在中国并不少见,以阿奇霉素为主的综合治疗效果显著。
- 李惠萍张苑周瑛范峰李霞余慧赵兰易祥华何国钧
- 关键词：阿奇霉素弥漫性泛细支气管炎
