国家自然科学基金(30830087)
- 作品数：5 被引量：19H指数：2
- 相关作者：陈景元徐焰柯涛郝晓柯车红磊更多>>
- 相关机构：第四军医大学第四军医大学西京医院中国人民解放军海军总医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 铅暴露对生长发育期大鼠肝、肾功能及血液学指标的损伤作用研究被引量：10
- 2012年
- 目的通过检测铅中毒大鼠肝、肾功能及部分血液学指标,阐明铅暴露对发育期大鼠肝、肾功能及血液学指标的损伤作用,为铅中毒的毒性效应研究以及防治提供实验依据。方法大鼠醋酸铅饮水染毒建立模型,通过模型肝、肾功能及血液学指标的改变,探讨铅暴露对大鼠肝、肾功能的损伤作用。结果染铅大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平较对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);血清胆碱酯酶(CHE)水平较对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),提示肝细胞损伤;染铅大鼠血清尿素氮(BUN)、胱抑素C(CYS-C)水平较对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),提示肾小球率过滤及肾功能损伤;铅暴露大鼠红细胞、血红蛋白、血小板数量下降显著,差异有统计学意义(P<0.05),提示贫血及凝血机制障碍。结论慢性铅暴露可以引起生长发育期大鼠的肝、肾功能损伤及贫血的发生。
- 徐焰车红磊张建彬黄萍柯涛袁亚娟郝晓柯陈景元
- 关键词：铅暴露血铅肾功能
- 铅中毒的暴露生物标志物被引量：2
- 2011年
- 铅是严重威胁人类健康的一种环境污染物,尤其对儿童神经系统的发育以及学习记忆等产生不良的影响。因此,铅毒性的早期预防、早期诊断以及早期治疗尤为重要。生物标志物是公共卫生领域尤其是环境医学领域的一个研究热点,选择合适的生物标志物对于开展铅毒性的生物监测,实现铅生物效应的早期预警、早期干预等都具有重要的作用。本文就现有的主要铅暴露生物标志物的现状作一归纳。
- 蔡同建姚婷陈景元骆文静
- 关键词：铅
- The role of autophagy dysregulation in manganese-induced dopaminergic neurodegeneration
- The etiological role of dysregulated autophagy in neurodegenerative diseases has been a subject of intense inv...
- Jianbin ZhangRui CaoTongjian CaiMichael AschnerFang ZhaoTing YaoYaoming ChenZipeng CaoWenjing LuoJingyuan Chen
- 关键词：MANGANESEAUTOPHAGY
- 文献传递
- 铅暴露对大鼠体内离子浓度及相关PKC信号通路分子的影响被引量：2
- 2012年
- 目的通过观察铅暴露大鼠体内不同离子浓度含量的改变，阐明铅通过破坏不同离子浓度在体内各系统的平衡状态，影响离子介导的蛋白激酶C（proteinkinaseC，PKC）信号通路分子的调控作用，为探讨铅毒性作用机制的生物途径提供实验依据。方法80只断乳SD雄性大鼠，按体重随机分为对照，0．1，0．2和0．3mg／ml醋酸铅（PbC4HeOn·3H2O）浓度组，通过饮水建立大鼠铅暴露模型，利用大鼠血铅浓度确定建模成功；通过观察铅暴露大鼠血中离子Ca^2＋，Fe^2＋，Mg^2＋，Zn^2＋，Cu^2＋和P^3＋浓度的变化以及Westernblot验证铅暴露大鼠脑组织离子相关信号通路分子PKC的表达改变，探讨离子浓度变化对铅暴露大鼠脑组织信号通路分子PKC表达的影响。结果铅暴露大鼠血Zn^2＋，Fe^2＋，Ca^2＋和P^3＋离子浓度减低，与对照组比较差异有统计学显著性意义（P〈0．05）；铅暴露大鼠血Cu^2＋离子浓度减低，与对照组无统计学显著性意义（P〉0．05）；铅暴露大鼠血Mg^2＋离子浓度升高，与对照组比较差异有统计学显著性意义（P〈0．05）；Westernblot结果进一步证实铅暴露大鼠脑组织信号通路分子PKC磷酸化增加显著（P〈0．05）。结论慢性铅暴露可以竞争性抑制大鼠体内部分离子的吸收和利用，且铅暴露诱导的体内离子浓度改变可活化PKC信号通路分子的表达。
- 徐焰赵芳柯涛张建彬净锦飞袁亚娟郝晓柯陈景元
- 关键词：铅暴露血铅水平离子浓度
- 铅诱导血脑屏障体外模型中紧密连接相关蛋白的信号调控被引量：4
- 2013年
- 目的研究铅损伤体外血脑屏障(BBB)模型的紧密连接过程中,MAPK、AKT通路的改变,并观察相关通路的抑制剂的调节作用。方法利用TranswellTM小室培养系统将ECV304人脐静脉内皮细胞系与C6大鼠胶质瘤细胞共培养建立体外BBB模型。共培养实验组按照加入醋酸铅(PbC4H6O4)浓度的不同分组。测量跨内皮阻抗(TEER)和FITC-葡聚糖通过量,以动态TEER峰值和FITC-葡聚糖通过量作为判断ECV304细胞紧密连接形成的标准。Western blot法检测铅暴露对细胞紧密连接相关蛋白表达的影响;利用免疫荧光细胞化学染色检测紧密连接相关蛋白的细胞定位;染铅细胞MAPK、PI3K/AKT通路抑制作用。结果铅对ECV304细胞的生长具有抑制作用,且具有时间依赖性和剂量依赖性(P<0.05);随着培养时间延长,TEER的测定值不断下降,而FITC-葡聚糖通过量显著上升(P<0.05);Western blot法检测发现,在2.5μmol/L铅作用条件下,ECV304细胞和C6细胞共培养体系中ECV304细胞中的紧密连接相关蛋白ZO-1、occludin和claudin-5的表达水平逐渐下降;p38、ERK、AKT的磷酸化水平逐渐增强;采用免疫荧光细胞化学染色发现ECV304细胞紧密连接相关蛋白表达减弱,信号通路抑制剂抑制铅诱导的信号通路活化,ERK1/2抑制剂PD98059和PI3K抑制剂LY2940021可抑制铅诱导的紧密连接相关蛋白表达降低。结论铅可诱导BBB通透性增强,MAPK、AKT通路抑制剂可抑制BBB通透性。
- 徐焰车红磊刘明朝柯涛马越云陈景元郝晓柯
- 关键词：铅血脑屏障信号转导通路
- 染料木素对铅诱导的PC12细胞毒性的抑制效应研究被引量：2
- 2011年
- 目的:探讨染料木素对铅诱导的细胞毒性的影响。方法:PC12细胞分为对照组、染铅组、染料木素组以及铅加染料木素组;MTT实验检测细胞活力的改变,流式细胞仪检测细胞凋亡水平的变化,荧光探针检测线粒体形态的改变,Western blot方法检测线粒体融合分裂相关蛋白表达水平的变化。结果:铅可诱导PC12细胞活力的下降以及细胞凋亡率的显著增高,染料木素可抑制铅的这些毒性效应。与此同时,铅可诱导线粒体形态的损伤性改变,线粒体融合减少,分裂增多;而加入染料木素之后,线粒体损伤程度显著下降,线粒体分裂减少,融合增多。此外,线粒体融合相关蛋白Mfn2的水平在铅暴露后显著下降,而线粒体分裂相关蛋白Drp1的水平在铅暴露后显著升高,染料木素干预后均有所恢复。结论:染料木素可抑制铅诱导的PC12细胞毒性,其作用可能与其对线粒体融合分裂过程的干预有关。
- 郭喆李丹张文斌姚婷王四旺蔡同建陈耀明
- 关键词：铅PC12细胞
- 环境铅暴露致脑发育损伤的机制
- 随着我国工业化的快速进展,环境铅污染及其带来的健康威胁成为日益严重的公共卫生问题,近年来全国各地多次发生较大规模儿童铅中毒事件,造成了严重的健康危害和恶劣的社会影响。大量研究证实：即使在较低的暴露剂量下,铅也可产生显著的...
- 陈景元
- 关键词：铅学习记忆血脑屏障小胶质细胞
