重庆市卫生局医学科研项目(062025)
- 作品数：13 被引量：43H指数：4
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- 相关机构：重庆医科大学附属第一医院重庆医科大学重庆大学更多>>
- 发文基金：重庆市卫生局医学科研项目博士科研启动基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学生物学更多>>
- SPIO标记的反义探针磁学性能检测被引量：1
- 2008年
- 采用化学交联法制备超顺磁性氧化铁(SPIO)标记的c-erbB2癌基因反义脱氧寡核苷酸探针,经过1.5T磁共振仪测定,其T2弛豫率为0.156×106mol-1.s-1;振动样品磁强计测定出探针的磁化强度为69.4238 emu/g Fe,比饱和磁化强度68.4134 emu/g,比剩余磁化强度为30.3541 emu/g,剩磁为19.7345 Gs。为了检测探针的有效性,进一步使用该探针转染高表达c-erbB2癌基因的SK-Br-3肿瘤细胞株,同时使用正义和无义探针转染SK-Br-3肿瘤细胞株、反义探针转染正常小鼠肝细胞作对照,结果发现反义探针能够特异性进入SK-Br-3肿瘤细胞内,且能明显改善该细胞的磁学参数并降低磁共振扫描下的信号强度。
- 文明柏玮李必波韩忠陆云峰李少林杨学恒
- 关键词：分子影像学反义脱氧寡核苷酸细胞成像
- 超顺磁性氧化铁纳米粒子的制备及性能检测被引量：12
- 2007年
- 目的:制备超顺磁性磁共振对比剂四氧化三铁纳米颗粒,并检测其物理和磁学性质,以探讨作为反义基因载体的可能性。方法:共沉淀一步法制备葡聚糖包被的四氧化三铁纳米颗粒,采用X射线粉末衍射法分析其结构,用透射电镜及原子力显微镜测量其大小及分布,用振动样品磁强计检测磁化率等参数。结果:所得样品核心为四氧化三铁晶体,核心粒径为5nm左右,包被葡聚糖后整体颗粒直径为20～35nm,驰豫率为0.155×106(/mol.s),质量饱和磁场强度为69.42162emu/g Fe。结论:制备的样品具有粒径小,分散性好,超顺磁性等优点,符合作为磁共振对比剂的要求,可以作为磁共振成像反义基因载体。
- 柏玮宋琳文明李少林李必波彭志平
- 关键词：超顺磁性氧化铁磁共振成像对比剂
- 纳米级超顺磁性氧化铁的制备及其对小鼠急性毒性作用的观察被引量：8
- 2007年
- 目的：自制纳米级超顺磁性氧化铁（superparamagnetic iron oxide,SPIO）,观察其对小鼠的急性毒性作用,为进一步研究其长期毒性及将其作为载体应用于磁共振（magnetic resonance,MR）基因成像奠定基础。方法：采用共沉淀法制备纳米级SPIO,应用透射电镜、原子力显微镜及1.5 T超导型MR仪等测定其相关理化指标。90只小鼠按纳米级SPIO给药方式和剂量随机分为口服灌胃、静脉注射、腹腔注射组（n=30）,分别按总剂量2 104.8 mg/kg、给药容积40 ml/kg口服灌胃;总剂量438.5 mg/kg、给药容积25 ml/kg静脉注射;以及总剂量1 578.6 mg/kg,给药容积30 ml/kg腹腔注射;各组另设10只小鼠按相应方式给予等量生理盐水作为对照（n=10）。给药后饲养14 d,观察饲养期间小鼠的一般情况,检测小鼠血清主要生化指标;观察主要脏器的病理学改变。结果：成功制备纳米级SPIO,其核心颗粒为Fe3O4晶体,颗粒大小20-35 nm,T2弛豫率0.155×10^6mol-1·s^-1,比饱和磁化强度68.395 68 emu/g,剩磁21.463 74 Gs。观察期间各组小鼠均未见死亡;各组小鼠血清生化指标无显著差异;H-E染色及Wright骨髓染色见各组小鼠肝、脾、肾、心、肺和骨髓细胞均无水肿、变性、坏死等改变;普鲁士蓝染色见给药组小鼠肝、脾内分布少许铁蓝色颗粒,而对照组未见。结论：自制的纳米级SPIO符合作为MR成像对比剂的要求,对小鼠无明显急性毒性,值得进一步研究以用于磁共振基因成像。
- 文明宋琳柏玮李少林李必波
- 关键词：超顺磁性氧化铁毒性试验
- 超小型Fe_3O_4纳米的磁学性能测定被引量：3
- 2007年
- 对共沉淀法制备的超小型Fe3O4纳米,采用1.5 T磁共振扫描仪测定其弛豫率为0.155×106mol-1.s-1;振动样品磁强计测定出饱和磁化强度为13.40186 A/m(Fe),比饱和磁化强度13.20380 A/m,比剩余磁化强度为5.8812 A/m,剩磁为2.1464 mT;磁化曲线显示样品具有超顺磁性.上述测定参数与文献记载的国外同类产品磁学性能十分相近,提示其磁学性能达到作为载体用于磁共振成像的要求.
- 文明柏玮李少林李建李必波李强张志伟
- 关键词：磁学性能磁共振成像
- SPIO标记的c-erbB2反义探针用于活体荷瘤裸鼠MR的最佳扫描时间探讨被引量：3
- 2013年
- 目的探讨超顺磁性氧化铁(SPIO)标记的c-erbB2反义寡脱氧核苷酸探针用于活体荷瘤裸鼠MR的最佳扫描时间。方法荷瘤裸鼠30只,注射反义探针(12.0mg Fe/kg)并于不同时间点(注射前,注射后60min、180min、360min、720min及1 440min)同步行MRI扫描。在完成一个时间点扫描后,立即处死荷瘤裸鼠5只,取出肿瘤组织,行HE及普鲁士蓝染色,光学显微镜下观察;测量肿瘤组织及邻近肌肉组织各时间点信号强度。结果成功建立荷瘤裸鼠模型,成瘤率100%。对比荷瘤裸鼠在反义探针注射前后的不同时间点扫描的信号强度,发现肿瘤组织在注射后360min信号变化最明显,在MR扫描图像上能清楚显示。HE染色发现肿瘤组织结构紊乱,存在大量异性肿瘤细胞,排列呈"癌巢"状,在各时间点表现相似;而普鲁士蓝染色发现各观察时间点标本的肿瘤组织中均散在分布斑点状蓝色铁颗粒,以注射反义探针后360min分布最密集。结论 SPIO标记的c-erbB2反义寡脱氧核苷酸探针能靶向于肿瘤组织,用于BALB/c裸鼠MR的最佳扫描时间为注射后360min。
- 温志鹏刘海燕文明贺海容谭书德李少林
- 关键词：超顺磁氧化铁MR成像
- 不同质量浓度磁性c-erbB-2反义探针对SK-Br-3肿瘤细胞株形态及表达的影响被引量：3
- 2013年
- 目的探讨不同质量浓度磁性c-erbB-2反义探针转染乳腺癌SK-Br-3细胞株后,对其形态及表达的影响。方法将反义探针含铁质量浓度分别定为5、10、25、50、100 mg/L,转染乳腺癌SK-Br-3细胞24 h。采用普鲁士蓝染色并在光学显微镜及透射电镜下直接观察细胞铁颗粒,原子吸收光谱法测定细胞内铁含量,台盼蓝排除实验、CCK-8试剂盒观察细胞活性,Western blot法检测蛋白质表达,磁共振成像研究信号强度的变化。结果 SK-Br-3细胞对反义探针在一定质量浓度范围内(5、10、25 mg/L)呈依赖式摄取。当探针质量浓度为25 mg/L时,细胞内铁含量为(18.38±0.28)pg,细胞活力、存活率及细胞内c-erbB-2蛋白表达量明显降低(P均<0.05),磁共振扫描图像显示该组细胞T2值出现明显降低(P<0.05)。50及100 mg/L组各项结果与25 mg/L组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论当磁性c-erbB-2反义探针质量浓度为25 mg/L时,可有效转染并特异性抑制SK-Br-3细胞株的表达,并被磁共振成像所检测。
- 刘海燕温志鹏文明贺海容谭书德李少林
- 关键词：反义寡脱氧核苷酸超顺磁性氧化铁分子探针
- 磁标记反义探针对小鼠的急性毒理观察被引量：2
- 2009年
- 目的评价SPIO标记的c-erbB2反义寡脱氧核苷酸探针对小鼠的急性毒性,为进一步将该探针用于活体MR基因成像与靶向基因治疗奠定基础。方法60只清洁级昆明种小鼠分为口服灌胃、静脉注射、腹腔注射3组,采用最大给药量法,口服灌胃:总剂量为2 104.8 mg/kg,给药容积40 ml/kg;静脉注射:总剂量为438.5 mg/kg,给药容积25 ml/kg;腹腔注射:总剂量为1 578.6 mg/kg,给药容积30 ml/kg;各组还另设20只小鼠按相应方式给予等量生理盐水作为对照。所有实验小鼠均在25℃室温下连续饲养14 d,观察并记录饲养期间小鼠的一般情况、主要脏器的病理学、血常规、凝血指标和血清主要生化指标改变。结果在观察期间,各组小鼠均未出现死亡,仅个别出现食欲下降、饮水量增多、腹泻、嗜睡、活动增加等,但均在3 d内恢复正常。脏器系数无统计学差异,肝、脾、肾、心、肺、骨髓、生殖器等主要脏器颜色、形态未见明显异常改变,HE染色切片肝、脾、肾、心、肺、生殖器等细胞和Wright染色的骨髓细胞均无水肿、变性、坏死等改变,普鲁士蓝染色仅见肝、脾内分布少许蓝色铁颗粒。各组血常规、凝血指标及生化指标无统计学差异。结论SPIO标记的c-erbB2反义寡脱氧核苷酸探针对小鼠无急性毒性。
- 文明欧阳羽柏玮罗弋李少林
- 关键词：反义寡脱氧核苷酸超顺磁性氧化铁毒理实验
- 超顺磁性氧化铁标记的反义探针在动物体内的药动学及主要脏器分布研究被引量：4
- 2011年
- 目的探讨超顺磁性氧化铁(superparamagnetic iron oxide,SPIO)标记的c-erbB2反义寡脱氧核苷酸探针在新西兰大白兔及BALB/c小鼠体内的药动学及主要脏器分布。方法 18只新西兰大白兔随机分为高、中、低剂量3组,选择注射前30 min、注射后1、3、5、10、20、40、60、120、180、360、720 min等时间点,从对侧耳缘静脉采血,测定铁含量以了解探针的药动学;BALB/c小鼠60只随机分为MR扫描组及取脏器组,在注射反义探针后10、30、60、180、360 min这5个时间点,同步进行MR扫描及取肝、脾、心、肾、肌肉标本,测定观察脏器的信噪比及铁含量,观察反义探针在BALB/c小鼠的主要脏器分布。结果高、中、低剂量的反义探针注射后的药动学符合二室模型,半衰期长;反义探针在脾脏富集量最高,以下依次为肝脏、肌肉、心脏及肾脏。结论了解反义探针在活体内的药动学及主要脏器分布,可以为进一步的活体MR成像时间及剂量选择等提供依据。
- 谭书德欧阳羽文明李梦雅
- 关键词：反义寡脱氧核苷酸超顺磁性氧化铁药动学
- 高精度原子力显微镜用于超顺磁性氧化铁纳米粒子的表征被引量：4
- 2007年
- 目的：将高精度原子力显微镜用于葡聚糖包被的超顺磁性氧化铁（SPIO）纳米粒子表征,探讨它作为载体用于磁共振成像的可能性。方法：通过共沉淀法合成SPIO,分别采用透射电镜和高精度原子力显微镜对粒子进行观察。结果：透射电镜显示葡聚糖包被的SPIO核心部分即铁粒子外形主要为球形,分布比较均匀,粒径不超过5nm,不能显示葡聚糖包被后的整个粒径;而高精度原子力显微镜显示葡聚糖包被的SPIO呈立方体形,颗粒均匀,核心铁粒子直径在5nm内,葡聚糖包被后的实际粒径在20-35nm之间。结论：对于葡聚糖包被的SPIO表征检测,高精度原子力显微镜大有可为。
- 文明柏玮李少林杨学恒李必波唐泰国苏小平
- 关键词：原子力显微镜超顺磁性氧化铁葡聚糖
- 磁性c-erbB2反义探针对SK-Br-3肿瘤细胞株形态及表达的影响被引量：2
- 2012年
- 目的:探讨磁性c-erbB2反义寡脱氧核苷酸探针对SK-Br-3肿瘤细胞株形态及表达的影响,阐明该探针是否同时具有诊断与治疗功能。方法:磁性c-erbB2反义探针转染高表达c-erbB2的SK-Br-3肿瘤细胞作为实验组,磁性c-erbB2反义探针转染Fuda肿瘤细胞株、SPIO及ASODN转染SK-Br-3肿瘤细胞、未转染的SK-Br-3肿瘤细胞设置为4个对照组,普鲁士蓝染色光镜观察细胞内铁的分布,透射电镜观察其超微结构,并检测细胞cerbB2蛋白表达变化及铁含量,行体外MR成像。结果:光镜显示SK-Br-3肿瘤细胞胞浆内散在分布铁颗粒,透射电镜观察到SK-Br-3肿瘤细胞胞浆内铁颗粒、团状吞饮体,细胞出现胞膜空泡化、细胞固缩、核固缩及凋亡小体,而对照组细胞无上述改变;与对照组比较,实验组SK-Br3细胞蛋白的表达抑制率明显升高,细胞铁含量增加(P<0.01),MR扫描显示信号减低(P<0.05)。结论:磁性c-erbB2反义探针能够顺利进入SK-Br-3肿瘤细胞,不仅能导致SK-Br-3细胞的凋亡,还能够被体外MR成像所检测,可能成为一种具有治疗与诊断意义的双功能探针。
- 贺海容谭书德文明温志鹏刘海燕李少林
- 关键词：反义寡脱氧核苷酸超顺磁性氧化铁分子探针
