江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目(2003-07)
- 作品数：6 被引量：7H指数：1
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- 相关机构：江苏省原子医学研究所复旦大学江南大学更多>>
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- 5-羟色胺转运体显像剂[^(125)I]-ADAM的合成以及初步生物学分布被引量：1
- 2005年
- 完成了5-羟色胺转运体显像剂[125I]-2-((2-((二甲基氨基)甲基)苯基)巯基)5-碘苯胺([125I]-2-((2-((dimethylamino)methyl)phenyl)thio)-5-iodophenylamine,[125I]ADAM)的制备和初步生物学特性的评价。以2,5-二溴-硝基苯和2-巯基苯甲酸为起始原料,合成标记前体5-三丁基锡-2-[2-(二甲基氨基甲基苯基巯基)]苯胺,采用双氧水标记法标记;并进行了大鼠体内和脑内的初步生物分布研究。合成标记前体5-三丁基锡-2-[2-(二甲基氨基甲基苯基巯基)]苯胺的总产率为42%,用[125I]NaI标记后,TLC测放射化学纯度(RCP)大于95%;125I-ADAM大鼠脑摄取高,在富含5-羟色胺转运蛋白的丘脑中的摄取随时间延长而增加,滞留时间长,其特异结合在注射后60min、120min和240min分别为3.38,3.62和4.36。本合成方法总收率高,标记方法简便,放射化学纯度高,125I-ADAM初始进脑量高,与SERT结合特异,可望用于研究脑内SERT功能。
- 蒋泉福吴春英陆春雄陈正平王颂佩张同兴李晓敏朱钧清
- 5-HT_(1A)受体显像剂^(131)I-MPPI的合成和动物试验
- 2006年
- 为了找到适合123I标记的5-羟色胺(5-HT1A)受体显像剂,合成了4-三正丁基锡-N-[2-[1-(2-甲氧基苯基)]-1-哌嗪基]乙基-N-2-吡啶基-苯甲酰胺(MPPBu3Sn,标记前体),并采用双氧水标记法进行131I标记,得到标记物131I-MPPI,标记率大于90%,放化纯大于99%。初步动物实验结果显示,131I-MPPI在大鼠海马中摄取最多,30 min时,海马与小脑的摄取率比值为2.90,说明131I-MPPI浓集在海马中,与5-HT1A受体在脑中的分布一致;放射自显影结果显示,在注射8-OH-DPAT后,海马(CA3区)与小脑的光密度比值从13.98±0.87降至1.96±0.46,与阻断前差异显著,说明131I-MPPI与5-HT1A受体结合具有特异性;注射后5 min和120 min,甲状腺的摄取率分别为(0.069±0.020)%和(0.128±0.026)%,表明脱碘是其主要代谢途径;131I-MPPI对5-HT1A受体具有高度亲和性和特异性,可作为筛选其他化合物对5-HT1A受体亲和大小的工具药。
- 陆春雄吴春英蒋泉福邹美芬陈正平王颂佩张同兴李晓敏
- 关键词：5-HT1A受体显像剂生物分布
- 5-羟色胺转运体放射性配基[^(11)C]DAPA前体的合成
- 2005年
- 用2,5-二溴硝基苯和2-巯基苯甲酸在Cu/K2CO3作用下缩合得到2-(4-溴-2-硝基苯硫基)苯甲酸,与氯化亚砜反应得到的酰氯与甲胺或二甲胺反应得到相应的酰胺,依次经BH3-THF还原和SnCl2还原相应得到5-羟色胺转运体放射性配基[11C]DAPA的标记前体5-溴-2-[2-(甲胺基甲基苯硫基)]苯胺和5-溴-2-[2-(二甲胺基甲基苯硫基)]苯胺,总收率分别为37%和68%。
- 陆春雄吴春英蒋泉福
- 关键词：5-羟色胺转运体显像剂
- 5-羟色胺受体显像剂^(18)F-MPPF的合成和标记被引量：5
- 2003年
- 报道了5-羟色胺(5-HT1A)受体显像剂4-[18F]氟-N-[2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2吡啶基-苯甲酰胺(18F-fluoro-N-[2-[1-(2-methoxyphenyl)]-1-piperazinyl]ethyl-N-2-pridinyl-benzamide,18F-MPPF)的合成和标记。标记前体MPPNO2和各步合成中间体均由红外、元素分析、核磁共振和质谱确证;采用两种加热方法进行氟代亲核置换标记反应。结果显示,微波法标记的放化产额(34%—50%,n=10)明显比油浴加热标记法(8%—24%,n=10)高,反应时间(40—50min)也比油浴加热标记法(70—90min)短,用TLC和HPLC检测放射化学纯度(RCP)均大于95%,可用于临床前研究。
- 吴春英林祥通陆春雄张政伟刘平薛方平
- 关键词：5-羟色胺受体
- 帕金森病模型小鼠脑内5-羟色胺转运蛋白和5-羟色胺1A受体的变化
- 2006年
- 目的观察帕金森病(PD)模型小鼠脑内5-羟色胺转运蛋白(SERT)和5-羟色胺1A 受体(5-HT_(1A))的变化。方法 8周龄雄性 C57BL/6小鼠,腹腔注射1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),建立 PD 模型小鼠,每组各9只。高剂量组(按体重注射80 mg/kg,每2 h 注射20 mg/kg 1次,共4次);低剂量组20 mg/kg 单次注射;同时设生理盐水对照组。第11天用 ^(131)I-2-((2-((二甲基胺基)甲基)苯基)硫)-5-碘苯胺(ADAM)、4-^(131)I-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺(^(131)I-MPPI)进行小鼠脑内放射自显影、生物学分布实验,测定 SERT 和5-HT_(1A)的相对含量,并用免疫组织化学法测定 SERT 及5-HT_(1A)阳性细胞数。结果与对照组相比,模型鼠脑内 SERT和5-HT_(1A)的含量减少,且 MPTP 用量越高减少得越多。放射自显影结果示高剂量组较对照组 SERT 和5-HT_(1A)含量分别减少67%和75%,脑内分布实验示两者分别减少34%和52%,免疫组织化学测定示分别减少41.3%和46.3%。结论 MPTP 对多巴胺神经元的损伤不是特异性的,在 PD 模型小鼠脑中5-HT 神经系统也受到 MPTP 的毒性损伤,SERT 和5-HT_(1A)的相对含量呈不同程度的下调。
- 孙柏山吴春英金坚陆春雄蒋泉福邹美芬朱钧清
- 关键词：帕金森病放射自显影术载体蛋白质类小鼠
- 5-HT_(1A)受体拮抗剂WAY-100635的合成被引量：1
- 2005年
- 2-氨基吡啶和2-氯乙酰氯经酰胺化、与N'-(邻甲氧基苯基)哌嗪缩合、氢化铝锂还原得4-(邻甲氧基苯基)-1-[2-[(2-吡啶基)氨基]乙基]哌嗪,再与环己甲酰氯缩合得到5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635,总收率35%。
- 陆春雄吴春英蒋泉福
