国家自然科学基金(30900522)
- 作品数：3 被引量：8H指数：2
- 相关作者：王长谦张绘莉张阿莲高霖程纯更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属第九人民医院更多>>
- 发文基金：上海市浦江人才计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 新型硫化氢释放型阿司匹林(ACS-14)对血小板聚集功能的影响被引量：1
- 2013年
- 目的通过体外实验探索新型硫化氢(H2S)释放型阿司匹林(ACS-14)对血小板聚集功能的影响,并与其母体药物阿司匹林进行比较。方法采用光比浊法,检测阿司匹林、ACS-14和H2S释放基团(ACS-17)对腺苷二磷酸(ADP,2.5μmol·L-1)或凝血酶(0.1 U·mL-1)诱导的健康成人血小板聚集率的影响。结果不同浓度ACS-14(10、50、100、200μmol·L-1)预处理60 min后,ADP诱导的血小板聚集率均明显降低(P<0.05),分别为(63±5)%、(55±6)%、(43±3)%和(37±5)%;ACS-14(100μmol·L-1)预处理10、30、60和120 min后,ADP诱导的血小板聚集率也显著低于空白对照组(P<0.05),分别为(47±4)%、(42±4)%、(45±5)%和(40±5)%;ACS-14(≥100μmol·L-1,10 min、60 min和120 min)对ADP诱导的血小板聚集率显著低于等浓度的阿司匹林(P<0.05)。ACS-14(100μmol·L-1,60 min)可有效抑制凝血酶诱导的血小板聚集(P<0.05)。结论 ACS-14可呈浓度依赖性地抑制血小板聚集,起效迅速而持久,且这种抑制作用显著优于阿司匹林。
- 高霖张绘莉王长谦程纯
- 关键词：硫化氢阿司匹林血小板聚集
- 硫化氢对动脉粥样硬化的影响及其与CX3CR1的关系被引量：3
- 2014年
- 目的在高脂饮食ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型中,探讨硫化氢对动脉粥样硬化斑块的影响及其与斑块内趋化因子受体CX3CR1的关系。方法 10周龄、雄性纯合子ApoE基因敲除小鼠予以高脂饮食喂养,在高脂饮食喂养第4、8、12、24周时处死小鼠并留取血浆和主动脉,通过化学比色法和Western Blot技术检测血浆硫化氢水平和主动脉胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)表达情况。一部分小鼠在高脂饮食4或12周后开始每天予以硫化氢供体药物NaHS(1mg·kg^-1,i.p.)或生理盐水。高脂饮食24周后,通过超声生物显微镜成像技术评估小鼠主动脉及其主要分支内的动脉粥样硬化情况,随后处死小鼠并留取主动脉,通过H&E染色和免疫组化技术进一步观察小鼠头臂干动脉粥样斑块的病变情况及CX3CR1的表达水平。结果在动脉粥样硬化斑块形成早期,即出现了CSE表达水平的显著降低,随着斑块的进展,CSE的表达水平进一步下调和CSE活性明显下降,最终导致血浆硫化氢水平的显著降低。动脉粥样硬化早期或中晚期予以NaHS均可显著延缓动脉粥样硬化斑块的形成和进展,但是NaHS早期干预,其抗动脉粥样化的益处显著优于中晚期干预。NaHS的抗动脉粥样硬化益处可能与其抑制斑块内CX3CR1的表达有关。结论动脉粥样硬化过程中存在着内源性硫化氢代谢紊乱,予以NaHS干预可抑制斑块内CX3CR1的表达和延缓动脉粥样硬化的进展,早期NaHS干预的疗效显著优于中晚期干预。
- 张阿莲高霖程纯王长谦张绘莉
- 关键词：硫化氢胱硫醚-Γ-裂解酶动脉粥样硬化CX3CR1
- 硫化氢对阿霉素心肌损伤模型中心肌缝隙连接和连接蛋白的影响被引量：4
- 2011年
- 目的在小鼠阿霉素心肌损伤模型中,探讨硫化氢对心肌连接蛋白(connexins,Cx)表达及缝隙连接超微结构的影响。方法 10周龄、雄性C57BL/6J小鼠一次性腹腔注射大剂量阿霉素15mg·kg-1或生理盐水,注射后2h即开始每天予以硫化氢供体药物NaHS(1mg·kg-1,i.p.)或生理盐水。14天后通过超声心动图评估小鼠的左心功能情况,随后处死小鼠并留取血浆和左心室组织,通过透射电镜观察心肌缝隙连接的超微结构,采用RT-PCR和Western Blot技术检测心肌Cx43和Cx45的表达水平,并观察了心肌的氧化应激和炎症水平以及血浆心肌酶谱的变化。结果在阿霉素心肌损伤模型中,心肌Cx43和Cx45的表达水平明显降低,心肌缝隙连接的数目减少且分布稀疏。予以NaHS干预后,心肌Cx43和Cx45的表达水平显著上调,心肌缝隙连接的重构明显改善,同时阿霉素所致的心肌氧化应激和炎症反应、心肌损伤和心功能障碍亦显著改善。结论硫化氢可能通过上调心肌连接蛋白的表达和抑制心肌缝隙连接的重构,在阿霉素心肌损伤中发挥一定的心脏保护作用。
- 赵倩张阿莲王长谦张绘莉
- 关键词：硫化氢连接蛋白阿霉素
