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心衰大鼠β_3AR自身抗体的产生与心肌重塑的关系: 2013年; 目的分析心力衰竭大鼠β3AR自身抗体的产生与心肌重塑的相关特点,并探讨其意义。方法采用10周龄纯种健康雄性Wistar大鼠随机分为2组:①心衰模型组(HF组):实施腹主动脉缩窄术;②伪手术对照组(sham组):仅分离腹主动脉而不结扎缩窄。手术处理前及处理后4周、8周、12周和16周时应用ELISA技术检测大鼠血清中β3AR自身抗体的含量,Western blot技术测定心肌β3AR的含量。结果①HF组大鼠在腹主动脉缩窄术处理后8周心功能明显下降,出现心肌重塑,心衰模型成功建立。②手术处理后8周、12周及16周,HF组大鼠心肌β3AR含量较同期sham组明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。③与同期sham组相比,HF组大鼠血清中β3AR自身抗体水平(OD值)在术后4周即明显升高(P<0.05),至8周时达峰值(P<0.01),并保持至12周(P<0.05);术后16周该抗体水平下降,与sham组无明显差异(P>0.05)。结论心肌重塑可能是心衰发病过程中促进β3AR自身抗体产生的因素之一。; 姚红郭海秀刘慧荣; 关键词：心力衰竭自身抗体 Β3肾上腺素受体

心力衰竭过程中调节性T细胞的变化及意义被引量：2: 2013年; 目的观察大鼠心力衰竭过程中外周血调节性T（Treg）~胞的变化规律并探讨其意义。方法采用腹主动脉缩窄法制备大鼠心力衰竭模型，定期应用流式细胞术检测实验大鼠外周血CD4’CD25Yreg／CD4VY和CD4＋CD25＋F0xp3叮reg／CD4＋T细胞的比例。结果①大鼠经腹主动脉缩窄术处理8周时，心功能明显下降，心衰模型建立成功。②在腹主动脉缩窄术处理4周、8周时，心衰组大鼠外周血CD4’CD25＋Treg／CD4＋T和CD4＋CD25＋Foxp3叩reg／CD4CF比例较同期sham组明显降低（P〈0．05）；在处理12周、16周时，其比例与sham组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论心衰发病过程中Treg细胞明显下调。Treg细胞可能成为心衰免疫调节治疗的新靶点。; 姚红王艳红刘慧荣; 关键词：心力衰竭调节性T细胞免疫调节

扩张型心肌病患者血清中的β1-肾上腺素受体自身抗体通过β1-肾上腺素受体抑制CD4＋T淋巴细胞的增殖作用被引量：4: 2013年; 目的探讨扩张型心肌病患者血清中针对β1-肾上腺素受体细胞外第二环（the second extracellular loop of β1-adrenoceptor，β1-AR-ECⅡ）功能表位肽段的自身抗体（β1—AA）对大鼠CD4＋ T淋巴细胞增殖能力的影响。方法采用亲和柱纯化试剂盒提纯扩张型心肌病（DCM）患者血清中的β1-AA；利用免疫磁珠分选技术分离出大鼠外周血单核细胞中的CD4＋ T淋巴细胞，流式细胞技术检测CD4＋ T细胞的阳性率；采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖能力；流式细胞术检测CD4＋／CD8＋T淋巴细胞的比值。结果经免疫磁珠分选后CD4＋T淋巴细胞的阳性率为97．7％；β1-AA可浓度依赖性抑制CD3／CD28刺激的CD4＋T淋巴细胞增殖；β1-AA被β1-AR—ECⅡ中和后，该效应消失；β1-AR特异性阻断剂美托洛尔可完全阻断该抑制效应；β1-AA作用于总T淋巴细胞24h后，CD4＋／CD8＋T淋巴细胞比值没有发生明显改变。结论从DCM患者血清中提取的β1-AA可能通过CD4＋T淋巴细胞表面的β1-AR途径，导致该细胞增殖能力下降。提示β1-AA可能会直接减少T淋巴细胞的数量，使得T淋巴细胞功能下降，进而导致免疫系统紊乱，参与DCM的发生发展。; 王瑾吕婷婷王丽杜芸辉姚红刘慧荣; 关键词：肾上腺素受体自身抗体 CD4+T淋巴细胞

心衰过程中β_3 AR自身抗体的产生与T细胞亚群变化的相关研究被引量：4: 2013年; 目的:分析心力衰竭大鼠外周血T细胞亚群变化与β3AR自身抗体产生的规律,并探讨其相关意义。方法:采用腹主动脉缩窄法制备大鼠心力衰竭模型,并设立伪手术对照组;定期采用ELISA技术检测大鼠血清中β3AR自身抗体含量,并应用流式细胞术检测大鼠外周血CD4+、CD8+T细胞、CD4+CD25+Treg及CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的比例。结果:(1)心衰组大鼠在腹主动脉缩窄术处理后8周心功能明显下降,出现心肌重塑,心衰模型成功建立。(2)心衰组大鼠血清中β3AR自身抗体水平(OD值)在术后4周即升高,与同期伪手术对照组具有明显差异(P<0.05);该抗体在术后8周时达峰值,与同期伪手术对照组具有显著差异(P<0.01);至12周时,β3AR自身抗体水平有所下降但与同期伪手术对照组仍具有明显差异(P<0.05);术后16周时,该抗体水平与同期伪手术对照组无明显差异(P>0.05)。(3)腹主动脉缩窄术处理4周、8周时,心衰组大鼠外周血CD4+T细胞比例及CD4+/CD8+T比值升高,CD4+CD25+Treg/CD4+T及CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T比例降低,与同期伪手术对照组的差异均具有统计学意义(P<0.05);处理12周、16周时,心衰组大鼠外周血CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+T比值、CD4+CD25+Treg/CD4+T及CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T比例与同期伪手术对照组无明显差异(P>0.05)。(4)β3AR自身抗体水平与CD4+T细胞含量呈正相关,与CD4+CD25+Treg及CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞含量呈负相关。结论:在心衰发病过程中产生了β3AR自身抗体并伴有明显的T细胞亚群失衡,CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞可能对调控β3AR自身抗体的产生起重要作用。; 姚红武烨张帆刘慧荣; 关键词：调节性T细胞

心力衰竭发展过程中β_3肾上腺素受体自身抗体的产生及意义被引量：5: 2011年; 目的为加深对心力衰竭自身免疫机制的理解,研究了在心力衰竭发生发展过程中β3肾上腺素受体(β3AR)自身抗体的产生及其意义。方法采用腹主动脉缩窄法制备心力衰竭大鼠模型,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测大鼠血清中针对β3AR细胞外第2环的自身抗体,并观察了其生物效应。结果①实施腹主动脉缩窄术4周后,心力衰竭模型组大鼠心脏质量与体质量的比值明显增加,8周后心功能各项指标显著降低,并随时间进一步加重,光镜下显示心肌呈多灶性变性病变,发生严重胶原纤维化,胶原容积分数显著增加,表明心力衰竭模型制备成功;②心力衰竭模型大鼠血清中β3AR自身抗体水平(吸光度值)在术后4周即明显升高,至8周时达峰值,保持至12周后,该抗体水平又开始下降。这表明在心力衰竭发展过程中,机体可产生β3AR自身抗体,并呈现产生、维持和自然消退的自我消长变化规律;③β3AR自身抗体对乳鼠心肌细胞跳动频率有明显的抑制效应,该效应可被非特异性βAR拮抗剂bupranolol所阻断,但不能被特异性β1AR和β2AR拮抗剂nadolol所阻断,说明该负性变时效应主要是通过β3AR介导的。结论在心力衰竭过程中产生的β3AR自身抗体可能对心力衰竭的发展有重要的病理生理作用。; 姚红李强武烨赵荣瑞刘慧荣; 关键词：自身抗体

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国家自然科学基金(30900585)

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