国家自然科学基金(30070745)
- 作品数：6 被引量：9H指数：2
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- 肝癌细胞耐药诱导过程中过氧化物酶增殖物激活受体α的表达
- 2006年
- 目的研究阿霉素(adriamycin,ADM)诱导肝癌细胞(HepG2)耐药过程中过氧化物酶增殖物激活受体(PPARα)表达的变化及意义。方法通过梯度增加培养液中阿霉素的浓度,长期筛选培养,建立肝癌HepG2/ADM耐药细胞株。Western blot检测耐药细胞中多药耐药基因(MDR1)、PPARα蛋白的表达变化,RT-PCR检测耐药细胞中PPARα和CYP3A mRNA的表达变化。结果HepG2/ADM细胞是一个明确的多药耐药细胞模型,在耐药诱导过程中,MDR1表达上调,PPARαmRNA和蛋白的表达下降,CYP3A mRNA的表达也呈下降趋势。结论在耐药诱导过程中,PPARα表达的下降可能与HepG2细胞耐药的发生有关,其机制可能在于PPARα能影响MDR1和CYP3A的表达。
- 张万广陈孝平王其严斌张必翔张志伟
- 关键词：耐药多药耐药基因
- 过氧化物酶体增殖物激活受体α在人肝组织的表达及意义被引量：4
- 2004年
- 过氧化物酶体增殖剂(PPs)这类化学物质在啮齿动物中可导致过氧化物酶体增殖、肝细胞增殖,最终导致肝细胞癌,在人类则主要表现为调节脂质代谢的作用.这在过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因敲除鼠中被证实是通过转录因子PPARα介导的.该研究探讨PPARα在人肝组织中的表达及意义.
- 王少发陈孝平张万广何松青陈德烽
- 关键词：过氧化物酶体增殖物受体Α肝组织PPS
- 过氧化物酶体增殖物激活受体对小鼠原代肝细胞即时反应基因和细胞周期蛋白D1表达的影响被引量：2
- 2005年
- 目的转染小鼠pSG5过氧化物酶体增殖物激活受体α(pSG5mPPARα)质粒对小鼠原代肝细胞细胞周期调节基因表达的影响。方法在小鼠原代肝细胞培养中转染pSG5mPPARα质粒及加入PPARα配体(WY14643)后,检测即时反应基因(IEG)如fos癌基因(cfos)、jun癌基因(cjun)和早期生长反应因1(EGR1),细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达的变化。用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)、蛋白质印迹法(Westernblot)方法。结果EGR1基因表达在小鼠原代肝细胞培养中转染pSG5mPPARα质粒及加入PPARα配体WY14643组与未转染加药组差异无统计学意义,而cjun、cfos和CyclinD1基因表达,较未转染加药组明显增强。结论EGR1、cjun、cfos和CyclinD1基因在肿瘤发生前阶段肝脏中的异常表达,对肿瘤形成可能具有一定的重要性。
- 陈德烽张万广陈孝平
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体小鼠原代肝细胞细胞周期蛋白D1
- 核转录因子-κB对肝癌细胞Hep3B COX-2表达的调节被引量：3
- 2004年
- 目的探讨核转录因子(NF)κB对肝细胞癌细胞Hep3B中COX2表达的调控作用。方法以体外合成的NFκB亚单位p50反义寡聚脱氧核苷酸(ASODN)处理Hep3B细胞72h,利用Westernblot方法检测ASODN处理的Hep3B细胞p50和COX2蛋白表达水平。利用电泳凝胶迁移法测定经ASODN处理的Hep3B细胞核内NFκB水平。对照组为p50正义寡聚脱氧核苷酸(SODN)和未经处理的Hep3B细胞。结果(1)Westernblot分析显示,与以SODN处理和对照组的Hep3B细胞相比,以ASODN处理的Hep3B细胞其NFκB亚单位p50蛋白的水平明显降低,Hep3B细胞核抽提物NFκB水平也相应减低。(2)以ASODN处理的Hep3B细胞其COX2蛋白水平低于以SODN处理的Hep3B细胞和对照组细胞。结论在肝细胞癌细胞Hep3B中,NFκB亚单位p50反义寡聚脱氧核苷酸(ASODN)可抑制NFκB活性,导致COX2的表达下调。由此反过来推测,活化的NFκB对COX2具有激活和诱导作用,提示COX2在肝细胞中作用与NFκB通道有关,在肝细胞癌的形成和以NSAIDs预防性或治疗性用于肝细胞癌时,NFκB有了新的作用。
- 张必翔陈孝平张万广余红平朱虹罗顺峰王其吴在德裘法祖
- 关键词：核转录因子-ΚB肝癌细胞
- PPAR对小鼠肝细胞增殖的影响研究
- 2002年
- 石军张万广陈孝平
- 关键词：PPS细胞增殖病因学PPAR肝细胞
- 过氧化物酶体增殖物激活受体对小鼠肝细胞生长周期的影响
- 2007年
- 目的 探讨过氧化物酶体增殖物对小鼠原代肝细胞生长周期的影响和配体过氧化物酶体增殖物激活受体（proxisome proliferators—activated receptor，PPAR）alpha在肝癌形成过程中的变化。方法 在小鼠原代肝细胞中加入PPAR配体Wy-14，643，经不同培养时间后，应用流式细胞仪、逆转录-聚合酶链反应及Western blot等方法检测细胞增殖和凋亡，细胞周期蛋白p21WAFI、cyclinD1的mRNA及蛋白的变化情况。结果 在小鼠原代肝细胞中加入Wy-14，643培养2、4、6d，S＋G2／M期细胞比例分别为（42．3±1．2）％，（50．3±2．1）％，（52．1±2．3）％，细胞凋亡率分别（9．0±0．2）％，（7．9±2．O）％，（7．4±1．3）％，与未加药组相比，细胞增殖明显增高（P〈0．05），凋亡明显减少（P〈0．05）；各加药组cylinD1 mRNA和蛋白的表达也比对照组明显增高（P〈0．05）；各加药组p21^WAF1 mRNA与对照组相比表达无显著变化（P〉0．05），第4天开始出现p21^WAF1。蛋白的表达显著增加（P〈0．05）。结论 过氧化物酶体增殖物通过其配体PPARα引起细胞周期蛋白的改变，导致正常细胞周期信号的传导紊乱，引起细胞异常的增殖和凋亡，从而有可能诱发肿瘤。
- 石军陈孝平
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体细胞周期细胞培养
