国家自然科学基金(30070796)
- 作品数：9 被引量：55H指数：4
- 相关作者：杜军保唐朝枢宫丽敏石云齐建光更多>>
- 相关机构：北京大学第一医院中国医学科学院北京协和医学院北京积水潭医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 一氧化碳/血红素氧合酶系统对缺氧性肺动脉高压肺血管结构重建的作用机制被引量：12
- 2003年
- 石琳杜军保曾和平
- 关键词：肺动脉高压缺氧一氧化碳
- 缺氧时肺动脉平滑肌细胞血红素氧合酶/一氧化碳系统的变化及其对Ⅰ型胶原的影响被引量：9
- 2003年
- 目的 :研究缺氧时大鼠肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)诱导型血红素氧合酶 (HO 1 ) /一氧化碳 (CO)系统的变化及其对胶原合成的影响 ,探讨血红素氧合酶 /一氧化碳 (HO/CO)系统对缺氧性肺血管重建中胶原代谢的作用及其机制。方法 :原代培养的大鼠PASMC ,用分光光度计检测PASMC培养液中CO相对含量的变化 ,Westernblot检测PASMCHO 1和转化生长因子 β3 (TGF β3 )表达的变化 ,用免疫细胞化学法分别观察PASMCHO 1、TGF β3 、Ⅰ型胶原蛋白表达的变化 ,原位杂交法检测Ⅰ型前胶原mRNA表达的变化。结果 :缺氧 2 4h诱导PASMC表达TGF β3 、Ⅰ型胶原蛋白和mRNA ,与对照组比较缺氧使HO 1蛋白表达增加 6 7.4 5 % (P <0 .0 1 )、CO含量增加35 .4 1 % (P <0 .0 5 )。ZnPP(HO 1抑制剂 )使缺氧 2 4h大鼠PASMC的CO含量降低 7.88% (P <0 .0 1 )、HO 1蛋白表达减少 2 3.9% (P <0 .0 5 )、TGF β3 蛋白表达增高 393% (P <0 .0 1 )、Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达均增加。Hemin(HO 1诱导剂 )使缺氧 2 4h大鼠PASMC的CO含量增加 8.83% (P <0 .0 1 )、HO 1表达增高 1 0 5 % (P <0 .0 5 )、TGF β3 蛋白表达降低 6 8.1 2 % (P <0 .0 1 ) ,Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达均减少。结论 :缺氧刺激下大鼠PASMCHO/CO系统上调 ,内源性CO能够抑制Ⅰ型胶原?
- 宫丽敏杜军保赵卫红田宏唐朝枢
- 关键词：缺氧肺动脉一氧化碳
- 内源性一氧化碳对低氧大鼠肺动脉胶原代谢的影响被引量：1
- 2003年
- 探讨内源性一氧化碳 (CO)对低氧大鼠肺动脉胶原代谢的作用及其机制。采用常压低氧大鼠肺动脉高压模型 ,观察血红素加氧酶 (HO)抑制剂锌原卟啉 9(ZnPP 9)对肺动脉平均压 (PAMP)和肺组织匀浆碳氧血红蛋白 (Hb CO)含量的影响 ,并用免疫组织化学和核酸原位杂交法分别观察Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达和肺动脉Ⅲ型前胶原[Proα1 (Ⅲ )胶原 ]mRNA、间质性胶原酶 (MMP 1)mRNA、金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP)mRNA表达的变化。结果发现ZnPP 9使低氧大鼠PAMP明显升高 ,肺组织匀浆CO含量明显降低 ;ZnPP 9显著促进低氧大鼠肺动脉Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达 (P <0 0 1)和Proα1 (Ⅲ )胶原mRNA表达及MMP 1mRNA与TIMP 1mRNA表达 (P <0 0 1)。内源性CO可能通过抑制胶原蛋白的合成对低氧大鼠肺动脉胶原代谢发挥重要的调节作用。
- 宫丽敏杜军保石云郭志良唐朝枢
- 关键词：内源性一氧化碳低氧胶原代谢肺动脉高压
- 缺氧性肺动脉高压肺腺泡内动脉结构重建的超微结构观察
- ＜正＞ 缺氧性肺动脉高压肺血管结构重建的发生机理十分复杂。本文对肺血管结构重建的主要部位肺腺泡内动脉（肌型动脉MA、部分肌型动脉PMA及非肌型动NMA）进行超微结构观察。
- 汤秀英杜军保石云石林张烨柴立军唐朝枢
- 文献传递
- 内源性一氧化碳对低氧大鼠肺动脉转化生长因子-β_3和Ⅰ型胶原表达的影响
- 2003年
- 目的 :探讨内源性一氧化碳 (CO)对低氧大鼠肺动脉胶原代谢的作用及其机制。方法 :采用常压低氧大鼠肺动脉高压模型 ,观察血红素氧合酶 (HO)抑制剂锌原卟啉 -Ⅸ (ZnPP -Ⅸ )对肺动脉平均压 (PAMP)和肺组织匀浆碳氧血红蛋白 (HbCO)含量的影响 ,并用免疫组织化学和核酸原位杂交法分别观察ZnPP -Ⅸ对肺动脉转化生长因子 - β3 (TGF - β3 )、Ⅰ型胶原蛋白的表达和肺动脉TGF - β3 mRNA、Ⅰ型前胶原mRNA和金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP - 1)mRNA表达的影响。结果 :ZnPP -Ⅸ使低氧大鼠PAMP明显升高 ,肺组织匀浆CO含量明显降低 ;ZnPP -Ⅸ能促进TGF - β3 蛋白表达和TGF - β3 mRNA表达 ,显著促进低氧大鼠肺动脉Ⅰ型胶原蛋白表达和Ⅰ型前胶原mRNA表达 ,上调TIMP - 1mRNA的表达。结论 :内源性CO可能通过抑制TGF - β3mRNA和TGF - β3 蛋白表达而抑制胶原蛋白的合成 ,促进胶原的降解 ,从而对低氧大鼠肺动脉胶原代谢发挥重要的调节作用。
- 宫丽敏杜军保石云唐朝枢
- 关键词：一氧化碳缺氧大鼠转化生长因子Β慢性缺氧性肺动脉高压
- 低氧性肺动脉高压大鼠肺组织硫化氢的变化被引量：24
- 2004年
- 本文旨在探讨低氧对大鼠内源性硫化氢体系的变化。采用生化反应方法测定血浆中硫化氢的含量和肺组织中硫化氢合酶的活性 ,采用定量竞争性RT PCR的方法检测肺组织中胱硫醚 γ 裂解酶 (CSE)mRNA的含量。结果显示 ,与对照组相比 ,低氧组大鼠的血浆硫化氢含量明显减少 [(1 92 2± 2 2 1 ) μmol Lvs (30 1 6± 32 4 ) μmol L ,P <0 0 1 ) ],肺组织中硫化氢合酶的活性明显下降 [(0 1 2 7± 0 0 2 3)vs (0 2 78± 0 0 99)nmol mgwettissue·min ,P <0 0 1 ],CSEmR NA的含量明显减少 [(1 0 2± 0 1 5 )× 1 0 - 6 fmolvs (2 1 7± 0 2 2 )× 1 0 - 6 fmol,P <0 0 1 ]。以上研究表明 。
- 张春雨杜军保卜定方闫辉斯琴唐朝枢
- 关键词：低氧肺动脉高压肺组织硫化氢
- 内源性一氧化氮与一氧化碳在大鼠低氧性肺动脉高压发病中的相互作用被引量：1
- 2002年
- 研究一氧化氮合酶（nitric oxygenase,NOS）/一氧化氮（nitric oxide,NO）系统和血红素加氧酶（hemeoxygenase,HO）/一氧化碳（carbon monoxide,CO）系统在低氧性肺动脉高压发生机制中的作用及其相互关系.采用大鼠低氧性肺动脉高压模型,分别观察HO抑制剂锌原卟淋-9（zinc protoporphyrin Ⅸ,ZnPP-Ⅸ）对肺动脉压力、体内CO含量、NO含量、NOS表达的影响,以及NOS抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯（Nω-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME）对肺动脉压力、体内NO含量、CO含量、HO-1表达的影响.结果显示随低氧性肺动脉高压的形成,肺组织匀浆NO含量及各级肺动脉内皮细胞eNOS表达较对照组降低;ZnPP-Ⅸ的干预明显降低了体内CO含量,此时低氧大鼠肺动脉压力较单纯低氧时更为显著,而肺组织匀浆NO含量及各级肺动脉内皮细胞eNOS表达较低氧组明显增加（P均<0.01）.低氧性肺动脉高压形成时大鼠肺组织匀浆CO含量及各级肺动脉平滑肌细胞HO-1表达较对照组增加;L-NAME的应用明显减少了体内NO含量,此时低氧大鼠肺动脉压力较单纯低氧时更为显著,而肺组织匀浆CO含量及各级肺动脉平滑肌细胞HO-1表达与低氧组相比明显降低（P均<0.01）.结果揭示内源性NOS/NO与HO/CO系统既相对独立又相互作用,以网络调节的方式共同参与低氧性肺动?
- 石云杜军保郭志良曾超美唐朝枢
- 关键词：内源性一氧化氮相互作用内源性一氧化碳低氧性肺动脉高压心肺疾病
- L-精氨酸防治大鼠高肺血流量所致肺动脉高压的研究被引量：2
- 2003年
- 目的 :研究L -精氨酸对高肺血流量所致肺动脉高压的防治作用。方法 :将雄性SD大鼠随机分为对照组 (n=6)、分流组(n=7)和分流 +L -精氨酸组 (n=8)。以腹主动脉 -下腔静脉分流术造成大鼠左向右分流。11周后 ,以右心导管法测定肺动脉平均压 (mPAP) ,并观测肺血管结构及平滑肌细胞PCNA的表达。结果 :分流组大鼠mPAP明显高于对照组 (P均<0 01) ,并且分流组大鼠肺小血管肌化程度明显增强 ,肺中、小肌型动脉相对中膜面积明显增加。11周分流组大鼠肺中、小型动脉平滑肌细胞PCNA的表达明显高于11周对照组大鼠 (P<0 05)。L -精氨酸缓解了肺动脉高压及肺血管结构重建的形成。结论 :L -精氨酸对高肺血流量所致肺血管结构重建及肺动脉高压有重要的防治作用。
- 杜军保齐建光魏冰李简
- 关键词：L-精氨酸肺动脉高压左向右分流动物实验
- 高肺血流所致肺动脉高压的防治研究现状被引量：2
- 2004年
- 杜军保李晓慧金红芳
- 关键词：高肺血流肺动脉高压钙通道阻滞剂肾上腺素受体阻滞剂
- L-精氨酸治疗缺氧性肺动脉高压被引量：4
- 2002年
- 目的 :探讨L -精氨酸 (L -Arg)干预缺氧性肺血管结构重建的机制。方法 :将18只Wistar大鼠采用随机设计分为对照组、缺氧组和缺氧 +L -Arg组 (共6个配伍组 )。以右心导管法测定肺动脉压力 ,并对大鼠肺组织标本进行显微结构观察和超微结构观察 ,同时以免疫组化方法分析肺动脉I型胶原表达。结果 :缺氧组大鼠肺动脉平均压 (mPAP)为 (2 7±0 3)kPa ,对照组为 (2 1±0 1)kPa ,两者比较 ,P<0 05。缺氧组大鼠肺血管显微及超微结构发生明显改变 ,有肺血管结构重建形成。然而 ,缺氧 +L -Arg组大鼠mPAP为 (2 2±0 2)kPa ,缺氧组为 (2 7±0 3)kPa ,两者比较 ,P<0 05。L -Arg缓解了缺氧性肺血管结构重建的形成。结论 :L -Arg
- 杜军保齐建光马占敏赵斌
- 关键词：L-精氨酸缺氧性肺动脉高压内皮素-1
