国家自然科学基金(30070766)
- 作品数：5 被引量：13H指数：2
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- 相关机构：中山大学附属第一医院中山大学中山医科大学附属第一医院更多>>
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- p33^(ING1b)增强骨肉瘤细胞对紫杉醇敏感性的作用机制研究被引量：1
- 2006年
- ING1基因由3个外显子组成，有4种剪接体，分别编码4个蛋白亚型：p47^ING1b、p33^ING1b、p24^ING1b和p27^ING1b。p33^ING1b是目前研究地最清楚的蛋白亚型。研究表明，p33^ING1b能够与p53协同作用，在细胞周期抑制和凋亡中发挥作用。目前，关于ING1基因在骨肉瘤化疗敏感性方面的研究文献报道很少。本研究通过探讨p33^ING1b是否能够促进骨肉瘤细胞对紫杉醇的敏感性，并探讨p33^ING1b促进骨肉瘤化疗敏感性的作用机制，从而为p33^ING1b与化疗药物联合治疗骨肉瘤提供依据。
- 朱晋军
- 关键词：P33^ING1B骨肉瘤细胞紫杉醇ING1基因
- p33^(ING1b)增强骨肉瘤细胞U2OS对足叶乙甙的敏感性被引量：8
- 2004年
- 背景与目的:作为一个新的抑癌基因,ING1与p53有许多相似的生物学功能,如细胞生长抑制、DNA修复、凋亡和化疗敏感性等。本实验目的在于研究p33ING1b对骨肉瘤细胞药物敏感性的影响并探讨其作用机制。方法:瞬时转染p33ING1b进入骨肉瘤细胞株U2OS后,用足叶乙甙(etoposide,VP-16)处理24h,然后采用台盼蓝拒染法计数活细胞数并计算细胞生长抑制率,流式细胞仪、DAPI染色等方法检测细胞凋亡率,Westernblot技术检测p53、p21WAF1、MDM2和Bax蛋白的表达。结果:台盼蓝染色结果表明,瞬时转染p33ING1b进入骨肉瘤细胞株U2OS后,再用VP-16处理24h,细胞生长抑制率明显增加(63.1±5.1)%。流式细胞计数和DAPI染色检测结果表明,细胞凋亡率明显增加(62.7%)。Westernblot检测结果显示,外源性p33ING1b高表达明显提高了p53及其下游基因p21WAF1和Bax蛋白的表达水平,转染p33ING1b进入骨肉瘤细胞株U2OS后,再用VP-16处理24h,p53、p21和Bax蛋白表达增加。在各实验组中,MDM2的蛋白表达没有明显变化。结论:p33ING1b能够上调p53蛋白,并上调p53下游因子——p21WAF1和Bax的表达水平,通过p53依赖性凋亡信号通路,提高骨肉瘤细胞U2OS对VP-16的敏感性。
- 朱晋军廖威明李佛保朱孝峰周军民刘宗潮
- 关键词：骨肉瘤足叶乙甙P53化疗敏感性
- α干扰素增强骨肉瘤U2OS细胞对足叶乙甙的敏感性被引量：1
- 2007年
- 目的探讨α干扰素对人骨肉瘤U2OS细胞足叶乙甙敏感性的作用及其机制,为提高骨肉瘤化疗的敏感性探索新的治疗方法。方法应用MTT法测定IFNα和VP16单用以及联用对U2OS细胞的细胞毒作用;Hoechst33258荧光染色检测药物对U2OS细胞凋亡的影响;Westernblot法检测Caspase-3、8、9的表达和活化。结果IFNα在50U/ml、500U/ml、5000U/ml等剂量处理48h、72h、96h对U2OS细胞无毒性作用,却明显增强了VP16(2.5μg/ml)诱导的细胞毒作用;与单药组相比,IFNα(5000U/ml)与VP16(2.5μg/ml)联用72h后U2OS细胞出现更为明显的凋亡特征性形态变化;并且联合用药组的凋亡关键酶Caspase-3、8、9均发生明显断裂活化。结论IFNα能够增强VP16诱导的骨肉瘤U2OS细胞毒作用和凋亡,且与Caspase级联活化有关,二者联合应用可能成为提高骨肉瘤化疗敏感性的有效途径。
- 原向伟廖威明朱孝峰黄秀芳康焱雷磊黄保丁
- 关键词：Α干扰素足叶乙甙骨肉瘤凋亡
- 骨肉瘤中抑癌基因p33/ING1 mRNA的表达及意义被引量：1
- 2002年
- 目的研究骨肉瘤中抑癌基因p33/ING1 mRNA的表达与临床病理特征的关系。方法应用RT-PCR技术对40例骨肉瘤标本及其相邻的正常软组织、2例骨肉瘤细胞株(OS732和SaOS2)和1例原代培养的骨膜细胞中ING1基因的表达进行研究。结果在40例骨肉瘤标本中,27例(67.5%)检测到p33/ING1 mRNA较其相邻的正常软组织高表达。p33/ING1 mRNA高表达患者肿瘤转移发生率明显高于低表达的患者,两者比较差异有显著意义(t=2.52,P<0.05);而在临床分期方面差异无显著意义。2例骨肉瘤细胞株与原代培养的骨膜细胞相比较,1例(OS732)检测到p33/ING1 mRNA的低表达,1例(SaOS2)检测到p33/INC1 mRNA的高表达。结论抑癌基因p33/ING1mRNA的高表达在骨肉瘤的发生发展中起到一定作用,且与肿瘤转移有关。
- 朱晋军廖威明黄纲李扬万勇丘钜世朱振宇
- 关键词：骨肉瘤逆转录聚合酶链反应
