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炎症因子在糖尿病肾病相关信号通路中的作用被引量：17: 2010年; 糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见且严重的并发症，其病理改变主要表现为肾小球高滤过、肾小球基底膜增厚、微量白蛋白尿滤出、肾功能下降至肾衰竭，已成为糖尿病的主要致死原因之一。DN发生、发展是多因素综合作用的结果，其确切发病机制还不十分清楚，目前DN也被认为是一种炎症性疾病。近年来研究发现，DN时肾素一血管紧张素系统（RAS）活性增加，蛋白激酶C（PKC）和氧化应激通路等一些信号通路的激活以及各种细胞因子的介导等因素，调节着DN进展中炎症反应过程。; 吕飞唐丽琴; 关键词：糖尿病肾病炎症因子肾素一血管紧张素系统肾小球高滤过肾小球基底膜炎症反应过程

骨形态发生蛋白7与糖尿病肾病: 2011年; 糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病严重的微血管并发症之一，其病理特征为肾小球肥大，肾小球基底膜（glomerular basement membrane, GBM）和肾小管基底膜（tubular basement membrane，TBM）增厚，细胞外基质（extracellular material，ECM）聚集，肾小球硬化、肾小管萎缩及间质纤维化，已经成为终末期肾病（end—stage renal disease，ESRD）死亡的主要病因。; 张小力刘圣; 关键词：糖尿病肾病骨形态发生蛋白-7 信号通路

小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞TGF-β_1与Ⅳ型胶原蛋白表达的影响被引量：29: 2011年; 目的:探讨小檗碱对糖尿病肾病(DN)大鼠肾病变的保护作用及其机制。方法:以链脲佐菌素(STZ)复制DN大鼠模型,动物分为正常对照组、模型组、小檗碱低、中、高剂量治疗组(50,100,200 mg.kg-1.d-1)、消渴丸治疗组(XKW,0.8 g.kg-1.d-1),8周后检测空腹血糖(FBG)、肾重/体重比(KW/BW)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及尿蛋白(Upro);免疫组织化学检测肾小球系膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)与Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)蛋白的表达。结果:ig给药,小檗碱可降低大鼠FBG,KW/BW,BUN,Cr及Upro水平,降低肾小球系膜细胞TGF-β1与Ⅳ-C蛋白的表达。结论:小檗碱对DN大鼠肾微循环病变具有保护作用,这种作用可能与其抑制肾组织TGF-β1与Ⅳ-C蛋白表达有关。; 唐丽琴吕飞刘圣张善堂; 关键词：小檗碱糖尿病肾病肾小球系膜细胞转化生长因子Β1

葛根素对高脂联合STZ诱导糖尿病肾病大鼠肾组织纤维连接蛋白与IV型胶原蛋白表达的影响被引量：12: 2013年; 目的:探讨葛根素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾病变的保护作用及其机制。方法:以高脂饲料喂养联合低剂量链脲佐菌素(STZ)复制DN大鼠模型,动物分为正常对照组、模型组、3个葛根素治疗组、依那普利治疗组、消渴丸治疗组。8周后检测空腹血糖、尿素氮、血肌酐(SCr)、微量白蛋白/尿肌酐比值(U.A/C)和总蛋白/尿肌酐比值(UTP/C)等;Masson染色法观察肾组织形态学改变;免疫组织化学检测肾组织纤维连接蛋白(FN)与IV胶原蛋白(IV-C)的表达。结果:ig给药,葛根素可改善DN大鼠肾脏功能和肾组织形态学异常,降低肾组织中FN与IV-C的表达。结论:葛根素对DN大鼠肾脏具有保护作用,此作用可能与下调肾脏组织FN与IV-C的表达有关。; 唐丽琴杨峰王凤玲朱玲娜蔡明魏伟; 关键词：葛根素糖尿病肾病纤维连接蛋白

葛根素对早期糖尿病肾病大鼠肾组织病理变化与BMP-7蛋白及mRNA表达的影响被引量：13: 2013年; 目的:研究葛根素(Pue)对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织病理变化与骨形态发生蛋白-7(BMP-7)及mRNA表达的影响。方法:以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射复制早期DN大鼠模型。动物分为正常对照、模型、依那普利(1mg/kg)与Pue高、中、低剂量(200、100、50mg/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续5周。末次给药后检测大鼠24h尿量、体质量、肾/体质量比值(KW/BW);生化指标检测空腹血糖(FBG)、24h尿量尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、胰岛素(Ins)、24h尿蛋白(Upro)及24h尿微量白蛋白(UmAlb);光镜和电镜观察肾组织形态学和超微结构的改变;免疫组化法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织BMP-7蛋白及mRNA的表达。结果:与模型组比较,Pue高、中、低剂量组大鼠FBG、KW/BW、BUN、Scr水平降低,体质量、Ins水平升高,BMP-7蛋白及mRNA表达增多(P<0.01或P<0.05),肾组织病理形态学异常与超微结构病变改善;Pue高、中剂量组24h尿量、24hUpro、24hUmAlb显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论:Pue可显著升高早期DN大鼠肾组织BMP-7蛋白、mRNA表达,改善早期DN大鼠肾功能病变,延缓DN发展。; 刘圣张小力余娜陈象青唐丽琴; 关键词：葛根素糖尿病肾病骨形态发生蛋白-7 病理形态学

与糖尿病肾病相关的G蛋白偶联受体及相关治疗药物的研究进展被引量：4: 2011年; 目的:了解糖尿病肾病(DN)的病理机制,从而为治疗DN提供新途径。方法:根据文献,综述了在DN发生、发展中起重要作用的G蛋白偶联受体(GPCR)的结构特点及其主要的信号转导机制,以及与DN进展相关的GPCR类型及相关治疗药物等内容。结果与结论:GPCR是一种与三聚体G蛋白相偶联的细胞表面受体,由1条多肽链构成;其信号转导途径由细胞膜受体、G蛋白、第二信使和效应器4部分组成,包括腺苷酸环化酶系统和磷脂酶C系统。与DN进展相关的GPCR有5-羟色胺2A受体(相关药物:酮色林、盐酸沙格雷酯等)、前列腺素E2受体、血管紧张素Ⅱ受体(相关药物:替米沙坦等)、生长抑素受体(相关药物:奥曲肽)。作用于GPCR的药物,正成为研发治疗DN药物的新方向。; 杨峰唐丽琴魏伟; 关键词：G蛋白偶联受体糖尿病肾病信号转导

大鼠糖尿病肾病模型建立影响因素研究被引量：17: 2012年; 目的采用高脂饲料喂养联合低剂量链脲菌素(STZ)制备糖尿病肾病(DN)大鼠模型,探讨高脂饲料喂养时间和STZ剂量对模型成模率和死亡率的影响,确定建立DN大鼠模型的最佳方案。方法雄性SD大鼠先给予高脂饲料喂养,诱发胰岛素抵抗,再给予不同剂量STZ腹腔注射,建立DN模型。结果高脂饲料4周+STZ 40 mg·kg-1和高脂6周+STZ 35 mg·kg-1制备的糖尿病大鼠模型,其血糖值、相对肾重、胶原蛋白和TGF-β1的表达和正常组比较都差异有显著性,但高脂饲料4周+STZ40 mg·kg-1的造模死亡率较高。结论高脂喂养6周后腹腔注射低剂量STZ 35 mg·kg-1制备的DN大鼠模型,成模率高,模型稳定。; 杨峰唐丽琴王凤玲朱玲娜蔡明魏伟; 关键词：糖尿病肾病动物模型链脲佐菌素高脂饲料

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安徽省卫生厅医学科研基金(09C219)