国家自然科学基金(30560159)
- 作品数：22 被引量：101H指数：6
- 相关作者：何志旭汪浩文尚峰杨燕崔冬冰更多>>
- 相关机构：贵阳医学院贵阳医学院附属医院皖南医学院附属池州医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”贵州省科技攻关计划更多>>
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- MSCs及其上清液预防大鼠佐剂性关节炎的实验研究被引量：1
- 2014年
- 目的探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)及其上清液对大鼠佐剂性关节炎(AA)的预防作用。方法培养扩增SD大鼠骨髓MSCs,收集MSCs及其上清液。将健康雄性SD大鼠右后足跖皮内一次性注射弗氏完全佐剂0.1 ml/只造模。造模后行MSCs及其上清液干预。造模前1 d、造模后7、14、21、28 d测量大鼠体重和后足爪体积,同时观察大鼠生存状况。干预后第28天,行四肢关节X线片及病理检查。结果 MSCs干预组和上清液干预组大鼠,原发性炎症和继发病变均不明显,关节X线片和病理检查均未见明显异常,与模型组大鼠相比,体重和足爪体积差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MSCs及其上清液可有效干预弗氏完全佐剂诱导的大鼠AA的进展。
- 许键炜何志旭申长清赵芳芳
- 关键词：骨髓间充质干细胞上清液佐剂性关节炎
- 骨髓间充质干细胞上清液对大鼠佐剂性关节炎防治作用的实验研究被引量：2
- 2013年
- 目的探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)上清液对大鼠佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA)的治疗、干预作用。方法收集培养48 h的SD大鼠骨髓MSCs上清液,健康雄性SD大鼠右后足跖皮内一次性注射弗氏完全佐剂0.1 mL/只造模,造模成功后行MSCs上清液治疗及干预。造模后第1、7、14、21和28天测量大鼠体质量、踝关节周长和后足爪体积,同时观察大鼠生存状况。治疗后第21天,行四肢关节X线检查及病理检查。结果模型大鼠经MSCs上清液治疗后关节肿胀明显减轻,X线示骨质破坏明显修复。病理HE染色见关节滑膜病变和炎症细胞浸润明显减少,组织水肿减轻。干预组经MSCs上清液治疗,原发性炎症和继发病变均不明显,关节X线和病理检查均未见明显异常,与模型组大鼠相比,体质量、足爪体积以及踝关节周长差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MSCs上清液治疗可有效减轻并逆转弗氏完全佐剂诱导的大鼠AA的进展。其作用机制可能为MSCs分泌了可溶性细胞因子到达患部修复受损组织,具体成分还有待进一步研究。
- 许键炜舒莉萍申长清赵芳芳杨燕崔冬冰何志旭
- 关键词：骨髓间充质干细胞上清液佐剂性关节炎
- 骨髓间充质干细胞对大鼠佐剂性关节炎防治的实验研究被引量：5
- 2013年
- 目的探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗、干预作用。方法收集培养扩增SD大鼠骨髓MSCs。SD大鼠注射弗氏完全佐剂造模之后行MSCs治疗及干预。造模后定期测量大鼠体质量、踝关节周长和后足爪体积。治疗后第21天,行四肢关节X线片及病理检查。结果模型大鼠经MSCs治疗后关节肿胀减轻,X线片示骨质破坏明显修复。病理HE染色见关节滑膜病变减轻。干预组经MSCs治疗,原发性炎症和继发病变均不明显,关节X线片和病理检查均未见明显异常,与模型组大鼠相比,体质量、足爪体积以及踝关节周长差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MSCs治疗可有效减轻并逆转弗氏完全佐剂诱导的大鼠AA的进展。
- 许键炜申长清赵芳芳舒莉萍何志旭
- 关键词：骨髓间充质干细胞
- 4种肺动脉高压动物模型肺血管重构模式的差异研究被引量：28
- 2008年
- 目的:探讨4种肺动脉高压(PH)动物模型肺血管重构模式的差异。方法:雄性SD大鼠(350-400g),分别通过腹主动脉-腔静脉分流(A-VF,n=10)、左肺切除(PE,n=10)、野百合碱注射(MCT,n=10)、左肺切除+MCT(PE+MCT,n=12)4种方法建立PH模型。检测平均肺动脉压力(mPAP)、RV/(LV+S)重量比值、肺小动脉中膜厚度百分比(WT%)、无肌性动脉肌化程度和新生内膜(neointima)形成、新生内膜增殖度和血管阻塞计分(VOS)。结果:在PE+MCT组(肺切除术后5周,MCT注射后4周)右肺腺泡内血管出现了新生内膜病变,其它组均没有新生内膜病变形成。PE+MCT组的动物出现了严重的右心室肥大,动脉中膜明显增厚,平均肺动脉压(mPAP)和无肌性血管肌化程度显著增加;A-VF、PE和MCT组仅形成轻-中度的右心室肥大、mPAP升高和小动脉肌化。结论:左肺切除联合应用MCT能成功诱导大鼠PH新生内膜模型,该模型能更好地模拟人类严重PH的病理改变,是研究梗阻性PH更为适用的动物模型。
- 刘斌王献民魏丽周同甫刘瀚旻赵亮石坤何志旭
- 关键词：肺动脉高压血管重建新生内膜
- 同源异体间充质干细胞上清液干预大鼠佐剂性关节炎被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨同源异体骨髓来源的间充质干细胞上清液对大鼠佐剂性关节炎的预防作用。方法:培养扩增SD大鼠骨髓间充质干细胞,收集培养间充质干细胞48 h的上清液;将健康雄性SD大鼠右后足跖皮内一次性注射弗氏完全佐剂0.1 mL/只制作佐剂性关节炎模型,造模后行间充质干细胞上清液干预;造模前及造模后第7、14、21和28天测量大鼠体重和后足爪体积,同时观察大鼠生存状况;并于干预后第28天摄四肢关节X片并做病理检查。结果:间充质干细胞上清液干预组大鼠的原发性炎症和继发病变均不明显,关节X片检查和病理检查均未见明显异常;干预组与模型组大鼠相比,体重、足爪体积差异有统计学意义(P<0.05)。结论:间充质干细胞上清液可有效干预弗氏完全佐剂诱导的大鼠佐剂性关节炎的进展。
- 许键炜申长清赵芳芳舒莉萍何志旭
- 关键词：骨髓间充质干细胞佐剂性关节炎
- 骨髓间充质干细胞移植对肺动脉高压大鼠模型肺组织超微结构的影响被引量：1
- 2010年
- 肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）是一类以肺血管阻力进行性增高为主要特征，最终导致右心衰竭甚至死亡的疾病。肺血管重建是PAH的核心病理机制。近年来，随着干细胞治疗技术在临床的逐步应用，使用干细胞修复损伤的肺动脉或使其再生，有可能达到根治PAH的效果。本研究通过建立野百合碱（monocrotaline）诱导的大鼠PAH肺血管重构模型，观察骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）移植对肺组织超微结构的影响，探讨MSC移植逆转肺血管重构的机制。
- 汪浩文何志旭刘俊峰尚峰米蔷
- 关键词：骨髓间充质干细胞移植肺组织超微结构肺动脉高压大鼠模型肺血管阻力肺血管重建
- 间充质干细胞条件培养基对炎症介导的肺动脉血管平滑肌细胞增殖调控的研究被引量：2
- 2018年
- 目的:探讨间充质干细胞条件培养基(MSC-CM)对炎症介导的肺动脉血管平滑肌细胞(PASMC)增殖的调控机制。方法:取4~6代处于对数生长期人脐带MSC,建立体外细胞培养体系,分为对照组(PASMC)、T淋巴细胞刺激组(PASMC+T淋巴细胞)、MSC-CM干预组(PMSMC+T淋巴细胞+MSC-CM);分别于培养第3天时,检测3组培养上清中肿瘤坏死因子(TNF)-α含量、PASMC的增殖、钙调神经磷酸酶(Ca N)活性及活化的T淋巴细胞核因子2(NFATc2)活化情况。结果:与T淋巴细胞刺激组比较,MSC-CM干预组TNF-α的生成显著减少(P<0.01);与对照组和T淋巴细胞刺激组比较,MSC-CM干预组的PASMC内Ca N的磷酸酶活性降低、NFATc2的活化减少,PASMC的增殖降低(P<0.01)。结论:MSC-CM可能通过Ca N/NFAT信号通路抑制炎症介导的PASMC增殖。
- 牛志浩刘庆刘俊峰刘俊峰何志旭
- 关键词：肺动脉高压平滑肌增殖肿瘤坏死因子-Α钙调神经磷酸酶
- 骨髓间充质干细胞移植治疗缺血再灌注脑损伤被引量：6
- 2013年
- 目的探讨骨髓间充质干细胞（MSC）移植对缺血再灌注脑损伤的治疗效果及机制。方法采用线栓法制备缺血再灌注脑损伤SD大鼠模型。96只大鼠随机分为4组：模型组、MSC移植组、PBS对照组和假手术组，每组24只。取体外培养至第6代的骨髓MSC，经烟酸己可碱33342标记后，于造模24h后经阴茎静脉进行移植，对照组注射等量PBS。分别于实验第2、3、4、8、15、22天对各组大鼠进行神经损伤严重程度（NSS）评分，通过荧光显微镜观察MSC在脑组织内的定植情况，并对脑组织进行2，3，5-氯化三苯四唑（TTC）染色及神经干细胞、神经元、星形胶质细胞的特异性标志物[神经上皮干细胞蛋白（Nestin）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）]的免疫组织化学染色。结果MSC移植后2d在受损的脑组织局部便可见蓝色荧光分布，并于15d时达到高峰。免疫组织化学结果显示，与模型组和对照组相比，MSC移植组大鼠受损脑组织局部Nestin、NSE、GFAP阳性细胞的数量均明显增多，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。MSC移植组自第8天受损部位脑梗死的范围即出现显著缩小，NSS评分也明显下降，且与模型组及对照组比较，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论骨髓MSC移植可有效增加缺血再灌注脑损伤局部神经干细胞、神经元、星形胶质细胞的数量，对神经损伤的修复起一定的促进作用。
- 何志旭严虎刘俊峰舒丽萍汪浩文
- 关键词：骨髓间充质干细胞缺血再灌注脑损伤
- 血管内皮生长因子基因转染的骨髓间充质干细胞移植对大鼠肺动脉高压的治疗作用被引量：7
- 2011年
- 目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）基因转染的骨髓间充质干细胞（MMSC）移植治疗肺动脉高压（PH）的疗效和机制。方法体外分离培养SD大鼠MMSC，将含有增强型绿色荧光蛋白的VEGF质粒转进MMSC。将SD大鼠随机分为4组：正常对照组、PH模型组；MMSC移植组，转基因移植组。一次性项背部皮下注射野百合碱（50mg,／kg），复制PH模型，观察21d后，MMSC移植组及转基因移植组分别给予浓度为5×10^5个细胞／ml和5×10^5个细胞／ml的MMSC悬液1ml静脉注射，模型组及正常组均给予等量L-DMEM液注射。移植后30d，观察4组大鼠一般情况、生存率、右心室收缩压（RVSP）、右心室肥大指数（RVH）、血气及肺小动脉的微观结构变化。结果移植后30d，MMSC移植组及转基因移植组大鼠的RVSP分别为（30．2±2．1）和（29．2±1．1）mmHg（1mmHg=0．133kPa），RVH分别为（37．9±3．2）％和（27．2±3．4）％，肺小动脉中膜厚度（MT）分别为（21．3±3．4）和（14．3±2．8）μm，肺小动脉管腔横截面积与血管总横截面积的比值（V／T）分别为（39．3±4．3）％和（43．0±1．5）％。上述指标与PH模型组相比差异均有统计学意义（P〈0．01）；其中MMSC移植组与转基因移植组间RVH、MT及V／T的差异有统计学意义（P〈0．05）。另外，MMSC移植组与转基因移植组动脉血气各指标较PH模型组均明显改善（P〈0．05）。同时观察到肺内损伤血管修复和血管新生现象。结论转染有VEGF165基因的MMSC移植可有效减轻并逆转野百合碱诱导的PH进程，此作用较单纯移植MMSC的治疗效果更加明显。其作用机制可能与血管修复及血管新生有关。
- 尚峰何志旭汪浩文崔冬冰杨燕
- 关键词：间质干细胞移植血管内皮生长因子类基因
- 人脐带间充质干细胞过敏性试验被引量：1
- 2014年
- 目的:观察人脐带间充质干细胞对豚鼠的过敏性反应,为临床使用人脐带间充质干细胞的安全性提供参考。方法:培养扩增人脐带来源的间充质干细胞,制备成细胞生理盐水混悬液。将30只豚鼠分成3组,分别是模型1组、模型2组和对照组。2个模型组隔日肌注细胞生理盐水混悬液3次,实验1组于首次注射后第14天,实验2组于首次注射后第21天分别静脉注射混悬液进行攻击。观察动物有无过敏反应症状。结果:动物无明显过敏反应症状,反应级数为0级。结论:人脐带间充质干细胞免疫原性低,不易导致过敏反应。
- 许键炜何志旭舒莉萍王凤昌
- 关键词：干细胞过敏反应细胞培养人脐带间充质干细胞
