国家自然科学基金(30560155)
- 作品数：5 被引量：20H指数：3
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- 相关机构：宁夏医学院附属医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 依那西普对磨损颗粒诱导破骨细胞增殖的作用被引量：2
- 2008年
- 目的探讨依那西普对关节磨损颗粒诱导体内破骨细胞增殖的影响,确定依那西普防治人工关节无菌性松动的可行性。方法60只BABL/C小鼠随机分为6组:A组为空白对照组,接受假手术;B～F组建立钛颗粒骨吸收模型,C～F组分别于0、2、4、6、8天腹腔注射不同剂量的依那西普(20μg/ kg、50μg/kg、100μg/kg、200μg/kg),10天后取出颅骨,进行病理学分析。结果HE染色中B组骨吸收明显增加,骨小梁结构紊乱及骨质疏松,破骨细胞的形态变大。数目变多;依那西普干预组上述表现减轻,尤以200μg/kg剂量为明显;TRAP染色中破骨细胞数目,A组为10.1±1.1个、B组为32.3±4.2个、C组为23.4±1.7个、D组为21.5±6.5个、E组为22.7±3.4个、F组为12.3±2.8个。与A组相比,钛颗粒组(B组)可明显增加破骨细胞生成(P<0.001);与B组相比,C～F组可减少破骨细胞生成(P<0.001),尤以200μg/kg剂量最为明显(P<0.001),与HE染色结果相符。结论依那西普可抑制破骨细胞的增殖,有望成为预防人工关节无菌性松动的药物。
- 张亮陈志荣吴兴临金群华
- 关键词：依那西普破骨细胞人工关节
- 依那西普对钛颗粒诱导小鼠骨溶解及破骨细胞增殖的影响被引量：5
- 2008年
- 目的:已证实肿瘤坏死因子α在人工关节无菌性松动和类风湿关节炎的发病机制中均发挥重要的作用。依那西普作为肿瘤坏死因子α拮抗剂在治疗类风湿关节炎中疗效显著。拟通过实验观察依那西普对钛颗粒诱导小鼠骨溶解及破骨细胞增殖的影响,为依那西普防治人工关节无菌性松动提供实验依据。方法:实验于2007-02/2007-08在宁夏医学院生殖及遗传学重点实验室和宁夏医学院附属医院病理学实验室完成。①60只BALB/C小鼠随机分为6组,每组10只。分别为空白对照组,单纯钛处理组,20,50,100,200μg/kg依那西普+钛处理组。实验过程中对动物处置符合动物伦理学要求。依那西普由美国Wyeth公司提供(生产批号:P321686);钛金属颗粒由美国Zimmer公司提供。②建立钛颗粒骨吸收模型,其中空白对照组行原位缝合,不置入钛颗粒。依那西普各组分别在第0,2,4,6,8天腹腔注射不同剂量的依那西普(20,50,100,200μg/kg)。10d后取出颅骨,行常规苏木精-伊红染色,了解骨吸收情况。抗酒石酸酸性磷酸酶染色计算破骨细胞数量。结果:苏木精-伊红染色结果为单纯钛处理组骨吸收明显增加,骨小梁结构紊乱及骨质疏松,破骨细胞的形态变大,数目变多;依那西普干预组上述表现减轻,尤以200μg/kg剂量为明显。与空白对照组相比,单纯钛处理组可明显增加骨溶解(P<0.001)及破骨细胞生成(P<0.001);与单纯钛处理组相比,依那西普各组可减少骨溶解(P<0.05)及破骨细胞生成(P<0.05),尤以200μg/kg剂量最为明显(P<0.05),抗酒石酸酸性磷酸酶染色与苏木精-伊红染色结果相符。结论:依那西普可抑制钛颗粒诱导的骨溶解及破骨细胞的增殖,有望成为预防人工关节无菌性松动的药物。
- 张亮陈志荣吴兴临金群华
- 关键词：依那西普破骨细胞骨溶解人工关节
- 人工关节磨屑颗粒诱导巨噬细胞分泌细胞因子与依那西普干预的影响被引量：2
- 2008年
- 目的:已证实肿瘤坏死因子α在人工关节无菌性松动过程中发挥重要作用,依那西普为肿瘤坏死因子α拮抗剂,拟验证采用依那西普预防人工关节钛颗粒刺激巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子α等细胞因子导致无菌性松动的可能性。方法:实验于2007-03/07在宁夏医学院生殖与遗传实验室完成(宁夏省部级重点实验室)。①主要试剂与药物:依那西普(Enbrel,Amgenand Wyeth),钛颗粒(美国ZIM-MER公司提供,微粒直径为3～5μm)。②小鼠腹腔巨噬细胞的分离、培养:麻醉后处死12只6～8周的清洁级BALB/C小鼠,腹腔注入无血清RPMI1640培养液5mL,3～5min后,无菌条件下打开小鼠腹腔,吸取腹腔液,离心洗涤后显微镜下计数,调整细胞至3×109/L,均匀加入24孔培养板中,置于37℃、体积分数为0.05的CO2培养箱中培养。12h后更换培养液,去掉未贴壁的细胞,得到巨噬细胞。实验过程中对动物处置符合动物伦理学要求。③评估指标:24h后将培养细胞分为5组,每组有8个平行孔:单纯细胞组,1×1012/L钛颗粒组,1×1012/L钛颗粒+10μg/L依那西普组,1×1012/L钛颗粒+100μg/L依那西普组,1×1012/L钛颗粒+1000μg/L依那西普组。继续培养18h后,用酶联免疫法检测上述各组细胞上清液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1、白细胞介素6的浓度。结果:1×1012/L钛颗粒组细胞培养上清液肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素1浓度明显高于单纯细胞组、1×1012/L钛颗粒+100,1000μg/L依那西普组(P<0.001)。1000μg/L依那西普组低于10μg/L依那西普组,差异有显著性(P<0.001)。结论:依那西普呈剂量依赖性的有效抑制磨屑颗粒诱导的巨噬细胞分泌细胞因子,有望成为预防人工关节无菌性松动的药物。
- 陈志荣张亮吴兴临陆志东金群华
- 关键词：依那西普巨噬细胞磨屑细胞因子人工假体
- 依那西普对磨屑诱导巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子的影响被引量：4
- 2007年
- 目的探讨依那西普(etanercept)对人工关节无菌性松动的影响。方法分离、培养小鼠腹腔巨噬细胞,分为5组。A组为单纯巨噬细胞组,B组为细胞+钛颗粒组,C组为细胞+钛颗粒+10 ng/ml依那西普组,D组为细胞+钛颗粒+100 ng/ml依那西普组,E组为细胞+钛颗粒+1000 ng/ml依那西普组。培养18小时后,用酶联免疫吸附试验检测细胞培养上清液中肿瘤坏死因子含量。结果A、C、D、E组肿瘤坏死因子含量明显低于B组(P<0.001),E组肿瘤坏死因子含量明显低于C组和B组(P <0.001)。结论磨屑可刺激巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子,依那西普能够呈剂量依赖地有效抑制磨屑诱导的巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子,有望成为预防人工关节无菌性松动的药物。
- 陈志荣张亮吴兴临陆志东金群华
- 关键词：依那西普巨噬细胞磨屑肿瘤坏死因子
- 依那西普对磨屑诱导骨溶解影响的实验研究被引量：13
- 2008年
- [目的]检测依那西普(Etanercept,Enbrel)对钛颗粒刺激巨噬细胞(macrophages,MΦ)分泌肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)、白介素1(interleukin-1,IL-1)、白介素6(interleukin-6,IL-6)的影响,探讨依那西普防治人工关节无菌性松动的可能性。[方法]分离、培养小鼠腹腔巨噬细胞,24h后分为5组。A组:仅为MΦ;B组:MΦ+钛颗粒;C组:MΦ+钛颗粒+依那西普(10ng/ml);D组:MΦ+钛颗粒+依那西普(100ng/ml);E组:MΦ+钛颗粒+依那西普(1000ng/ml)。培养18h后,用酶联免疫法(ELISA)检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-1、IL-6的含量。[结果]B组TNF-α、IL-1、IL-6含量明显高于A、D、E组(P<0.001),E组TNF-α、IL-1、IL-6的含量明显低于B组、C组(P<0.001,E组和D组间无统计学意义(P>0.05)。[结论]钛颗粒可以刺激MΦ分泌大量的TNF-α、IL-1、IL-6,依那西普能够呈剂量依赖型地有效抑制钛颗粒诱导的MΦ分泌TNF-α、IL-1、IL-6,有望成为预防人工关节无菌性松动的药物。
- 陈志荣张亮吴兴临陆志东金群华
- 关键词：依那西普磨屑骨溶解
