国家高技术研究发展计划(2002AA233051) 作品数:6 被引量:16 H指数:3 相关作者: 王莉莉 李松 刘洪英 聂爱华 秦玉华 更多>> 相关机构: 军事医学科学院 东北电力学院 吉林大学 更多>> 发文基金: 国家高技术研究发展计划 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 更多>>
新型非免疫活性的FKBP_(12)配基N308促神经生长和神经损伤保护作用的体外评价 被引量:1 2011年 目的评价新型非免疫抑制的FKBP12配基N308在体外促神经生长和神经损伤的保护作用。方法采用鸡胚背根神经生长实验评价N308体外促神经生长作用;在原代培养的大鼠中脑多巴胺神经元损伤和大脑皮层神经细胞缺氧损伤的模型上观察N308的保护作用。结果 N308能够协同神经生长因子(NGF)对鸡胚背根神经节的神经纤维生长,具有明确的促进作用,在10~1000 pmol.L-1浓度范围内表现出良好的剂量依赖关系。在0.3~30 nmol.L-1浓度范围内N308明显提高缺氧诱导的大脑皮层神经细胞的存活率;0.5μmol.L-1 N308对6-OHDA诱导的大鼠中脑多巴胺神经元细胞损伤具有明确的保护作用,使细胞突起明显增长。结论 N308在体外具有明确的促神经生长及神经损伤的保护作用。 刘洪英 苏翠玲 聂爱华 李松 王莉莉Drug Discovery Based on the Structure of FKBPs:Design,Synthesis and Evaluation of L-1,4-Thiazane-3-carboxylic Acid Derivatives as Neuroimmunophilin Ligands 被引量:1 2005年 Based on the structure of FK506, FKBP12 and calcineurin complex and the interactivecharacteristics of small molecular ligands with FKBPs, a series of L-1,4-thiazane-3-carboxylic acidderivatives as neuroimmunophilin ligands was designed and synthesized. The results of evaluationshow that compound N308 has a great promise as a candidate of neuroprotective andneuroregenerative agent. AiHuaNIE JunHaiXIAO HongYingLIU LiLiWANG SongLI关键词:DESIGN 肌红蛋白-壳聚糖-金胶纳米复合薄膜修饰电极的电化学性质 被引量:4 2006年 在pH=5.4的HAc-NaAc缓冲溶液中,肌红蛋白-壳聚糖-金胶薄膜修饰电极在-0.20 V(vs.Ag/AgC l)处有一对准可逆的氧化还原峰,为Mb血红素辅基Fe(Ⅲ)/Fe(Ⅱ)电对的特征峰.在壳聚糖-金胶纳米复合薄膜的微环境中,肌红蛋白与玻碳电极之间的电子传递明显加快.考察了扫速、溶液pH值及支持电解质浓度等因素对肌红蛋白电子传递的影响.紫外光谱结果表明,肌红蛋白在壳聚糖-金胶溶液中依然保持其原始构象,该肌红蛋白-壳聚糖-金胶纳米复合薄膜修饰电极还可用于溶解氧的催化还原. 秦玉华 郭军 许慧 周力恒 许宏鼎关键词:肌红蛋白 壳聚糖 电化学 电催化 肌红蛋白-纳米氧化铝模板-金胶复合组装体的电化学行为研究 被引量:6 2006年 基于自组装技术在玻碳电极表面构筑了肌红蛋白-纳米氧化铝模板-金胶复合组装体,研究了该纳米复合组装体的电化学性质。循环伏安和电化学交流阻抗实验结果表明,该纳米组装体结构致密稳定,固定在组装体中的肌红蛋白在0.2 mol/L醋酸-醋酸钠缓冲液中于-0.21 V(vs.Ag/AgC l)附近有一对准可逆的氧化还原峰,为肌红蛋白血红素辅基Fe(Ⅲ)/Fe(Ⅱ)的特征峰。带负电荷的金纳米粒子能为蛋白质分子提供具有生物兼容性的微环境,从而有利于其电子传递反应的发生。 秦玉华 关晓辉 张术勇 王胜天 许宏鼎关键词:肌红蛋白 金胶 电化学性质 基于FKBP52结构的药物发现:2-氮-双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸衍生物的设计、合成及其神经营养活性 被引量:1 2006年 目的设计并合成具有神经营养活性的小分子化合物。方法同源模建FKBP52的N-端3D结构,基于模建的3D结构设计并合成2-氮-双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸衍生物。结果与结论合成了21个目标化合物。结果显示化合物10k具有明显的促神经生长作用。 聂爱华 肖军海 廖国超 王莉莉 刘洪英 李松关键词:药物化学 同源模建 药物设计 神经营养活性 2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4,5-二羧酸衍生物的设计、合成及其神经营养活性 被引量:3 2007年 目的设计并合成具有神经营养活性的小分子化合物。方法根据FKBPs家族蛋白活性位点在序列和构象上高度保守的特点以及FKBP12配体的关键结构特征,设计并合成新结构的FKBPs配体。应用鸡胚背根神经节体外无血清培养模型和H2O2损伤NG108-15细胞模型对新结构的FKBPs配体的神经营养活性进行评价。结果与结论合成了27个2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4,5-二羧酸衍生物。初步药理实验结果显示化合物7d对H2O2损伤NG108细胞有明显的保护效果;化合物7o具有一定的促神经生长作用。 任珅 聂爱华 肖军海 邹鹏 王莉莉 刘洪英 李松关键词:神经营养活性 计算机辅助设计