广东省医学科学技术研究基金(B2008071)
- 作品数：4 被引量：11H指数：2
- 相关作者：龙大宏李晓滨谷海刚宋存先张贵平更多>>
- 相关机构：广州医学院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省医学科学技术研究基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 神经生长因子缓释微球植入后阿尔茨海默病模型鼠基底前脑神经生长因子受体阳性神经元的变化被引量：7
- 2009年
- 背景:已有研究表明,神经营养因子对中枢和周围神经损伤后的存活修复有促进作用。然而,神经生长因子是大分子蛋白类物质,生物半衰期很短,很难透过血脑屏障,寻找有效的神经营养因子投递系统至关重要。目的:观察了神经生长因子微球对阿尔茨海默病模型鼠基底前脑神经生长因子受体阳性神经元的保护作用。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2005-11/2006-07在广州医学院神经生物学实验室完成。材料:采用双乳化技术制备神经生长因子缓释微球。28只SD大鼠,随机分为3组:正常对照组8只,模型对照组8只,神经生长因子缓释微球植入组12只。方法:模型对照组和神经生长因子缓释微球植入组左侧穹隆海马伞切断制备阿尔茨海默病模型,正常对照组不做任何处理。神经生长因子缓释微球植入组切断后即刻行基底前脑注射神经生长因子缓释微球。正常对照组和模型对照组注射等量生理盐水。主要观察指标:注射4周后,利用免疫组化法观察各组大鼠基底前脑神经生长因子受体阳性神经元变化。结果:28只大鼠均进入结果分析。模型对照组损伤侧的内侧隔核和斜角带核的神经生长因子受体阳性神经元大量减少,分别减少59.7%和54.4%;神经生长因子缓释微球植入组损伤侧的内侧隔核和斜角带核细胞数分别减少17.9%和19.8%,明显高于模型对照组损伤侧的神经生长因子受体阳性神经元存活数(P<0.05)。结论:神经生长因子缓释微球植入对阿尔茨海默病模型鼠基底前脑神经生长因子受体阳性神经元有明显的保护作用。
- 谷海刚龙大宏宋存先李晓滨
- 关键词：阿尔茨海默病基底前脑
- 神经干细胞移植对老年痴呆模型鼠基底前脑胆碱能神经元和学习记忆能力的影响被引量：4
- 2009年
- 目的:探讨神经干细胞移植对老年性痴呆模型鼠基底前脑胆碱能神经元及学习记忆能力的影响。方法:利用无血清培养技术获得新生SD鼠的基底前脑神经干细胞,切断SD大鼠左侧穹隆海马伞,基底前脑注射神经干细胞。4周后行Y迷宫测试学习记忆能力,免疫组化结合图像分析技术观察各组大鼠基底前脑胆碱能神经元变化。结果:损伤组损伤侧的内侧隔核(MS)和斜角带核(VDB)的NGFR阳性神经元大量减少,分别减少59.7%和51.4%。NSC移植组损伤侧的NGFR阳性神经元得到补充和保护,MS和VDB细胞数分别下降22.0%和26.1%。同时,NSC移植组损伤侧MS的NGFR阳性神经元的面积、周长显著增大(P<0.01),灰度显著增加(P<0.01);损伤侧VDB的NGFR阳性神经元的面积明显增大且灰度明显增加(P<0.05),周长显著增大(P<0.01)。Y迷宫测试结果显示,NSC移植组大鼠的空间学习能力得到明显改善(P<0.05),记忆能力得到显著提高(P<0.01),基底前脑NGFR阳性细胞数与大鼠的空间学习记忆能力呈正相关。结论:神经干细胞移植对老年性痴呆模型鼠基底前脑胆碱能神经元有明显的补充和保护作用,同时大鼠的学习记忆能力得到明显的改善。
- 谷海刚龙大宏张贵平李晓滨
- 关键词：老年性痴呆神经干细胞胆碱能神经元
- 神经生长因子微球对痴呆鼠行为学的影响
- 2009年
- 目的观察神经生长因子(rhNGF)微球对老年性痴呆(AD)模型鼠学习和记忆能力的影响。方法采用双乳化技术制备rhNGF微球;雄性SD大鼠28只,随机分为正常组(8只)、模型组(8只)和rhNGF微球治疗组(rhNGF组)(12只)。切断大鼠左侧穹隆海马伞,随即行基底前脑注射rhNGF微球;4w后,Y-迷宫检测各组大鼠的学习和记忆能力。结果模型组大鼠的学习记忆能力明显下降,学习次数和正确记忆次数分别为98.33±8.78和4.0±0.56;rhNGF组大鼠的学习记忆能力得到明显的改善,学习次数显著下降(68.86±4.91,P<0.01),正确记忆次数显著增加(6.8±0.86,P<0.01)。结论rhNGF微球移植治疗能够明显提高AD模型鼠的学习记忆能力。
- 谷海刚龙大宏李晓滨王海宋存先
- 关键词：老年性痴呆学习记忆
- 水/油/水双乳化技术制备高效性神经生长因子
- 2012年
- 背景:神经生长因子是大分子蛋白类物质,很难透过血脑屏障,基因治疗可以有效地将神经营养因子投递到脑内。目的:探索制备高效性神经生长因子基因纳米粒子的方法。方法:利用水/油/水(W/O/W)双乳化技术制备神经生长因子基因纳米粒子,用壳聚糖对其进行表面修饰,同时偶联Tat多肽。切断穹隆-海马伞诱使基底前脑胆碱能神经元溃变。16只SD雄性大鼠随机数字表均分成损伤组和基底前脑显微注射神经生长因子基因的纳米粒子组。结果与结论:制备的纳米粒子粒径分布为110～150nm。壳聚糖可明显提高其表面正电荷和包封率,但对其粒径大小影响不大。偶联Tat多肽则明显提高其转染效率。说明利用水/油/水技术可以成功制备神经生长因子基因纳米粒子。该粒子移植后对基底前脑有明显的保护作用。
- 谷海刚李晓滨龙大宏
- 关键词：转染效率
