国家自然科学基金(81060149)
- 作品数：14 被引量：80H指数：7
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- 载抗结核药物聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥的体外缓释性能观察被引量：2
- 2018年
- 背景:载抗生素骨水泥在预防、治疗人工关节置换后感染的研究及临床应用较多,然而有关载抗结核药物骨水泥的研究较少。目的:探讨载抗结核药物聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥在PBS模拟体液中的药物缓释性能。方法:采用等量递增法将骨水泥Simp Lex P与8种抗结核药(吡嗪酰胺、异烟肼、利福喷丁、丙硫异烟胺、卷曲霉素、利福平、莫西沙星、阿米卡星)分别按40 g∶1.5 g、40 g∶2.5 g的比例混合,制备载抗结核药骨水泥标准试件16组,每组5个样本,共80个样本;对照组将40 g骨水泥粉剂与其液相单体同法混匀,制备非载药骨水泥标准试件1组,共5个样本。将所有试件浸泡于PBS模拟体液中,在不同的时间点取浸提液,采用高效液相色谱法测定其中药物浓度。结果与结论:吡嗪酰胺1.5 g组、吡嗪酰胺2.5 g组、异烟肼1.5 g组、异烟肼2.5 g组、利福喷丁1.5 g组、利福喷丁2.5 g组、丙硫异烟胺1.5 g组、丙硫异烟胺2.5 g组、卷曲霉素1.5 g组、卷曲霉素2.5 g组、利福平1.5 g组、利福平2.5 g组、莫西沙星1.5 g组、莫西沙星2.5 g组、阿米卡星1.5 g组、阿米卡星2.5 g组在PBS中的有效释药时间分别可达到45,60,60,45,60,45,150,150,150,150,45,60,90,90,60,90 d,均具有良好的释药特性,尤其丙硫异烟胺1.5 g组、丙硫异烟胺2.5 g组、卷曲霉素1.5 g组、卷曲霉素2.5 g组、莫西沙星1.5 g组、莫西沙星2.5 g组、阿米卡星2.5 g组具有较长的释药周期,符合临床用药的要求;但结合前期研究,异烟肼、利福平、利福喷丁、丙硫异烟胺可明显降低骨水泥的机械强度,故不适于制备载抗结核药物骨水泥;吡嗪酰胺、阿米卡星、莫西沙星、卷曲霉素不影响骨水泥的机械强度,适于制备载抗结核药物骨水泥。
- 袁虎成石仕元马文鑫杨小英王嘉铭王自立
- 关键词：抗结核药迟效制剂骨水泥缓释性能高效液相
- 载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸缓释材料在兔脊柱结核模型体内的缓释性能被引量：11
- 2017年
- 背景:前期研究已对载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料进行了理化性能、体内体外缓释释药性能等方面的深入研究,证实其具有良好的局部缓释性能。目的:探究在兔脊柱结核模型病灶中,载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的药物缓释性能。方法:取24只新西兰大白兔,制作L_(4-5)椎体脊柱结核模型,清除结核病灶后,随机分2组干预,实验组于骨缺损处植入载异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联抗痨药的硫酸钙/聚氨基酸人工骨材料,对照组植入硫酸钙/聚氨基酸人工骨材料。植入后2,4,6,8周,检测植骨处骨质及邻近腰大肌组织、下腔静脉血中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的浓度。结果与结论:实验组中,(1)异烟肼植入后8周在病椎骨和腰大肌中仍可维持最低杀菌浓度,植入后12周时尚处于最低抑菌浓度;在静脉血中最低杀菌浓度仅可持续2周,最低抑菌浓度仅可维持到植入后第8周;(2)利福平植入后4周在腰大肌和病椎骨组织中可为最低杀菌浓度,最低抑菌浓度能持续到植入后8周;静脉血中最低抑菌浓度度仅可持续到植入后4周;(3)吡嗪酰胺在腰大肌和病椎骨组织中最低杀菌浓度可持续到植入后8周,最低抑菌浓度度可持续到植入后12周;而静脉血中药物浓度到植入后8周仍可达到最低抑菌浓度。对照组植骨处骨质、下腔静脉血及邻近腰大肌标本中均未检测到相关药物浓度,其结果可用于基线校对。结果表明,在兔脊柱结核模型病椎缺损处植入载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料后,3种抗痨药物均可持续、缓慢释放,局部药物浓度及持续时间均高于全身血液中的浓度和持续时间。
- 王骞耿广起丛晓明刘海涛施建党王自立马文鑫孙宇航
- 关键词：缓释材料局部缓释
- 构建新西兰兔脊柱结核模型的对比研究被引量：13
- 2014年
- 目的探讨构建新西兰兔脊柱结核模型的实验方法，并评价此种方法的可行性。方法62只新西兰兔随机分为致敏造模组（经弗氏完全佐剂致敏后造模）20只、未致敏造模组（造模前未经弗氏完全佐剂致敏）20只、对照组20只、空白组2只。致敏造模组兔经弗氏完全佐剂致敏后，于L4上终板下方钻孔，填人明胶海绵，在其中浸注种植H37Rv人型标准结核杆菌混悬液0．1ml；未致敏造模组未经弗氏完全佐剂致敏，浸注H37Rv人型标准结核杆菌混悬液0．1ml；对照组浸注液体培养基与生理盐水混悬液0．1ml；空白组不做任何处理。结果术后8周兔存活率致敏造模组为89．5％、未致敏造模组60．0％，对照组94．7％、空白组100％；致敏造模组成活兔造模全部成功。致敏造模组造模椎体破坏情况：术后4周x线片为50％、重建CT和MRI均为83．3％；术后8周X线片为58．8％、CT重建和MRI均为100％。术后8周，肉眼观察全部成活兔造模椎体均出现骨破坏、肉芽及坏死组织形成，腰大肌脓肿发生率为17．6％；组织病理学显示造模椎体均有大量淋巴细胞和类上皮样细胞、骨小梁断裂、凝固性坏死物质；细菌培养阳性率为52．9％。未致敏造模组术后8周有75％成活兔造模椎体出现骨破坏，腰大肌脓肿发生率为100％。对照组与空白组无上述改变。结论经弗氏完全佐剂致敏后，在新西兰兔腰椎椎体的上终板下钻孔、明胶海绵填塞、种植H37Rv结核杆菌标准菌株的方法，可成功构建兔脊柱结核模型。
- 耿广起王骞王自立施建党蔺志凯戈朝晖刘海涛李浩民张卓德向研王冠梅
- 关键词：结核脊柱动物结核分枝杆菌
- 单纯应用抗结核药物治疗早期脊柱结核的疗效观察被引量：28
- 2011年
- 目的:探讨单纯应用抗结核药物治疗早期脊柱结核患者的疗效及适应证。方法:回顾性分析宁夏医科大学附属医院2000年1月～2007年6月收治的36例督导下单纯应用抗结核药物治疗脊柱结核患者的治疗情况,治疗方案为联合用药(3HRZS/1～15HRZ),疗程4～18个月。随诊观察临床表现、影像学(椎体愈合、后凸畸形)变化、神经功能改变及抗结核药物对机体的不良反应,根据疗效情况及时调整疗程。结果:全部病例随访3～5年。36例中,在完成4个月的超短程化疗疗程后,16例达到治愈;未愈者用药延长至9个月,14例治愈;其余6例通过长程化疗18个月获得治愈。8例(22%)出现药物副作用,通过暂停用抗结核药物并配以相应药物治疗恢复正常。末次随访患者全身低热消失、体重增加;局部疼痛症状减轻或消失;椎体骨性融合;6例后凸畸形轻度加重(均<30°,支具制动);血沉下降至正常范围。结论:对于早期脊柱结核病例,单纯应用规范的抗结核药物治疗能够取得满意的疗效。
- 施建党王自立耿广起王沛
- 关键词：脊柱结核抗结核药物
- 涂饰PLGA载三联抗痨药人工骨的体外释药研究被引量：4
- 2015年
- 目的探讨涂饰聚乳酸/聚乙醇酸共聚物(PLGA)的载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工骨体外药物释放情况。方法避光环境下按照优化配方,制备载药与非载药人工骨,用PLGA溶液浸润涂饰,干燥、灭菌后,以模拟体液为介质进行浸泡释放实验。用HPLC法检测不同时段异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)三种药物的释放浓度。结果涂饰PLGA载三联抗痨药人工骨在第3天的释药浓度:INH为(62.32±1.20)μg·m L-1,RFP为(2.84±0.32)μg·m L-1,PZA为(214.28±9.53)μg·m L-1。INH在第19周的检测浓度为(0.52±0.12)μg·m L-1,后未检测到;RFP第18周的检测浓度为(1.46±0.33)μg·m L-1,后未检测到;PZA第20周的检测浓度为(0.69±0.03)μg·m L-1,后未检测到。涂饰PLGA载三联抗痨药人工骨,在17周时异烟肼的释放量占总载药量的43.51%;16周时,利福平与吡嗪酰胺的释放量占各自总载药量的15.92%、48.42%。空白对照组在有效检测时间段未出现药物峰。结论涂饰PLGA载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工骨,可以稳定缓慢释放药物,使病灶局部的药物浓度维持在较高的水平。
- 闫军法王骞施建党刘海涛王自立耿广起王洁
- 关键词：PLGA缓释
- 载利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、莫西沙星骨水泥物理性能及洗脱性能的体外研究被引量：6
- 2016年
- 目的探讨抗结核药物利福平（rifampicin，RFP）、异烟肼（isoniazid，INH）、吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）、莫西沙星（moxifloxacin，MFX）分别与Palacos R PMMA骨水泥混合制备用于关节结核人工关节置换术中的载抗结核药物骨水泥（antituberculotic-loaded bone cement，ATLBC）的可行性。方法将不含抗生素的Palacos R PMMA骨水泥分别与RFP、INH、PZA、MFX按40 g∶1 g、40 g∶2 g的比例混合，依据ISO 5833：2002标准制备载药骨水泥标准试件共8组；对照组为未混合抗结核药物的Palacos R PMMA骨水泥，同法制备标准试件。对各组分别进行物理特性（平均面团时间、平均凝固时间、平均最高温度）测定、混合后20 min及硬化后的机械强度（抗压强度、抗弯强度、抗弯模量）测定及不同时间点洗脱液药物浓度测定。结果 RFP（1 g）组、RFP（2 g）组、INH（1 g）组、INH（2 g）组平均面团时间、平均凝固时间均长于对照组，超过了ISO标准的规定范围，平均最高温度较对照组明显降低；INH（1 g）组、INH（2 g）组于混合后14 d硬化，RFP（1 g）组、RFP （2 g）组混合后30 d硬化；且混合后20 min及硬化后的抗压强度、抗弯强度、抗弯模量测定结果均低于ISO标准的规定值。PZA（1g）组、PZA（2g）组、MFX（1g ）组、MFX（2g）组及对照组的物理特性、机械强度测定结果均符合ISO标准的规定，且混合后20 min即硬化。RFP（1g）组、RFP（2g）组、INH（1g）组、INH（2g）组、PZA（1g）组、PZA（2g）组、MFX（1g）组和MFX（2g）组洗脱液药物浓度分别可维持3 d、7 d、90 d、90 d、45 d、60 d、60 d和60 d。结论 RFP、INH与Palacos R PMMA骨水泥混合后均会阻碍骨水泥的聚合，不适于制备载药骨水泥。PZA、MFX与Palacos R PMMA骨水泥混合后不影响其物理特性，具有良好的机械强度，且有较好的洗脱性能。但因PZA最低抑菌浓度较高，故其抗菌活性维�
- 马文鑫金卫东王骞王自立蔺治凯姜敏孙宇航孙国良马妍妮杜江华
- 关键词：利福平异烟肼吡嗪酰胺聚甲基异丁烯酸骨黏合剂迟效制剂
- 聚乳酸/聚乙醇酸共聚物涂饰载三联抗结核药人工骨体外释药对比被引量：8
- 2017年
- 背景:载三联抗结核药[异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA),HRZ]硫酸钙/聚氨基酸人工骨材料具有较好的释药特性及抗菌活性,但其不足之处亦为存在着突释现象,发生突释的原因是硫酸钙降解过快。目的:观察聚乳酸/聚乙醇酸共聚物涂饰对载三联抗结核药(HRZ)硫酸钙/聚氨基酸人工骨体外药物释放行为的影响。方法:避光环境下按照优化配方,制备载药A、B组与非载药组人工骨,载药A组为涂饰聚乳酸/聚乙醇酸共聚物(PLGA)的载三联抗结核药(HRZ)人工骨,B组为未涂饰PLGA的载三联抗结核药的硫酸钙/聚氨基酸人工骨,另设非载药组人工骨,将3组人工骨直接干燥、灭菌后,以模拟体液为介质进行浸泡释放实验。用高效液相色谱法法检测不同时段异烟肼、利福平及吡嗪酰胺3种药物的释放浓度。结果与结论:载药A组载三联抗结核药人工骨在17周时异烟肼药物释放量占总载药量的43.51%;16周时,利福平与吡嗪酰胺药物释放量占各自总载药量的15.92%和48.42%。载药B组载三联抗结核药人工骨在浸泡7周时异烟肼的药物释放量占总载药量的91.75%;8周时,吡嗪酰胺、利福平药物释放量分别占各自总载药量的88.34%和49.35%。非载药组在有效检测时间段未出现药物峰。结果说明,聚乳酸/聚乙醇酸共聚物涂饰,可以稳定、有效的控制载三联抗结核药硫酸钙/聚氨基酸人工骨的药物释放,增加释放周期时间,使病灶局部药物浓度长时间维持在较高的水平,可以充分发挥载三联抗结核药人工骨局部抗结核的作用。
- 王骞刘海涛施建党王自立耿广起牛宁奎王洁闫军法
- 关键词：硫酸钙药物控释材料突释
- 硫酸钙/聚氨基酸复合三联抗痨药人工缓释材料的制备及物理性能测定被引量：8
- 2015年
- [目的]通过压缩强度的测定和扫描电镜的观察,评价本研究制备的载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的物理性能,从而制定构成缓释材料各成分的优化配比方案。[方法]实验组分为A1、A2、A3、A4、A5五个亚组,避光环境下分别根据五种不同比例的配比方案,称取适量硫酸钙/聚氨基酸、异烟肼(INH,H)、利福平(RFP,R)、吡嗪酰胺(PZA,Z)制备成直径9 mm、高6 mm圆柱状载药人工缓释材料,每一亚组制备8块,干燥。对照组B组为不含任何药物的人工缓释材料,以同法制备8块。将制备好的人工缓释材料在电子力学万能材料试验机上测定压缩强度;并在扫描电子显微镜下观察显微结构。[结果](1)实验组各亚组药占比重量A19.09%、A212.28%、A313.79%、A416.67%、A528.57%时,压缩强度分别依次为(11.63±0.18)MPa、(10.74±0.25)MPa、(10.11±0.24)MPa、(3.48±0.22)MPa、(1.18±0.18)MPa;对照组不含药物,压缩强度为(18.62±0.16)MPa;6组数据分别进行组间比较,存在差异,具有统计学意义(F=7 141.068,P=0.000);(2)硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料晶体之间存在大量的空隙,为承载药物提供了丰富的空间。[结论]载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料随着抗痨药物药占比的增加,压缩强度逐渐降低;但在一定药物含量范围内,人工材料的强度变化并不明显;硫酸钙晶体间的空隙是该人工材料承载抗痨药物的空间。
- 刘海涛施建党王骞王自立耿广起杨宗强王洁
- 关键词：抗痨药扫描电镜
- 载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工骨植入脊柱结核病灶内:植骨界面的组织学改变被引量：7
- 2016年
- 背景:近年来国内外很多学者致力于脊柱结核病灶的局部药物缓释系统及骨缺损植骨材料的研究,但如何把两者有效结合成为具有药物缓释功能的植骨材料,并且切实观察该材料对疾病治疗效果的研究却较为少见。目的:观察兔脊柱结核模型病灶清除部位植入载三联抗痨药异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)的硫酸钙/聚氨基酸人工骨后植骨界面骨愈合的组织学变化,评价此载药人工骨在兔脊柱结核模型病灶内的植骨融合能力。方法:将新西兰大白兔36只,随机等分为3组,实验组、对照组为24只建立成功的兔脊柱结核模型,空白对照组为健康兔。实验组植入载三联抗痨药异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的硫酸钙/聚氨基酸人工骨;对照组及空白对照组植入未载药硫酸钙/聚氨基酸人工骨。结果与结论:(1)植骨融合部位的脊柱段组织学变化:苏木精-伊红染色显示,人工骨材料植入后2周时,各组动物体内的载药与非载药硫酸钙/聚氨基酸人工骨均被纤维组织覆盖,并与创面紧密连接,植入后4周时植入材料均已明显分解,植入后8周时植入材料已大部分分解完毕,植入后16周后植骨材料已完全消失。实验组标本中,植入后4周已可见骨痂形成,但骨愈合程度在各阶段均晚于空白对照组。对照组骨愈合出现明显停滞。空白对照组4周可见骨痂形成,已初步连接,16周已基本愈合;(2)植骨融合部位的脊柱段组织超微结构:透射电镜及扫描电镜观察显示,植入后实验组成骨细胞可通过材料空隙爬行形成新骨;(3)结果说明:载抗痨药异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的硫酸钙/聚氨基酸人工骨植入兔脊柱结核模型病灶清除后的骨缺损部位,载药人工骨在局部有支架作用,在骨缺损区骨细胞能够爬行替代并实现骨界面融合。
- 张卓孙宇航耿广起施建党王自立牛宁奎马文鑫刘海涛王骞
- 关键词：生物材料缓释系统
- 人工骨载三联抗痨药物含量对其抗机械压缩强度的影响被引量：6
- 2013年
- 目的载三联抗痨药人工骨药物含量对抗机械压缩强度的影响。方法载药人工骨为实验组,按药物含量多少共分为5个亚组:A组为9.09%,B组为12.28%,C组为13.79%,D组为16.67%,E组为28.57%;非载药人工骨为对照组F;制备好人工骨依次固定在电子力学万能材料试验机上,压缩冲头的速度设置为1mm/min,室温环境下10 KN加载于人工骨上,垂直方向压缩至75%停止,压缩强度以10%形变时记录。不同药物含量的实验组以及对照组均做8个平行样本,记录每一次测量结果,采用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析。结果载药人工骨实验组:A、B、C、D、E组抗机械压缩强度分别为(11.63±0.18)、(10.74±0.25)、(10.11±0.24)、(3.48±0.22)、(1.18±0.18)MPa,对照组:非载药人工骨抗机械压缩强度为(18.62±0.16)MPa,6组比较差异具有统计学意义(F=7141.068,P=0.000)。结论实验组载三联抗痨药人工骨随着载药量的增加,抗压缩强度逐渐降低;但在一定的药物含量范围内,载药人工骨强度不会随载药量的变化而发生特别显著变化。
- 刘海涛王自立施建党王洁德向研
- 关键词：人工骨载药量
