国家高技术研究发展计划(04AA104092)
- 作品数：4 被引量：32H指数：2
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- 中国人Leber遗传性视神经病变的原发突变及临床特征被引量：26
- 2005年
- 目的分析中国人Leber遗传性视神经病变(Leber’shereditaryopticneuropathy,LHON)线粒体DNA3个原发致病基因突变遗传及其临床特征。方法分别用突变特异性引物聚合酶链反应,异源双链单链构象多态性,限制性片段长度多态性和DNA测序方法,对110个家系的156例LHON患者进行11778A、3460A、14484C3个原发位点检测,并收集患者病史及其临床资料,进行统计学分析。结果110例LHON先证者中,11778位点突变者100例,占90.9%;3460位点突变者2例,占1.8%;14484位点突变者8例,占7.3%。不同突变位点的LHON患者发病时视力分布:125人(250眼)11778位点突变患眼中发病时视力≤0.01(占17.6%),视力介于0.01至0.1之间(占52.1%),视力≥0.1(占30.3%);28人(56眼)14484位点突变患眼中无患眼视力低于0.01,视力介于0.01至0.1之间(占12.7%),视力≥0.1(占87.3%);3人(6眼)3460位点突变患眼视力均介于0.03至0.08之间。视力恢复情况:250只11778位点突变的患眼中,6.97%的眼视力有所恢复,平均最终视力0.03(指数～0.07);56只14484位点突变的患眼中,50%的眼视力有所恢复,占50%,平均最终视力0.8(0.3～1.2)。结论中国人LHON患者mtDNA3个原发致病突变中,以11778A位点突变为主、14484C位点突变较少、3460A罕见。LHON的临床表现与致病突变位点有关,14484C突变患者的发病视力及视力恢复情况明显好于11778A患者。
- 王燕郭向明贾小云黎仕强肖学珊郭莉张清炯
- 关键词：LEBER遗传性视神经病变视功能
- PCR-SSCP在检测Leber遗传性视神经病变线粒体DNA突变的应用被引量：2
- 2005年
- 目的探讨PCR-SSCP技术检测Leber遗传性视神经病变(LHON)线粒体DNA(mtDNA)3个原发突变的最佳分析条件。方法应用PCR-SSCP技术检测LHONmtDNA,对主要影响SSCP分辨率的聚丙酰胺凝胶的浓度和组成优化分析,并与突变特异性引物PCR(MSP)、限制性片段长度多态性(FRLP)及测序结果相印证。结果80g/L交联度为66:1的非变性聚丙酰胺凝胶能同时检出LHONmtDNA的三个原发致病突变,与MSP、FRLP及DNA测序的结果一致。结论该分析条件简便、快速,能有效地检测LHONmtDNA突变。
- 贾小云郭向明黎仕强张清炯肖学珊郭莉曾美珍
- 关键词：LEBER遗传性视神经病变PCR-SSCP线粒体DNA突变MTDNA突变LHON同时检出
- Leber遗传性视神经病变mtDNA新原发突变位点研究被引量：2
- 2006年
- 目的分析中国Leber遗传性视神经病变(LHON)患者是否存在新的原发突变位点。方法分别用聚合酶链反应(PCR)扩增、异源双链-单链构像多态性聚合酶链反应(HA-SSCP-PCR)、限制性片段长度多态性(RFLP)和DNA测序等方法,对260例已确诊不携带mtDNA11778A、3460A、14484C3种原发突变的可疑LHON患者进行新的原发突变位点15257、14482、14498、14568、14596、14495及14459的筛查,分析中国人种的原发突变频谱。结果在260例可疑LHON患者和100例正常人中发现8种线粒体DNA多态位点。其中T14488C、A14518G、A14617G是尚未报道过的多态位点(http://www.mitomap.org/)。但未发现15257、14482、14498、14568、14596、14495及14459等位点的突变。结论在中国人中初步排除15257A位点是原发突变的可能性。由于存在种族的差异,ND6基因中的14452～14601碱基对可能不是中国LHON患者的突变热区,中国患者可能存在其他的突变热区。
- 王燕郭向明贾小云黎仕强曾美珍郭莉
- 关键词：突变
- 中国人LHON患者mtDNA继发突变的筛查被引量：2
- 2005年
- 目的 分析中国人Leber遗传性视神经病变(Leber’s hereditary optic neuropathy,LHON)线粒体DNA 4个继发突变 位点与LHON发病的关系。方法 分别用突变特异性引物聚合酶链反应,异源双链-单链构象多态性,限制性片段长度多态 性和DNA测序方法,对137例LHON患者、60例不明原因球后视神经炎进行mtDNA3394C、9438A、13708A、4216C 4个继发位点 的检测,并以100例正常人作对照。结果 在4例LHON患者(包括3例11778突变、1例3460突变)、2例不明原因球后视神经 炎患者及1例正常人中发现存在13708位点突变(G-A),引起ND5蛋白第458住中度保守丙氨酸变成苏氨酸(A458T)。经X2 检验,无统计学意义。在1例正常人中检测到3394位点T→C突变,造成ND1蛋白第30位高度保守酪氨酸变成组氨酸 (Y30H)。137例LHON患者及60例不明原因球后视神经炎患者均未发现此位点突变。在137例LHON患者、60例不明原因球 后视神经炎患者及100倒正常人中未检测到9438及4216位点突变。结论 我们的研究结果与日本、韩国研究结果相似,初步 排除了在中国人Leber遗传性视神经病变患者中13708A、3394C、9438A、4216C四种突变协同原发突变发病的可能性。
- 贾小云王燕黎仕强肖学珊张清炯郭向明
- 关键词：LEBER遗传性视神经病变线粒体DNA
