国家自然科学基金(81102622)
- 作品数：8 被引量：48H指数：5
- 相关作者：赵旭畅洪昇鲁艺周静洋徐俊伟更多>>
- 相关机构：南通大学北京中医药大学成都中医药大学附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金北京市科技新星计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 锁阳乙酸乙酯部位对去卵巢痴呆大鼠学习记忆功能和海马神经元形态的影响被引量：14
- 2014年
- 目的研究锁阳乙酸乙酯部位提取物对去卵巢大鼠行为学和突触形态的影响。方法 SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、阳性药组、锁阳乙酸乙酯部位组(锁阳组)。采用双侧去卵巢造成大鼠老年痴呆模型,手术后1周,阳性药组给予雌二醇,锁阳组给予锁阳乙酸乙酯部位提取物(33 mg/kg)灌胃,给药8周后,连续6 d用Morris水迷宫观察大鼠学习记忆能力的改变。然后灌注取材,采用HE染色、免疫组化生长相关蛋白(GAP-43)和超微透射电镜来观察大鼠海马区神经元形态的变化。结果锁阳组潜伏路程、穿越平台次数较模型组有明显的改善(P<0.01)。HE染色显示,锁阳组海马CA3区锥体细胞形态得到改善,排列整齐、均一、结构清晰。GAP-43免疫组化显示,锁阳组灰度值较模型组显著增高(P<0.01)。透射电镜观察显示,锁阳组海马神经细胞较模型组有变化,神经元细胞核结构清晰,核仁呈圆形居中央,胞质呈空泡。结论锁阳乙酸乙酯部位可以提高去势所致老年痴呆大鼠在Morris水迷宫中的学习记忆功能,并且可以促进大脑海马区GAP-43蛋白的含量,从而促进神经细胞突触的形成。
- 田方泽畅洪昇周静洋鲁艺
- 杨仁旭教授防治绝经后骨质疏松症临床经验被引量：1
- 2013年
- 绝经后骨质疏松症系多因素复杂疾病,杨仁旭教授总结其病因以肾虚为本,而同肝脾功能失调相关,又常因痰瘀胶结而缠绵难愈。辨证施治时可根据患者症状发作的急缓将其分作急性发作期、慢性迁延期和恢复期三个阶段,全面分析驱邪与扶正的关系,注意肝脾同治,酌情考虑豁痰祛瘀;再者,在恢复期可结合患者病程发展规律,选择适当补肾方法,以治病求本。此外药物治疗之余,患者还应在饮食、体育锻炼、理疗乃至心理疏导等方面注意全面调摄。
- 赵旭
- 关键词：绝经后骨质疏松症中医临床经验
- 左归丸与雌二醇调控去卵巢大鼠骨髓间充质干细胞多时相基因表达谱改变的比较研究被引量：1
- 2016年
- 目的:分析不同干预下去卵巢大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)多时相差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)及其参与的功能和通路,全面比较左归丸与雌二醇防治绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)基因调控机理之异同。方法:72只大鼠随机均分为假手术组、模型组、雌二醇组和左归丸组。术后两周,雌二醇组和左归丸组分别灌胃给药至术后第4、8和12周末。无菌分离、培养各组BMSCs。表达谱芯片技术检测F2代BMSCs全基因组表达。以SPSS 18.0软件筛选DEGs(阈值:P<0.0.05,差异倍数>2或<0.5),并通过DAVID进行功能与通路富集(阈值:P<0.05)。结果:4周左归丸-模型对比组的DEGs多达99个。左归丸-模型组的DEGs显著富集在细胞增殖、骨架形成、激素刺激、细胞黏附、钙平衡、信号通路、轴突等功能,而左归丸和雌二醇在转运蛋白-细胞膜、细胞增殖、激素刺激等功能调控上存在差异。结论:左归丸可能通过广泛调控BMSCs基因(如Cenpn、Clec4f、Plac1及Ccdc88a)的表达,影响多种功能与通路,最终减少骨量丢失。
- 赵旭刘秋红许文亚郝传铮徐俊伟胡平
- 关键词：绝经后骨质疏松症骨髓间充质干细胞左归丸雌二醇
- 左归丸对去卵巢大鼠骨髓间充质干细胞多时相基因共表达网络的调控研究被引量：3
- 2014年
- 目的：探索左归丸调控绝经后骨质疏松症的基因共表达靶点。方法：72只雌性大鼠,随机分为假手术组、模型组、雌激素组和左归丸组,每组18只,除假手术组外,其余均摘除双侧卵巢。术后每组又随机分为4、8和12周三个小组,每小组6只大鼠。术后第14天起雌激素组和左归丸组分别以戊酸雌二醇和左归丸灌胃,剂量分别为0.1mg/kg和5g/kg,假手术组和模型组以生理盐水灌胃,连续至手术后第4、8和12周末。第12周末取大鼠第4~6腰椎及单侧股骨、胫骨行骨密度测定以验证模型成功与否并评价中西药疗效。第4、8和12周末分离股骨和胫骨,全骨髓贴壁法培养并纯化骨髓间充质干细胞。Trizol提取细胞总RNA并制备表达谱芯片。SPSS18.0软件筛选三个时间点模型组-假手术组、雌激素组-模型组和左归丸组-模型组比较之差异基因（阈值：P〈0.05,差异倍数〉2或〈0.5）,整合差异基因,通过Pearson相关性检验获得共表达基因（阈值：P≥0.8）,运用Cyto Scape软件分析并构建基因共表达网络。结果：在模型组-假手术组、雌激素组-模型组和左归丸组-模型组中,分别有328、79和700对基因共表达,构成网络体系。结论：左归丸-模型组中,4个子网络响应治疗过程,K-core子网络可能是左归丸防治绝经后骨质疏松症的直接靶基因模块。
- 赵旭郝传铮徐俊伟杨仁旭陆芳芳
- 关键词：左归丸去卵巢大鼠骨髓间充质干细胞多时相
- 锁阳乙酸乙酯提取物对去势所致老年痴呆大鼠p38、p-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的影响被引量：6
- 2015年
- 目的研究锁阳乙酸乙酯部位提取物对去卵巢所致痴呆大鼠的影响及可能的相关机制。方法 SD大鼠50只,随机分为正常组、模型组、假手术组、阳性药组、锁阳乙酸乙酯给药组。采用双侧去卵巢造成大鼠老年痴呆模型,采用Morris水迷宫观察大鼠学习记忆能力的改变,HE染色观察海马部位神经元形态学改变,Western blot检测磷酸化p38、p-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的表达。结果锁阳乙酸乙酯给药组的潜伏路程、第一次穿越平台时间较模型组有明显改善。染色结果显示,锁阳给药组可显著改善海马CA1区锥体细胞形态,使之排列整齐、均一、结构清晰;Western blot检测中,p-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白表达,在给药组和模型型组之间有显著性差异。结论锁阳乙酸乙酯部位可显著改善去势大鼠学习记忆能力,可能与调节p38,p-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的表达水平密切相关。
- 田方泽畅洪昇周静洋郑俊超高誉珊许红鲁艺
- 关键词：锁阳
- 去卵巢所致老年痴呆模型的研究探讨被引量：10
- 2014年
- 阿茨海默病又称老年痴呆,是一种神经退行性疾病,目前去卵巢所致老年痴呆模型(OVX)已被广泛应用于实验研究。本文对OVX模型的制作方法、行为学、组织病理学和生化学等方面,集合近20年的文献,对其发展进行阐述。
- 田方泽畅洪昇周静洋鲁艺
- 关键词：去卵巢老年痴呆
- 左归丸对去卵巢大鼠骨髓间充质干细胞基因表达谱时间序列的影响被引量：11
- 2015年
- 目的通过分析骨质疏松模型大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)基因表达谱时间序列变化趋势,在基因组学层面探索左归丸防治绝经后骨质疏松症的分子机制。方法 72只大鼠随机分为假手术组、模型组、戊酸雌二醇组和左归丸组,每组18只。除假手术组外其余各组大鼠摘除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症模型。手术2周后,戊酸雌二醇组和左归丸组分别给予戊酸雌二醇片溶液(浓度为0.01 mg/ml)和左归丸溶液(浓度为0.5 g/ml)灌胃,假手术组和模型组用等量蒸馏水灌胃,每次1 ml/100 g,每日1次,灌胃至手术后第4、8和12周末(每个时间点6只大鼠)。12周末时检测各组大鼠股骨远端骨密度、胫骨近端骨密、腰椎骨密度。无菌分离各组大鼠的股骨和胫骨,培养BMSCs,表达谱芯片检测各组BMSCs F2代细胞基因表达情况,采用SPSS18.0软件筛选差异表达基因(DEGs),并采用STEM法进行时间序列分析,通过DAVID进行功能与通路富集。结果模型组大鼠股骨远端骨密度、胫骨近端骨密、腰椎骨密度均显著低于假手术组(P<0.01);左归丸组和戊酸雌二醇组大鼠3个骨骼位点的骨密度均高于模型组(P<0.05或P<0.01)。左归丸组-模型组对比组中时间序列显著趋势DEGs多达56个。其中第4周末显著下调基因Ppig、Rb1cc1、Il6和Rock1富集到细胞增殖、自噬凋亡、信号通路和细胞分化等。结论左归丸可能通过影响细胞增殖、自噬凋亡、信号通路和细胞分化等多途径,广泛调控BMSCs基因表达,最终减少骨量丢失。
- 赵旭郝传铮杨仁旭徐俊伟
- 关键词：绝经后骨质疏松症骨髓间充质干细胞左归丸基因表达谱时间序列
- 基于基因组学比较左归丸和戊酸雌二醇防治绝经后骨质疏松症的作用机制（英文）被引量：7
- 2020年
- 目的采用生物信息学分析技术深入挖掘骨髓间充质干细胞(BMSCs)基因表达谱改变,比较左归丸和其阳性对照药戊酸雌二醇防治去卵巢所致骨质疏松症的关键基因与生物学通路。方法 36只大鼠分为模型组、假手术组、左归丸组和戊酸雌二醇组,后2组术后2周开始相应予左归丸和戊酸雌二醇灌胃治疗至第4、8、12周,其余2组蒸馏水灌胃。取材并培养、纯化BMSCs后制备基因表达谱芯片。采用差异基因鉴定、生物学通路富集与相关性分析、WGCNA分析及PPI网络分析等多种生物信息学方法逐层深入进行分析。结果术后12周,模型组大鼠各位点骨密度降低,而左归丸组和戊酸雌二醇组大鼠骨密度均高于模型组,提示造模成功,中西药均可提高去势大鼠骨密度。差异分析显示相比模型组,左归丸组在术后4、8、12周分别筛选了405、403和618个差异基因;戊酸雌二醇组筛选了78、326和232个差异基因。通路分析发现许多差异基因与炎症和免疫反应通路高度相关,如Il1b、Tnf与病毒感染有关,Itga2、Fgf21同PI3K-Akt信号通路有关,Cxcl12同白细胞经内皮迁移相关等。WGCNA分析结果也显示某些重要节点与PI3K-Akt信号通路及炎症性肠病有关。而PPI网络分析中左归丸组关联到了338个节点,戊酸雌二醇组则包括133个。结论在骨髓微环境中,左归丸和戊酸雌二醇都具有调节炎症和免疫反应的作用,而本研究所筛选出的通路及基因有可能作为其防治本病的潜在靶标。
- 赵旭温天燕陈思暖刘秋红章懿婷
- 关键词：左归丸戊酸雌二醇绝经后骨质疏松症基因组学
