国家自然科学基金(81102626)
- 作品数：10 被引量：50H指数：4
- 相关作者：吴元洁郑书国朱元美任明山杨解人更多>>
- 相关机构：皖南医学院安徽中医药大学安徽医科大学附属省立医院更多>>
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- 丹酚酸B对糖尿病血糖波动模型大鼠胰岛细胞的保护作用被引量：11
- 2016年
- 目的观察丹酚酸B对糖尿病血糖波动模型大鼠胰岛细胞的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用高糖高脂饮食合并ip链脲佐菌素(STZ)的方法建立大鼠糖尿病模型,并在此基础上通过错时给予胰岛素或葡萄糖建立糖尿病血糖波动模型,丹酚酸B各组分别给予丹酚B 160、80 mg/kg。血糖波动6周后,检测大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)和糖化血红蛋白(GHb)水平,并检测大鼠血清和胰腺组织总抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,HE染色法观察大鼠胰岛组织病理学改变,TUNEL染色法检测大鼠胰岛细胞凋亡情况,Western blotting法检测胰腺组织胰十二指肠同源盒-1(PDX-1)蛋白表达水平。结果糖尿病大鼠FBG、GHb及血清和胰腺组织MDA水平较对照组明显升高,而FINS水平及血清和胰腺组织TAC、SOD活性显著下降(P<0.01)。同时,糖尿病大鼠胰岛数量减少,胰岛体积缩小,胰岛细胞凋亡明显增多(P<0.01),胰腺组织PDX-1蛋白表达水平显著下降(P<0.01)。给予丹酚酸B 6周后,大鼠FINS水平,血清及胰腺组织中TAC、SOD活性均明显升高,而FBG、GHb、血清及胰腺组织中MDA水平明显下降(P<0.05、0.01)。丹酚酸B明显改善大鼠胰岛病理学改变,减少胰岛细胞凋亡,增加PDX-1蛋白表达水平(P<0.05、0.01)。结论丹酚酸B可明显减轻糖尿病血糖波动模型大鼠胰岛病变,改善胰岛功能,其作用机制可能与改善氧化应激、上调PDX-1蛋白表达水平,进而抑制胰岛细胞凋亡有关。
- 陶善珺任尤楠赵梦秋郑书国朱元美吴元洁
- 关键词：丹酚酸B糖尿病血糖波动氧化应激
- 糖尿病血糖漂移下内质网应激对海马神经元的影响
- 2013年
- 目的研究内质网应激通路相关蛋白在糖尿病血糖漂移状态下对糖尿病大鼠海马CA1区神经元的影响,探讨波动性高血糖加重糖尿病脑组织损伤可能的发病机制。方法 65只SD大鼠随机分为正常对照组(n=15)和糖尿病模型组(n=50),糖尿病模型组以1%链尿佐菌素腹腔注射法造模。将造模成功的46只糖尿病模型组大鼠随机分为持续高血糖组(n=20)和波动高血糖组(n=26),波动高血糖组制作血糖漂移模型。波动造模6周后统计各组大鼠每日血糖平均水平(MBG)、每日血糖平均水平的标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LAGE)。用免疫组化法观察海马CA1区肌醇依赖的跨膜蛋白激酶1(IRE1)和Bcl-2表达情况,用Western blot法测定海马组织CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达情况。结果波动高血糖组的SDBG、LAGE明显高于正常对照组及持续高血糖组(P<0.05),MBG低于持续高血糖组及正常对照组(P<0.05)。波动高血糖组IRE1、CHOP、GRP78表达较持续高血糖组及正常对照组明显升高(P<0.05);Bcl-2表达较持续高血糖组、正常对照组显著下降(P<0.05)。结论糖尿病血糖漂移状态促进海马神经元内质网过度应激从而加重损伤。
- 周晓雨任明山吴元洁
- 关键词：血糖漂移内质网应激海马
- 丹蛭降糖胶囊对糖尿病血糖波动模型大鼠心肌纤维化的影响被引量：10
- 2015年
- 目的:探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病血糖波动模型大鼠心肌纤维化的影响及其可能机制。方法:大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,并在此基础上通过错时给予胰岛素或葡萄糖建立糖尿病血糖波动模型。在给予丹蛭降糖胶囊治疗6 w后,测定大鼠心脏指数,ELISA法测定心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原及转化生长因子β_1(TGF-β_1)水平,Western blot法检测心肌组织Smad3磷酸化水平和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)蛋白水平,比色法检测心肌组织总抗氧化能力(TAC)和丙二醛(MDA)水平。结果:给予丹蛭降糖胶囊治疗6 w后,模型大鼠心脏指数和心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量较模型组显著降低(P<0.05或P<0.01),心肌组织AngⅡ、TGF-β_1及磷酸化Smad3水平也显著降低(P<0.05或P<0.01);同时丹蛭降糖胶囊能显著升高模型大鼠心肌组织MMP-2蛋白表达水平,降低心肌组织TIMP-2蛋白表达水平,并显著提高心肌组织总抗氧化能力,减少脂质过氧化产物MDA含量(P<0.05或P<0.01)。结论:丹蛭降糖胶囊能显著抑制糖尿病血糖波动模型大鼠心肌纤维化,其机制与增强心肌组织抗氧化能力、抑制心肌局部RAS激活及TGF-β_1/Smad3信号通路活化、调控MMP-2/TIMP-2蛋白表达水平有关。
- 郑书国陶善珺赵梦秋任尤楠吴元洁
- 关键词：丹蛭降糖胶囊糖尿病血糖波动心肌纤维化
- 线粒体分裂蛋白Drp-1参与糖尿病周围神经病发病的机制被引量：2
- 2012年
- 近年来，氧化应激和细胞凋亡是糖尿病周围神经病变（DPN）发病机制研究的热点问题。线粒体作为凋亡调控中心和活性氧自由基（ROS）来源的细胞器可能与DPN发病密切相关。
发动相关蛋白-1（Drp-1）是Dynamin超家族成员，是介导线粒体分裂的执行分子之一.
- 施丽丽任明山吴元波吴元洁
- 关键词：糖尿病周围神经病变相关蛋白线粒体活性氧自由基
- 丹酚酸B对糖尿病大鼠血管舒张功能、NF-κB活化及炎症因子表达的影响被引量：15
- 2018年
- 目的:研究丹酚酸B对糖尿病大鼠血管舒张功能的改善作用及其可能机制。方法:SD大鼠40只,采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素方法建立糖尿病大鼠模型(随机血糖>16.7 mmol/L)。将糖尿病大鼠随机分为模型组、Sal B高剂量(160 mg·kg^(-1)·d^(-1))组和Sal B低剂量(80 mg·kg-1·d-1)组,另取10只正常大鼠作为对照组。丹酚酸B组每日灌胃给予相应剂量丹酚酸B,共6周。采用离体动脉环实验检测血管舒张功能,HE染色观察大鼠主动脉病理学变化,ELISA法测定血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及C反应蛋白(CRP)水平,比色法测定血管组织中总抗氧化能力、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)水平,Western blot法检测主动脉细胞间黏附分子1(ICAM-1)和单核细胞趋化因子1(MCP-1)的蛋白表达水平以及核因子κB(NF-κB)的活化水平。结果:丹酚酸B明显减轻糖尿病大鼠主动脉病变,改善血管舒张功能,提高血管组织总抗氧化能力和NO水平,降低组织MDA以及血清IL-6、TNF-α和CRP水平(P<0.05或P<0.01),并减少主动脉NF-κB p65亚基核转位及ICAM-1和MCP-1蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论:丹酚酸B可明显改善糖尿病大鼠血管舒张功能,其机制可能与改善机体氧化应激状态、抑制NF-κB活化而减轻血管炎性病变有关。
- 赵梦秋任尤楠陶善珺吴元洁郑书国洪勇
- 关键词：丹酚酸B糖尿病血管舒张功能炎症
- 丹酚酸B对波动高糖诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的影响被引量：4
- 2016年
- 目的:观察丹酚酸B对波动高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法:HUVECs与丹酚酸B孵育24 h后暴露于波动高糖(5.5 mmol/L 12 h,33.3 mmol/L 12 h)72 h。MTT法检测HUVECs活力,比色法检测NO、细胞总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)及Caspase-3水平,流式细胞术检测细胞凋亡,荧光显微镜观察细胞内活性氧(ROS)水平,Western blot法检测NOX4、p-e NOS、BAX及BCL-2蛋白水平。结果:丹酚酸B可显著抑制波动高糖诱导的HUVECs凋亡,增强细胞活力,上调p-e NOS蛋白水平,促进NO释放,上调BCL-2蛋白表达,下调BAX蛋白水平,降低Caspase-3活性,提高细胞总抗氧化能力,降低NOX4蛋白表达水平,降低细胞内ROS水平和MDA含量(P<0.05或P<0.01)。结论:丹酚酸B可显著减轻波动高糖诱导的HUVECs损伤与凋亡,其机制与改善氧化应激状态、调节BCL-2/BAX蛋白表达水平,进而下调Caspase-3活性有关。
- 任尤楠陶善珺赵梦秋郑书国朱元美杨解人吴元洁
- 关键词：丹酚酸B人脐静脉内皮细胞氧化应激凋亡
- 丹酚酸B对间歇性高糖诱导的JNK活化和INS-1细胞凋亡的影响被引量：4
- 2017年
- 目的观察丹酚酸B(Salvianolic acid B,Sal B)对间歇性高糖诱导的大鼠胰岛素瘤细胞(INS-1)c-Jun氨基末端激酶(JNK)活化和细胞凋亡的影响。方法 INS-1细胞与丹酚酸B预孵24 h后暴露于间歇性高糖(11.1 mmol·L^(-1)12 h,33.3 mmol·L^(-1)12 h)72 h。MTT法测定细胞活力,ELISA法测定葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力,荧光探针DCFH-DA检测细胞内活性氧(ROS)水平,流式细胞术检测细胞凋亡水平,Western blot法检测胰十二指肠同源盒-1(PDX-1)蛋白表达和JNK活化水平。结果丹酚酸B可明显减轻间歇性高糖诱导的INS-1细胞损伤和凋亡(P<0.05,P<0.01),提高葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力(P<0.05,P<0.01);与丹酚酸B预孵可明显降低细胞内ROS水平、抑制JNK活化,并提高PDX-1蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论丹酚酸B可有效减轻间歇性高糖诱导的INS-1细胞损伤和凋亡,提高胰岛素分泌水平,其机制可能与降低细胞内ROS水平、抑制JNK活化和上调PDX-1蛋白表达有关。
- 郑书国朱元美陶善珺郑浩文任尤楠赵梦秋杨解人吴元洁
- 关键词：丹酚酸BINS-1细胞间歇性高糖JNK凋亡
- 氧化应激促进凋亡相关因子在糖尿病大鼠坐骨神经中表达的研究被引量：5
- 2012年
- 目的观察糖尿病早期大鼠坐骨神经组织中氧化应激损伤和凋亡相关因子表达情况及其相关性,进一步探讨糖尿病周围神经病变(DPN)的发病机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型。随机选取成模大鼠17只作为模型组(M组),另设正常对照组(N组)大鼠15只。8周后,取大鼠左侧坐骨神经,采用HE染色观察形态学改变,并采用免疫组化法检测8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和Caspase-3表达,Western blot分析检测发动相关蛋白-1(Drp-1)和Bax的表达。结果与N组相比,M组大鼠坐骨神经形态学改变明显,体重增加不明显,血糖明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);Drp-1、Bax、8-OHdG及Caspase-3表达均增多,差异有统计学意义(P<0.05)。M组8-OHdG与Caspase-3表达呈明显正相关(r=0.798,P<0.05)。结论早期糖尿病大鼠坐骨神经组织中氧化应激损伤促进凋亡相关因子表达增多,最终促发细胞凋亡可能是DPN发病原因之一。
- 施丽丽任明山吴元洁吴元波沈玲玲
- 关键词：糖尿病大鼠坐骨神经8-OHDG凋亡相关因子
- 丹酚酸B改善糖尿病血糖波动模型大鼠心肌损伤的作用
- 2021年
- 目的观察丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对糖尿病血糖波动模型大鼠心肌损伤的改善作用,并探讨其可能机制。方法采用高糖高脂饮食合并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立大鼠糖尿病模型,在此基础上通过错时给予胰岛素或葡萄糖建立糖尿病血糖波动模型,治疗组分别给予丹酚酸B 160 mg/kg和80 mg/kg。6周后,检测大鼠血糖水平,HE染色法观察大鼠心肌组织病理学改变,ELISA法检测心肌组织白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)、天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)以及血清白介素-6(IL-6)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,比色法检测心肌组织总抗氧化能力(TAC),Western blot法检测心肌组织核转录因子-κB(NF-κB)活化、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白-3(NLRP3)蛋白表达水平。结果丹酚酸B降低糖尿病血糖波动模型大鼠空腹血糖(P<0.05),减轻心肌损伤,提高心肌组织抗氧化能力(P<0.01)。丹酚酸B降低糖尿病大鼠LDH、IL-6、IL-1β、IL-18水平(P<0.01),抑制NF-κB活化、NLRP3蛋白表达及Caspase-1水平(P<0.05或P<0.01)。结论丹酚酸B能够改善糖尿病血糖波动模型大鼠心肌损伤,其机制可能与抑制NF-κB/NLRP3/Caspase-1通路,改善心肌炎症状态有关。
- 赵梦秋任尤楠陶善珺郑书国
- 关键词：丹酚酸B糖尿病血糖波动心肌损伤炎症
- 丹酚酸B抑制波动高糖诱导的糖尿病大鼠心肌细胞凋亡被引量：1
- 2021年
- 目的观察丹酚酸B对波动高糖诱导的糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法采用高糖高脂饮食合并一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立大鼠糖尿病模型,通过错时给予胰岛素或葡萄糖建立血糖波动模型,给药组大鼠按照160 mg/kg及80 mg/kg的剂量给予丹酚酸B 6周。实验结束前一天检测大鼠空腹血糖及血糖波动情况。TUNEL法观察大鼠心肌细胞凋亡情况,ELISA法检测血清肌酸激酶同工酶(CK⁃MB)以及心肌组织天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶3(caspase⁃3)表达,免疫印迹法检测心肌组织Bcl⁃2、Bax蛋白表达。结果丹酚酸B能够降低糖尿病大鼠空腹血糖(P<0.05,P<0.01),减轻波动高糖诱导的糖尿病大鼠心肌细胞凋亡,降低血清CK⁃MB水平(P<0.01)。丹酚酸B上调Bcl⁃2蛋白表达(P<0.05,P<0.01),抑制Bax(P<0.05,P<0.01)、caspase⁃3蛋白表达(P<0.01)。结论丹酚酸B可能通过调节凋亡相关蛋白表达抑制波动高糖诱导的糖尿病大鼠心肌细胞凋亡。
- 赵梦秋任尤楠陶善珺郑书国
- 关键词：丹酚酸B糖尿病血糖波动心肌细胞凋亡
