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不同部位念珠菌的定植和侵袭性念珠菌感染发生的相关性研究: 目的：旨在研究念珠菌定植与侵袭性念珠菌感染（Invasive candidiasis，IC）之间的相关性，探究IC发生的风险因念珠菌定植部位不同而有所差异的原因，并找寻引发IC的可能来源，为临床评估IC发生的风险及选择有...; 李贞; 关键词：细菌侵袭念珠菌感染菌株鉴定; 文献传递

多态性微卫星标记技术与重复序列PCR在近平滑念珠菌基因分型中的比较被引量：1: 2015年; 目的比较多态性微卫星标记（PMM）技术与重复序列聚合酶链反应（PCR）在近平滑念珠菌基因分型中的应用。方法收集2012年3月至2013年11月间上海5家医院临床分离的近平滑念珠菌55株,经内转录间隔区序列分析（ITS）进一步鉴定菌种,共有狭义近平滑念珠菌43株,之后采用重复序列PCR和PMM技术进行基因分型,比较2种分型方法的结果和效率。结果 43株狭义近平滑念珠菌经重复序列PCR分型只有1种基因型;经PMM技术分型有22种基因型,以Ⅰ型（10株）、Ⅱ型（6株）为主,Ⅲ~Ⅶ型见于2或3株菌,其余15种基因型均只有1株菌。结论 PMM技术用于狭义近平滑念珠菌的基因分型,分辨率高、重复性好,适用于狭义近平滑念珠菌基因组微进化的监测,而重复序列PCR不适用于狭义近平滑念珠菌的基因分型。; 李贞董丹凤章黎华江岑彭奕冰; 关键词：近平滑念珠菌基因分型

PDR1基因P927S突变调节光滑念珠菌对唑类药物耐药的机制被引量：1: 2014年; 目的了解PDR1基因调节光滑念珠菌对唑类药物耐药的机制.方法收集5家医院的38株光滑念珠菌,采用微量稀释法检测氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑对光滑念珠菌的最低抑菌浓度（MIC）.实时荧光定量PCR扩增PDR1基因并测序,构建含PDR1突变位点的表达质粒,转化入光滑念珠菌,罗丹明6G外排实验、CDR1和CDR2基因表达水平和药物敏感试验验证突变位点的功能.结果 38株光滑念珠菌中,有17株至少对一种唑类药物耐药,且每株耐药株的PDR1基因均存在突变.表型实验证实,P927S使光滑念珠菌CDR1和CDR2基因表达分别上调20.53倍和4.03倍,外排后罗丹明6G的荧光强度下降至0.62.结论 PDR1基因P927S突变可诱导光滑念珠菌CDR1和CDR2的表达,使外排泵的作用增强,从而导致菌株耐药.; 江岑董丹凤章黎华王学锋彭奕冰

临床分离光滑假丝酵母菌唑类药物耐药机制研究: 2014年; 目的了解光滑假丝酵母菌临床分离株中唑类耐药株的耐药机制。方法收集2009年和2010年5家医院28例患者的38株光滑假丝酵母菌,根据CLSI M27-A3指南采用微量肉汤稀释法测定5种常用抗真菌药物(两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑)的最小抑菌浓度。采用Real-Time PCR法检测CDR1、CDR2及SNQ2等外排泵基因以及ERG11和转录因子PDR1的表达;流式细胞仪分析罗丹明6G外排能力,考察细胞膜外排泵功能;同时,PCR扩增ERG11基因全长以及PDR1基因主要功能区并测序比对。结果 38株光滑假丝酵母菌对两性霉素B和5-氟胞嘧啶均敏感,其中17株为唑类耐药菌。唑类耐药株CDR1基因表达明显高于敏感株(P=0.001),并且对罗丹明6G外排能力也显著强于敏感菌(P=0.001)。光滑假丝酵母菌敏感和耐药菌株ERG11表达差异无统计学意义(P=0.283),且ERG11基因未发现突变。此外,17株光滑耐药菌株PDR1基因表达量与敏感菌株比较差异无统计学意义(P=0.086),但每株耐药菌株PDR1基因均分别发现1处有义突变。结论转录因子PDR1突变、外排泵基因CDR1表达上调以及外排泵功能增强是目前临床上光滑假丝酵母菌唑类药物耐药的主要机制。; 董丹凤江岑章黎华李贞彭奕冰; 关键词：光滑假丝酵母菌外排泵 ERG11基因

3种检测艰难梭菌方法的临床应用评估被引量：7: 2016年; 本研究旨在对3种检测粪便样本中艰难梭菌的方法进行临床应用评估,为艰难梭菌的实验室检测提供参考。采用艰难梭菌毒素A/B(Clostridium difficile toxins A and B,CDAB)酶联免疫荧光检测法、环丝氨酸-头孢西丁-果糖琼脂(cycloserin-cefoxitin-fructose agar,CCFA)常规培养法和显色培养法(chromID^(TM))同步检测粪便样本中的艰难梭菌,并对培养所得菌株进行tcdB基因扩增以验证其产毒性。以艰难梭菌培养联合tcdB基因扩增为参考方法,分别计算上述3种方法的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等参数,分析其与参考方法的一致性。研究共收集临床粪便样本164份,参考方法检测结果为58份阳性,106份阴性。经统计分析,艰难梭菌毒素A/B法的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为51.7%、95.3%、85.7%和78.3%,CCFA常规培养法分别为72.4%、98.1%、95.5%和86.7%,而艰难梭菌显色培养法分别为94.8%、92.5%、87.3%和97.0%。3种方法中,艰难梭菌显色培养法与参考方法的一致性最高(Kappa=0.856)。采用该方法检测粪便样本中的艰难梭菌操作简便,成本经济,结果判断直观、准确,具有较好的临床应用价值。; 章黎华李贞江岑万颖蕾彭奕冰; 关键词：艰难梭菌灵敏度特异度

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国家自然科学基金(81371873)