国家自然科学基金(81260674) 作品数:11 被引量:54 H指数:5 相关作者: 黄权芳 林兴 韦玲 韦锦斌 吕淑娟 更多>> 相关机构: 广西医科大学 广西中医药大学第一附属医院 广西中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广西壮族自治区自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
满天星异荭草苷对大鼠酒精性肝纤维化保护作用的实验研究 被引量:12 2013年 目的:研究满天星异荭草苷对乙醇诱导形成的大鼠肝纤维化的干预作用及其机制。方法:90只雄性大鼠随机分为6组,分别为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱组(灌胃给予秋水仙碱1.0 mg·kg-1·d-1)、异荭草苷低、中、高剂量组(灌胃给予异荭草苷25,50,100 mg·kg-1·d-1)。实验过程中,模型组大鼠仅灌胃给予白酒,治疗组在给白酒的同时灌胃相应的药物,正常组则只灌胃等量的生理盐水。给药24周后,各组大鼠眼球取血、取肝脏,并测定血浆白细胞介素-6(IL-6),人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血清谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA),层粘连蛋白(LN),Ⅲ型胶原(PCIII)和羟基脯氨酸(Hyp)的含量,检测肝组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,以及肝组织病理检查。结果:异荭草苷能够保护受损的肝组织,降低ALT,AST,IL-6,TNF-α,MDA,MPO,HA,LN,PCIII和Hyp的含量(P<0.05),增强SOD,GSH-Px活性(P<0.05),显著下调α-SMA,TGF-β1的表达(P<0.05),且中、高剂量组效果更为显著。结论:异荭草苷对酒精性肝纤维化大鼠具有保护作用。 陈永欣 黄权芳 林兴 韦锦斌关键词:满天星 乙醇 肝纤维化 NF-κB信号通路抗肝纤维化的研究进展 被引量:1 2016年 转录因子-κB(NF-κB)是一类广泛存在的、调控着多种基因转录的重要转录调节因子。NF-κB的不适当表达和激活与各种疾病的发生密切相关。因此,以NF-κB为治疗靶点的药物研究可能为预防和治疗这些疾病提供新思路。本文就NF-κB信号通路与肝纤维化发生、发展及其与肝星形细胞(HSCs)之间关系的研究进展做一综述。 黄权芳关键词:转录因子-ΚB 肝纤维化 肝星形细胞 羟基积雪草苷对D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠学习记忆的影响及机制研究 被引量:7 2015年 目的探讨天胡荽羟基积雪草苷(madecassoside from hydrocotyle sibthorpioides,MHS)对D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠学习记忆功能的影响及其作用机制研究。方法SPF级昆明♂小鼠75只,随机分为正常组、模型组、MHS低、中、高剂量治疗组。采用D-半乳糖皮下注射建立亚急性衰老模型,利用Morris水迷宫观察小鼠的学习记忆能力;Western blot法测定小鼠海马组织中Aβ1-42蛋白及突触可塑性相关蛋白的水平;RT-PCR法检测Aβ相关基因的表达。结果与模型组比较,MHS能明显降低Aβ1-42蛋白的含量(P<0.05);抑制APP、BACE1和Cat B,同时提高NEP和IDE的表达(P<0.05);增强突触可塑性相关蛋白PSD-95、pNMDAR1、p-Ca MKII、p-PKACβ、PKCγ、p-CREB和BDNF的表达(P<0.05)。结论 MHS能改善小鼠的学习记忆功能,其机制可能与抑制Aβ生成与沉积、增强突触可塑性相关蛋白表达有关。 谭实美 韦玲 黄权芳 林兴关键词:天胡荽 羟基积雪草苷 D-半乳糖 水迷宫 委陵菜酸对小鼠急性肝损伤保护作用 被引量:2 2016年 目的观察委陵菜酸(TA)对脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-Gal N)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其可能机制。方法雄性C57BL/6小鼠90只,随机分为对照组、模型组、阳性对照组及委陵菜酸低、中、高剂量组,各组小鼠分别灌胃给予受试物,连续3 d,末次给予受试物8 h后,除对照组外,其余小鼠腹腔注射LPS/D-Gal N,1.5 h后眼球取血,6 h后处死小鼠,取肝脏,观察肝组织损伤程度;采用试剂盒测定小鼠血清中门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-10水平;RT-PCR法检测TNF-α和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)基因表达;ELISA法测定NF-κB p65蛋白含量;Western blot法检测细胞色素C和Bcl-2含量;另外,取肝组织匀浆检测caspase-3、8、9活性。结果与对照组比较,模型组小鼠ALT、AST、TNF-α、NO含量[分别为(1 833.5±125.4)、(2 183.5±138.9)U/L、(656.8±64.7)pg/m L、(205.28±16.79)μmol/L]明显升高(P<0.05),肝脏中NF-κB p65表达[(228.9±14.2)pg/mg]升高、Bcl-2蛋白表达(0.18±0.03)下降、Caspase-3蛋白表达(275.3±14.7)升高(P<0.05);与模型组比较,委陵菜酸3 mg/kg组小鼠血清中ALT、AST、TNF-α、NO含量[分别为(991.3±70.2)、(968.5±68.6)U/L、(226.5±35.9)pg/m L、(133.69±9.79)μmol/L]明显降低(P<0.05)、肝脏中NF-κB p65表达[(151.2±6.5)pg/mg]降低、Bcl-2蛋白表达(0.35±0.02)升高、caspase-3蛋白表达(156.3±5.9)下降(P<0.05)。结论委陵菜酸可保护LPS/D-Gal N诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与抑制NF-κB信号通路减轻炎症反应、抑制凋亡蛋白表达、继而减少细胞凋亡有关。 谭实美 梁春宏 韦玲 吕淑娟 黄权芳 林兴关键词:NF-ΚB信号通路 满天星积雪草苷抗鸭乙肝病毒作用 被引量:2 2015年 目的研究满天星积雪草苷抗鸭乙肝病毒的作用。方法将鸭乙型肝炎病毒DNA(DHBV-DNA)阳性麻鸭随机分为5组:模型组,阳性对照组(拉米夫定,3TC),满天星积雪草苷高、中、低剂量组,每组10只,各组麻鸭灌胃给药14 d,于用药前、用药7、14 d及停药后3 d采血,检测血清鸭乙肝病毒表面抗原/e抗原(DHBs Ag/DHBe Ag)、DHBV-DNA和谷丙转氨酶/谷草转氨酶(ALT/AST)给药前后的变化,并观察肝组织病理改变。结果与模型组比较,满天星积雪草皂苷高、中剂量组,阳性对照组用药后血清中DHBV-DNA、HBs Ag、HBe Ag、ALT、AST水平均明显降低(均P<0.05);停药后3 d,满天星积雪草皂苷高剂量组的DHBV DNA、HBs Ag、HBe Ag、ALT、AST水平为(1.21±0.11)、(0.12±0.01)、(0.11±0.01)、(122.4±15.5)、(85.2±9.4),模型组为(3.05±0.15)、(0.22±0.01)、(0.17±0.02)、(270.4±16.4)、(141.9±9.8),均低于模型组(均P<0.05),阳性对照组为(2.36±0.13)、(0.18±0.01)、(0.15±0.01)、(233.5±13.8)、(121.3±10.2),出现明显反跳现象;病理分析表明,满天星积雪草苷对肝损伤有明显改善作用。结论积雪草苷能有效抑制HBV在体内复制,可能是满天星中一个主要的生物活性成分。 吕淑娟 黄权芳 林兴 张士军 黄仁彬 韦锦斌关键词:鸭乙肝病毒 满天星 委陵菜积雪草酸对大鼠酒精性肝损伤的保护作用 被引量:11 2015年 研究委陵菜积雪草酸(asiatic acid,AA)对大鼠酒精性肝损伤的保护作用及其机制。将Wistar雄性大鼠随机分成正常对照组,AA对照组(8 mg·kg-1AA),模型组(5.0-9.0 g·kg-1乙醇),及AA高、中、低剂量治疗组(乙醇+8,4,2 mg·kg-1AA)。各组灌胃给予相应的药物,每天1次,连续24周。末次给药1.5 h后,取血,处死大鼠,采集肝组织。检测大鼠血清AST,ALT,检测肝脏髓过氧化物酶(MPO),肿瘤坏死因子(TNF-α),白细胞介素1(IL-1β),超氧化物歧化酶(SOD),GSH-Px,GSH-Rd,丙二醛(MDA)的水平;采用Western blot法检测肝组织中NF-κB,Toll样受体4(TLR4),CD14,髓样分化因子88(MyD 88)和TIR结构域衔接蛋白-β(TRIF),蛋白表达情况;同时做组织学检查,观察肝组织的病理变化。结果显示与模型组相比较,AA治疗后,大鼠血清ALT和AST水平,MDA含量明显降低,SOD,GSH-Px,GSH-Rd,MPO活性明显升高。此外,AA能抑制TNF-α,IL-1β的表达;同时还可抑制TLR4,CD14,MyD 88以及核因子NF-κB的水平。组织学检查显示,大鼠肝组织损伤程度均有所减轻。综合以上结果可知委陵菜积雪草酸对乙醇所致的大鼠肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制NF-κB活化减轻炎症反应有关。 赵赶 吕淑娟 韦刚 韦锦斌 林兴 黄权芳关键词:委陵菜 积雪草酸 酒精 肝损伤 满天星染料木黄酮对小鼠急性肝损伤的保护作用及机制 被引量:8 2015年 目的:研究满天星活性成分染料木黄酮对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)或D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-Gal N)诱导引起的小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法:雄性小鼠随机分为正常组、模型组、染料木黄酮低、中、高剂量组。正常组和模型组ip等容量生理盐水,染料木黄酮低、中、高剂量组分别腹腔注射0.5,1,2 mg·kg-1的染料木黄酮,每日1次。连续给药3 d后,除正常组外,其余各组小鼠ip LPS(50μg·kg-1)和D-Gal N(800 mg·kg-1),1.5 h后,眼眶血管丛取血,6 h后处死。采集肝脏组织,检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),胆红素的水平;并检测各组小鼠肝组织中丙二醛(MDA),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),一氧化氮(NO)含量及TNF-α,诱导型一氧化氮合酶(i NOS)mRNA,核因子(NF)-κB p65,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)表达情况;同时做组织学检查,观察肝组织的病理变化。结果:与模型组比较,染料木黄酮显著降低小鼠血清中AST,ALT活性,明显减轻组织病理损伤;可抑制NF-κB的激活,继而减少炎症因子TNF-α,NO和i NOS的水平。此外,染料木黄酮明显抑制Caspase-3的表达,提高Bcl-2的水平,提升胆红素的含量。结论:满天星染料木黄酮对小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其机制与抑制NF-κB信号通路、减轻炎症反应有关。 韦玲 黄权芳 林兴关键词:染料木黄酮 满天星 脂多糖 D-氨基半乳糖 急性肝损伤 满天星异荭草苷对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的调控作用机制 被引量:5 2016年 目的研究满天星异荭草苷对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法满天星异荭草苷5,10,20,40,80和160μmol·L^(-1)作用于HepG2细胞24,48和72h后,用MTT法检测细胞存活率。满天星异荭草苷5,10和20μmol·L^(-1)作用细胞48 h,检测细胞内乳酸脱氢酶(LDH)的释放量;作用24 h,荧光探针H2DCF-DA测定细胞内活性氧(ROS)含量,流式细胞仪检测HepG2细胞凋亡和线粒体膜电位,比色法检测胱天蛋白酶3,8和9的活性,RT-PCR检测Bcl-2和Bax m RNA的表达;Western蛋白印迹法检测Bcl-2,Bax和细胞色素c蛋白的表达。结果满天星异荭草苷浓度依赖性地(5~160μmol?L^(-1))抑制HepG2细胞存活,作用24,48和72 h时IC50分别为62.7±9.1,47.2±11.4和(18.2±7.5)μmol?L^(-1)。与细胞对照组相比,满天星异荭草苷5,10和20μmol?L^(-1)能明显提高LDH水平和细胞凋亡率(P<0.05),10和20μmol?L^(-1)可显著促进ROS的产生,降低线粒体膜电位,并增强胱天蛋白酶3和9的活性;RT-PCR和Western蛋白印迹结果表明,满天星异荭草苷能明显降低Bcl-2 m RNA和蛋白的表达,但升高Bax m RNA和蛋白表达(P<0.05),降低细胞色素c蛋白表达(P<0.05)。结论满天星异荭草苷抑制HepG2细胞增殖,促进其凋亡,该作用与线粒体凋亡途径密切相关。 聂金兰 黄权芳 谭实美 林兴关键词:HEPG2细胞 细胞增殖 线粒体 联合使用表没食子儿茶素没食子酸酯、牛磺酸和三羟基异黄酮对大鼠酒精性肝纤维化的保护作用 被引量:1 2015年 目的:研究联合使用表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG),牛磺酸(taurine)和三羟基异黄酮(genistein)对大鼠酒精性肝纤维化的保护作用及其作用机制。方法:Wistar雄性大鼠随机分成6组即正常组,模型组,秋水仙碱组(0.5 mg·kg^(-1)),联合用药低剂量15.625 mg·kg^(-1)组(牛磺酸12.5 mg·kg^(-1)+EGCG 1.875 mg·kg^(-1)+三羟基异黄酮1.25 mg·kg^(-1)),中剂量31.25 mg·kg^(-1)组(牛磺酸25 mg·kg^(-1)+EGCG 3.75 mg·kg^(-1)+三羟基异黄酮2.5 mg·kg^(-1)),高剂量62.5 mg·kg^(-1)组(牛磺酸50 mg·kg^(-1)+EGCG 7.5 mg·kg^(-1)+三羟基异黄酮5 mg·kg^(-1))。除正常组外,其余各组ig乙醇5.0~9.5 g·kg^(-1),正常组ig给予等量生理盐水,每天1次,连续24周。末次给药24 h后,取血,处死大鼠,采集肝组织;检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),谷氨酰转移酶(GGT),透明质酸(HA),层黏连蛋白(LN)和三型前胶原(PCⅢ)水平的变化,检测肝组织中丙二醛(MDA),羟脯氨酸(Hyp),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),超氧化物歧化酶(SOD),采用免疫组化法检测各组肝组织中α-平滑肌肌动蛋(α-SMA),转化生长因子-β1(TGF-β1)及人母亲DPP同源物3(Smad 3)蛋白表达情况,同时做组织学检查,观察肝组织的病理变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠ALT,AST,ALP,GGT,MDA,Hyp,HA,LN,PCⅢ,α-SMA,TGF-β1和Smad3显著升高(P<0.05),SOD和GSH-Px显著降低(P<0.05);与模型组相比,联合用药可显著降低ALT,AST,ALP,GGT,MDA,Hyp,HA,LN,PCⅢ,α-SMA,TGF-β1和Smad3的表达(P<0.05),显著升高SOD和GSH-Px的活性(P<0.05)。结论:联合使用表没食子儿茶素没食子酸酯、牛磺酸和三羟基异黄酮用药对乙醇所致的大鼠肝纤维化具有一定的保护作用,其机制可能与加快自由基清除,减轻脂质过氧化损伤,下调α-SMA,TGF-β1,Smad3表达有关。 谭实美 黄权芳 韦玲 卓朗 廖明 林兴关键词:联合用药 表没食子儿茶素没食子酸酯 牛磺酸 三羟基异黄酮 肝纤维化 天胡荽积雪草苷对SAMP8小鼠学习记忆功能的改善作用 被引量:7 2014年 目的观察天胡荽积雪草苷(asiaticoside from Hydrocotyle sibthorpioides,AHS)对快速老化模型SAMP8小鼠学习记忆功能的影响及其可能机制。方法选用6月龄SAMP8小鼠75只,随机分为SAMP8空白组、阳性药石杉碱甲对照组和AHS低、中、高剂量组,每组15只;另选用6月龄SAMR1小鼠15只作正常对照。各组分别灌胃相应药物3个月后,采用Morris水迷宫法检测小鼠的学习记忆能力,采用Western blot测定Aβ1-42蛋白和可塑性相关蛋白在海马组织的表达水平,采用实时荧光定量PCR测定Aβ相关基因的表达。结果 AHS能明显提高小鼠的学习记忆能力。其机制研究表明,AHS明显降低脑组织Aβ1-42蛋白的含量,抑制Aβ相关基因APP、BACE1和CatB的表达,但提高NEP和IDE的水平;另外,AHS能明显提高突触可塑性相关蛋白包括突触后密度蛋白-95、磷-N-甲基-D-天门冬氨酸受体1、磷酸-钙-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ、磷酸蛋白激酶A Cβ亚基、蛋白激酶Cγ亚单位、磷酸化CREB和脑源性神经营养因子的表达。结论 AHS能明显改善学习记忆功能,其机制可能与降低脑组织Aβ的形成与沉积、提高突触可塑性相关蛋白的表达有关。 梁春宏 黄权芳 林兴 黄仁彬 林军关键词:天胡荽 积雪草苷 快速老化小鼠 学习记忆功能