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β3肾上腺素能受体对心房颤动心房肌细胞凋亡和溶解作用的实验研究: 2013年; 目的观察β3肾上腺素能受体（β3AR）对长期心房快速起搏诱发心房颤动（房颤）犬心房肌细胞凋亡和溶解的影响。方法21只犬分为假手术组、对照组和β3An抑制剂组。无菌条件下行开胸手术，植入高频起搏器（600次／min）行心房快速起搏3周，建立房颤犬模型。β3AR抑制剂组于术后1周经皮下给予β3AR抑制剂（L748337）2μg·kg-1·h-1，直至起搏3周结束。分别于起搏前、起搏3周后测量各组犬左心房最大容积（LAVmax）、左心房最小容积（LAVmin）和左心房射血分数（LAEF），左心耳最大容积（LAAVmax）、左心耳最小容积（LAAVmin）和左心耳射血分数（LAAEF），并检测各组犬房颤诱发率。采用HE染色和TUNEL染色观察各组犬心房肌病理组织改变和凋亡指数。采用实时定量逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）和免疫印迹（western—blot）方法测定各组犬心房肌β3AR基因和蛋白表达，采用免疫组化法检测各组犬心房肌细胞外信号调节激酶（ERK）1／2、c-jun蛋白表达。结果心房快速起搏3周后，对照组犬LAVmax、LAVmin、LAAVmax和LAAVmin明显增大，LAEF、LAAEF显著减小（P〈0．01），心脏功能明显降低，房颤诱发率显著增加；β3AR抑制剂组犬心脏功能明显改善，房颤诱发率显著降低。与假手术组相比，对照组犬心房肌凋亡指数和肌溶解心率显著增加；与对照组相比，β3AR抑制剂组凋亡指数和肌溶解比率显著降低（P〈0．01）。与假手术组比较，对照组犬心房肌β3AR、ERK1／2、c-jun表达显著上调（P〈0．01）；与对照组相比，β3AR抑制剂组β3AR、ERK1／2、c-jun表达显著降低（P〈0．01）。结论长期心房快速起搏诱发房颤犬心房肌β3AR表达显著增加，并能通过上调ERK1／2、c-jun蛋白表达促进心房肌细胞凋亡和肌溶解。β3AR抑制剂够通过抑制房颤犬心房肌ERK1／2、c-jun蛋白表达，进而抑制房颤犬心房; 盛力闫薇张霞刘广忠赵静沈缪玲黄侃李悦李为民; 关键词：心房颤动 Β3肾上腺素能受体凋亡细胞外信号调节激酶1 C-JUN

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黑龙江省教育厅科学技术研究项目(11551254)

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