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国家自然科学基金(30000154): 作品数：14 被引量：65H指数：4; 相关作者：沈南陈顺乐叶霜顾越英鲍春德更多>>; 相关机构：上海第二医科大学附属仁济医院徐州医学院附属医院上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术发展基金上海市基础研究重大（重点）项目更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

FTY720对BXSB小鼠自发性系统性红斑狼疮治疗作用的初步研究被引量：1: 2003年; 目的　观察新型免疫抑制剂FTY72 0对自发性系统性红斑狼疮 (SLE)动物模型BXSB小鼠的治疗作用 ,并用cDNA芯片从基因表达调控角度全局性地初步考察FTY72 0可能作用的免疫通路。方法　BXSB小鼠给予FTY72 0每次 10mg/kg灌胃 ,每周 2次 ;从 9周龄起点动态评估血清IFANA滴度和肾脏组织病理学改变。用cDNA芯片检测脾脏单个核细胞基因表达谱。结果　FTY72 0能够降低处理组BXSB模型血清的IFANA滴度 (P <0 0 5 ) ,FTY72 0对BXSB模型小鼠免疫复合物型肾小球肾炎有明显的抑制作用。脾脏单个核细胞基因表达谱筛选到差异表达基因 2 4 7个 ,包括一批与细胞移行相关的、参与细胞骨架调节的基因。结论　FTY72 0能够对BXSB狼疮模型起到抑制作用。表达谱数据支持FTY72 0主要是通过激活鞘氨醇 1 磷酸 (sphingosine 1 phosphate,S1P)受体从而加速淋巴细胞重新分布的作用机制 ,并提示该通路可能需要Rho蛋白和钙调蛋白参与。FTY72 0可能成为区别于细胞毒免疫抑制剂的新的SLE治疗药物。; 叶霜顾越英沈南陈顺乐王晶钉江尧湖沈惠芳陈兴国杨丽萍郭长占; 关键词：FTY720 BXSB 小鼠

一种用于基因表达谱分析的基因芯片方法被引量：3: 2002年; 目的通过研究SLE患者外周血基因表达谱的改变 ,建立一种新型的基因芯片技术用于分子发病机理的研究。　方法提取总RNA ,逆转录合成单链cDNA、双链cDNA ,体外转录合成生物素标记的cRNA与基因芯片进行杂交 ,通过抗体的检测标记荧光染料Cy3,基因芯片扫描仪进行图像扫描。　结果该方法有较高的重复性和稳定性 ,SLE患者与正常对照相比较 ,鉴定出 94个基因存在表达差异。　结论该方法能在较少起始标本量的情况下 ,有效的进行SLE致病基因的筛选 ,更好的理解SLE发生的分子机理。; 韩光明叶霜沈南陈顺乐鲍春德王元; 关键词：系统性红斑狼疮基因芯片技术基因表达

系统性红斑狼疮遗传学研究进展被引量：2: 2002年; 系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus,SL E)通常被认为是自身免疫疾病的原型 ,遗传因素在疾病的发生中起重要作用。对狼疮鼠模型的研究已发现约 30个基因位点与疾病产生有关 ,不同位点影响发病的不同环节。人类基因组研究则显示 5 0个左右基因位点与 SL E有关 ,其中 1q2 3- 2 4、1q41-42、2 q37、4p16 - 15 .2、6 p2 1- 11及 16 q13为 6个显著相关区域 ,对特定患者 ,多个位点不同基因的组合可导致疾病表型的多样性。近期对候选基因的研究进一步证实 ,遗传因素在决定疾病易感性及临床表型时起作用 ,不同群体中所涉及的基因或其表达强度均有差异。; 冯学兵陈顺乐沈南; 关键词：系统性红斑狼疮遗传学易感基因

信号转导与转录激活因子2基因在外周血中的高表达与系统性红斑狼疮的病情活动相关: 2010年; 目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个核细胞（PBMC）中信号转导与转录激活因子2（STAT2）实时定量表达与SLE疾病特异性和病情活动度的相关性。方法收集144例SLE患者、27例非SLE患者与58名健康对照者的临床资料，取外周血抽提总RNA并逆转录成cDNA，运用SYBR green dyeⅠ实时定量聚合酶链反应（real—time PCR）法检测患者组和对照组的STAT2mRNA表达水平的差异，并与病情活动度进行分组比较，分析其意义。结果SLE患者组的STAT2定量表达（5．2±1．7）高于非SLE患者组和健康对照组（4．3±1．1，4．5±1．2，P均〈0．01）；SLE活动组的STAT2表达（5．2±1．5）高于非活动组（4．8±2．9，P〈0．01）；SLE患者组的STAT2表达与SLE疾病活动指数（SLEDAI）-2000和尿蛋白值之间呈正相关（r=0．317，0．309，P均〈0．01），与血清补体C3水平呈负相关（r=-0．449，P〈0．01）。结论转录因子STAT2在外周血细胞中的异常表达与SLE的发病机制有关，STAT2mRNA定量表达水平的升高与SLE患者病情活动相关。; 汤建平叶霜沈南顾越英; 关键词：红斑狼疮

系统性红斑狼疮的基因表达谱及其免疫调控通路的研究被引量：15: 2002年; 目的　通过基因表达谱勾画系统性红斑狼疮 (SLE)发病机制中可能的免疫调控通路。方法　用寡核苷酸基因芯片研究了 10例SLE(包括 2例SLE同胞对 )和 10份正常对照的外周血白细胞基因表达谱。进行了基因表达谱和临床免疫表型的聚类分析和比较 ;筛选统计学显著性差异表达的SLE相关基因 ,并在转录和蛋白表达水平验证芯片表达谱结果。结果　聚类分析揭示SLE临床免疫表型与基因表达谱特征存在关联。获得 2 5个显著性差异表达的SLE相关基因 ,其中大部分未经报道。转录水平直接验证了其中C/EBPD ,LY6E ,OAS2三个基因的表达 ;较大样本独立验证了C/EBPD ,LY6E在SLE中的表达上调 ;蛋白质水平验证了C/EBPD的高表达。结论　SLE基因表达谱可能是其临床免疫表型的分子基础 ,探讨了通过基因表达谱进行SLE分型乃至鉴别诊断的可能性。通过显著性差异表达的SLE相关基因 ,推测干扰素及其免疫调控通路在SLE发病中可能扮演重要角色。; 叶霜沈南顾越英陈顺乐韩光明冯修高冯学兵陈兴国华晶黄文群王元鲍春德; 关键词：系统性红斑狼疮基因表达谱寡核苷酸

寡腺苷酸合成酶家族基因的定量表达与系统性红斑狼疮的临床特征: 目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中OAS1、OAS2和OASL mRNA的实时定量表达水平与SLE疾病特异性和病情活动度的相关性。方法:收集144例SLE患者、27例非SLE患者与59例...; 汤建平顾越英沈南陈晓翔叶霜鲍春德郭强陈顺乐; 关键词：寡腺苷酸合成酶实时定量PCR; 文献传递

干扰素诱导蛋白3基因真核表达载体的构建及其免疫学功能研究: 探索SLE发病相关基因干扰素诱导蛋白3(IFIT3)的免疫学功能及其在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用。①将含有IFIT3开放阅读框(ORF)序列的穿梭质粒与EGFP融合蛋白表达载体pEGFP-N1连接为重组子,构建...; 汤建平黄向阳顾越英陈晓翔钱捷叶萍沈南胡大伟杨程德鲍春德陈顺乐; 文献传递

FasL诱导EAE小鼠淋巴细胞凋亡的实验研究被引量：1: 2004年; 为了解FasL在诱导EAE淋巴细胞凋亡中发挥的作用 ,我们用髓鞘碱性蛋白 (MBP )致敏小鼠 ,建立动物模型实验性自身免疫性脑脊髓膜炎 (EAE )。分析了EAE动物淋巴细胞膜上Fas及FasL分子的表达水平 ,检测了分泌的细胞因子 ;用FasL分子诱导了EAE淋巴细胞凋亡。结果表明 ,应用MBP致敏KM小鼠 ,成功地建立了EAE模型 ,KM小鼠的发病率为6 8 3% ,发病程度为 1～ 2分 ;小鼠特异性淋转比对照组高 ,并与发病评分成正比 ;细胞因子分泌水平提示以Th2为主 ;EAE淋巴细胞Fas和FasL的表达及凋亡显著高于对照组 ;FasL诱导淋巴细胞凋亡剂量依赖曲线表明 ,在一个较小的浓度范围内呈现正相关 ,若加入单抗可部分阻断FasL诱导的凋亡。结果提示Fas FasL在EAE动物淋巴细胞凋亡中起了重要作用。; 陈兴国沈南张冬青李宁丽叶霜陈晓翔钱捷周光炎顾越英; 关键词：FASL 凋亡淋巴细胞

应用荧光定量PCR验证干扰素诱导表达基因在系统性红斑狼疮患者中的表达被引量：4: 2004年; 目的　应用荧光定量聚合酶链反应技术验证由基因芯片发现的干扰素 (IFN)诱导基因表达谱在系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿关节炎 (RA)和正常人中的表达。方法　测定 4 0例SLE患者、2 8例RA患者和2 9名正常人外周血白细胞Ly6e、IFIT1、OAS2IFNw、IFNa13表达 ,初步分析外周血分离出来的T、B及单核细胞中这些基因的表达。结果　与正常人相比 ,SLE组的Ly6e、IFIT1、OAS2基因表达显著增高 ,其中Ly6e、OAS2基因的表达较RA组也显著增高 ,但IFNw、IFNa13基因表达反而降低 .这组基因在单核细胞的表达最高。结论　IFN诱导的基因在SLE患者中呈高表达。; 华晶沈南陈顺乐黄新芳冯学兵钱捷张巍; 关键词：荧光定量PCR 干扰素基因系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮患者及其家庭成员外周血基因表达谱的研究被引量：4: 2004年; 目的研究家族性SLE患者、一级亲属和正常人外周血基因表达谱的改变,探讨家族性SLE发病机制。方法首先从外周血提取总RNA,逆转录合成单链、双链cDNA后,体外转录合成生物素标记的cRNA与基因芯片进行杂交,再通过抗原抗体反应机制标记上荧光染料Cy3后,使用基因芯片扫描仪进行图像扫描。使用分析软件进行表达差异和聚类分析。结果在3000多个基因中,鉴定出59个基因存在表达差异,其中有34个基因表达上调,25个基因表达下调,这与散发性SLE患者的表达差异基因基本相同。在34个表达上调基因中,有22个基因在SLE患者和其未患病的姐妹中都表达上调;在25个表达下调的基因中,有17个基因在SLE患者和其未患病的姐妹中都表达下调。聚类分析显示根据外周血基因表达谱可明确地将SLE患者、未患病亲属及正常人对照区分开。结论该基因芯片技术有较高的重复性和稳定性,能有效地进行家族性SLE疾病相关基因的初步筛选。; 韩光明陈顺乐沈南华晶王元鲍春德; 关键词：系统性红斑狼疮家庭成员外周血基因表达谱寡核苷酸序列分析

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