国家自然科学基金(81260683)
- 作品数：9 被引量：38H指数：5
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- 相关机构：广西国际壮医医院广西壮族自治区民族医药研究院北京市药品检验所更多>>
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- 牡荆苷对MPTP诱导的帕金森病模型小鼠行为学、神经递质及脑黑质多巴胺能神经元凋亡的影响被引量：10
- 2021年
- 目的探究牡荆苷对帕金森病(PD)模型小鼠行为学、血清胱抑素-C(Cys-C)和神经元特异烯醇化酶(NSE)、神经递质及多巴胺能神经元氧化应激和凋亡的影响。方法32只小鼠随机分为空白组、模型组、美多芭组、牡荆苷组。除空白组外,其余各组均腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),连续7 d。空白组和模型组灌胃生理盐水,美多芭和牡荆苷组分别灌胃美多芭片和牡荆苷,连续干预30 d。爬杆实验和游泳实验检测小鼠行为学,酶联免疫吸附法(ELISA)检测多巴胺(DA)、二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、5-羟色胺(5-HT)水平以及Cys-C和NSE含量;分光光度法检测小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的水平,Tunel染色检测多巴胺能神经元凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑黑质Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-3蛋白表达。结果与正常组相比,模型组小鼠游泳实验评分、Cys-C、DA、DOPAC、HVA、5-HT、SOD、GSH-PX、Bcl-2蛋白表达均降低,爬杆实验评分、NSE、MDA、神经元凋亡率、Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达均升高(P<0.01);与模型组相比,牡荆苷组和美多巴组小鼠游泳实验评分、Cys-C、DA、DOPAC、HVA、5-HT、SOD、GSH-PX水平、Bcl-2蛋白表达均显著升高,而爬杆实验评分、NSE、MDA、多神经元凋亡率、Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达均显著降低(P<0.01);与美多巴组比较,牡荆苷组小鼠5-HT、SOD、GSH-Px和Bcl-2蛋白显著增加,MDA、神经元凋亡率、Bcl-2蛋白表达显著降低。结论牡荆苷对MPTP诱导的帕金森病模型小鼠行为学症状和神经损伤具有保护作用,机制可能与改善儿茶酚胺类神经递质,抑制脑黑质神经元氧化损伤和细胞凋亡有关。
- 黄鑫杨增艳黎丽陈少锋
- 关键词：帕金森病牡荆苷凋亡神经递质
- 东莨菪内酯在大鼠肝微粒体孵育体系中的代谢产物分析及其含药血清对大鼠肝星状细胞的影响被引量：5
- 2020年
- 目的探讨东莨菪内酯在大鼠肝微粒体孵育体系中的代谢产物及其含药血清对大鼠肝星状细胞的影响。方法应用高分辨液质联用技术对东莨菪内酯在大鼠肝微粒体孵育体系中的代谢产物进行分析,并观察其含药血清对大鼠肝星状细胞的影响。采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm内径1.8μm)和0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈流动相进行梯度洗脱,通过高分辨的二级质谱分析东莨菪内酯的代谢产物。制备各组大鼠含药血清分别运用Annexin V-APC单染法和MTT法检测含药血清诱导大鼠HSC凋亡及抑制其增殖的情况。结果通过大鼠肝微粒体孵育体系统初步鉴定了3个东莨菪内酯的代谢产物,提示其主要代谢途径为脱甲基化和葡萄糖醛酸化反应。含药血清有较弱的诱导大鼠HSC凋亡、抑制HSC增殖作用。结论结合先前的研究,东莨菪内酯的抗肝纤维化作用不直接作用于HSC,应结合其代谢产物情况,进一步进行其作用机制的深入研究,以明确其作用靶点。
- 杨增艳张颖李嘉陈少锋黄鑫靳洪涛
- 关键词：东莨菪内酯代谢产物肝星状细胞
- 东莨菪内酯抗大鼠肝纤维化的作用被引量：7
- 2017年
- 目的:研究黄根东莨菪内酯抗大鼠肝纤维化作用及其作用机制。方法:采用复合因素造模制备肝纤维化大鼠模型。造模四周后,灌胃给予东莨菪内酯两周,测定肝功能指标(AST、ALT、TBIL、A/G比值)及肝纤维化指标(透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ)、层粘蛋白(LN));定量分析相关细胞因子(TGF-β1、TNF-α、IFN-α和HGF)的表达;通过mssson染色法观察大鼠肝纤维化病理变化。结果:东莨菪内酯组(2.27×10^(-2)mg/kg)和东莨菪内酯组(7.56×10^(-3)mg/kg)均可显著性降低AST、ALT活性,东莨菪内酯组(2.27×10^(-2)mg/kg)可明显降低TBIL活性,使PCⅢ和α-SMA水平下降,并显著性降低TGF-β1和TNF-α含量的同时,升高HGF水平;东莨菪内酯组(7.56×10^(-3)mg/kg)可显著性降低PCⅢ和Ⅳ胶原水平,降低α-SMA表达,既可显著性降低TGF-β1和TNF-α含量,又可显著性升高IFN-α和HGF水平;东莨菪内酯给药组可减轻肝纤维化大鼠病理损伤程度。结论:从黄根中提取出的东莨菪内酯能保护肝纤维化大鼠肝脏,降低肝脏细胞外基质的水平,正向调控与肝纤维相关细胞因子,改善大鼠肝纤维化病变过程,具有抗肝纤维化作用。
- 杨增艳左泽平柏春晖赵湘培黄鑫
- 关键词：东莨菪内酯肝纤维化
- 黄根抗肝纤维化作用有效部位筛选研究被引量：5
- 2015年
- 目的:初步确定黄根抗肝纤维化的有效活性部位。方法:用CCl4复合因素制备肝纤维化模型,对黄根4个萃取部位进行药效学筛选。结果:高剂量水部位显著降低肝脏系数、ALT、AST水平;低剂量水部位可降低肝脏系数、ALT水平,高剂量乙酸乙酯部位可降低肝脏系数、AST水平。结论:提示乙酸乙酯部位和水部位可能为黄根抗肝纤维化的活性部位。
- 杨增艳柏春晖张青青黄鑫
- 关键词：抗肝纤维化
- 黄根单体对大鼠肝星状细胞增殖和抑制作用及诱导其凋亡的影响被引量：3
- 2017年
- 目的:研究黄根单体(HG2、HG3、HG4)对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖的抑制作用以及诱导其凋亡的影响。方法:采用四甲噻唑蓝(MTT)法检测黄根单体对HSC-T6的增殖的抑制作用,并运用流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:单体HG3可诱导HSC-6发生凋亡,对其增殖具有抑制作用,且具有剂量依赖性;而单体HG2和单体HG4对大鼠HSC-6表现出较弱的抑制和诱导凋亡作用。结论:黄根的蒽醌类成分能抑制HSC-T6细胞增殖并诱导其发生凋亡,从而发挥抗肝纤维化作用。
- 杨增艳赵湘培柏春晖韦金育黄鑫
- 关键词：肝星状细胞增殖凋亡
- 岩藻黄质调控TGF-β/Smad3信号通路减轻CCl_(4)诱导的大鼠肝纤维化和氧化应激被引量：2
- 2022年
- 目的:探究岩藻黄质对肝纤维化模型大鼠氧化应激和纤维化的保护作用及可能机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为空白、模型、岩藻黄质和水飞蓟宾组。除空白组外,其余各组大鼠均皮下注射CCl;溶液,2次/周,连续8周。造模同时,各组给予相应药物,空白和模型2组均给予等体积无菌水。8周后处死大鼠,检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(T-BIL)、直接胆红素(D-BIL)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)、透明质酸(HA)、羟脯氨酸(HYP)、层粘连蛋白(LN)含量以及α-SMA、TGF-β/Smad3通路主要mRNA和蛋白表达;并检测肝组织病理变化和纤维化。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清AST、ALT、T-BIL、D-BIL、HA、HYP、LN、MDA,肝组织α-SMA mRNA和α-SMA、TGF-β、p-Smad3蛋白水平显著上调,而SOD和GSH-Px含量降低,肝脏可见细胞结构破坏,大量炎症细胞浸润,胶原沉积和纤维增生;与模型组相比,岩藻黄质和水飞蓟宾可显著逆转大鼠血清ALT、AST、T-BIL、D-BIL、HA、HYP、LN和MDA的升高及SOD和GSH-Px的降低,并缓解肝组织炎症和纤维化程度;此外,岩藻黄质可显著抑制肝组织α-SMA、TGF-β mRNA和α-SMA、TGF-β、p-Smad3蛋白表达水平。结论:岩藻黄质通过抑制TGF-β/p-Smad3通路缓解大鼠肝纤维化水平,调节氧化应激状态。
- 黄鑫杨增艳黎丽陈少锋
- 关键词：肝纤维化氧化应激
- 黄根抗肝纤维化活性部位的化学成分研究被引量：7
- 2016年
- 目的：研究黄根Prismatomeris tetrandra（Roxb.）K.Schum的化学成分。方法：通过反复的硅胶柱色谱进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定。结果：从黄根的乙酸乙酯萃取部位分离鉴定了7个化合物：东莨菪内酯（1）、豆甾-4-烯-3-酮（2）、去甲虎刺醛（3）、2-羟甲基-3-羟基-9,10-蒽醌（4）、甲基异茜草素（5）、甲基异茜草素-1-甲醚（6）、胡萝卜苷（7）。结论：化合物1-4为首次从该植物中分离得到。
- 张颖杨增艳李嘉黄鑫
- 关键词：抗肝纤维化化学成分蒽醌
- 东莨菪内酯对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的预防保护作用被引量：4
- 2021年
- 目的:探讨东莨菪内酯对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的预防保护作用。方法:采用腹腔注射CCl4花生油混合液建立小鼠急性肝损伤模型。SPF级KM小鼠随机分成空白组、模型组和东莨菪内酯高、中、低剂量组,灌胃给药1次/d,连续给药10 d。末次给药前12 h,腹腔注射1%CCl4花生油混合液,禁食不禁水12 h后麻醉取血,测定血清中ALT、AST、ALB、T-Bil、TP、UREA、CREA、UA水平,HE染色观察肝组织病理变化。结果:与模型组对比较,东莨菪内酯中、高剂量组能降低血清中ALT、AST、T-Bil水平(P<0.05),提高ALB、CREA含量接近正常水平(P<0.05),肝组织变性及坏死等病理症状明显改善。结论:东莨菪内酯能减轻CCl4诱导小鼠急性肝损伤程度,具有较好的预防保护作用。
- 黄鑫杨增艳陈少锋王河梁丽清
- 关键词：东莨菪内酯四氯化碳急性肝损伤肝组织病理
- 黄根提取物对肝星状细胞及相关细胞外基质的影响被引量：4
- 2014年
- 目的研究黄根乙酸乙酯部位对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)的增殖抑制作用及其对相关细胞外基质的影响。方法采用MTT法检测黄根乙酸乙酯部位对大鼠肝星状细胞的增殖抑制并运用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞中TGF-β1、Co1-I及α-SMA蛋白表达。结果黄根乙酸乙酯部位对肝星状细胞的抑制作用随药物浓度的增长呈梯度增长;可诱导细胞发生早、中、晚期凋亡,各浓度凋亡率分别为2.5%、20.2%、43.9%;细胞中的TGF-β1、Co1-I、α-SMA蛋白,随药物浓度增加,其表达均下降,高剂量组(400 mg/L)与空白组相比具有显著性差异(P<0.05)。结论黄根乙酸乙酯部位在体外能抑制HSC-T6细胞增殖,其机制可能通过抑制细胞中TGF-β1、Co1-I、α-SMA蛋白表达,从而减少细胞外基质的合成与沉积,进而起到抗肝纤维化的作用。
- 杨增艳赵湘培韦金育张青青柏春晖唐瑾
- 关键词：大鼠肝星状细胞增殖抑制Α-SMATGF-Β1
