国家自然科学基金(81030019)
- 作品数：29 被引量：107H指数：6
- 相关作者：樊东升唐璐徐迎胜张楠张华纲更多>>
- 相关机构：北京大学第三医院北京大学中山大学孙逸仙纪念医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程生物学农业科学更多>>
- 应用多点刺激法运动单位数目估计评定平山病病情被引量：3
- 2012年
- 目的探讨多点刺激法运动单位数目估计（MUNE）在平山病病情判定中的意义。方法采用病例对照研究，记录35例健康人和69例平山病患者拇短展肌和小指展肌MUNE数值。结果（1）平山病组左侧拇短展肌MUNE为145．66±126．10，左侧小指展肌MUNE为102．20±112．67，右侧拇短展肌MUNE为149．72±117．80，右侧小指展肌MUNE为64．23±69．27，较对照组显著降低（P〈0．01）。（2）在临床尚未出现明显症状的肌肉也可见到MUNE明显下降，尤其在症状不显著侧（P〈0．05）。结论多点刺激法MUNE检测可客观监测疾病自然过程，早期了解病情及定量评价肌肉的失神经支配情况。
- 傅瑜樊东升徐迎胜孙庆利郑菊阳韩鸿宾
- 关键词：电生理学肌萎缩脊髓性
- 中国家族性肌萎缩侧索硬化患者VAPB基因突变的研究
- 2015年
- 目的 通过对40例中国家族性肌萎缩侧索硬化（FALS）家系先证者进行囊泡相关膜蛋白相关蛋白B （VAPB）基因突变检测,探讨中国FALS与VAPB基因突变的关系.方法 采集2008至2011年确诊的来自中国大陆16个省、自治区和直辖市40个肌萎缩侧索硬化（ALS）家系的临床资料.利用PCR技术和直接测序的方法,检测先证者VAPB基因是否存在突变.结果 40个ALS家系均呈常染色体显性遗传,先证者男女比例为1∶0.7,起病年龄平均（49±12）岁,上肢起病占52.5％,下肢起病占42.5％,球部起病占5.0％.全部40例先证者均未发现存在VAPB基因突变.结论 本研究为国内首个有关中国ALS患者VAPB基因突变的研究.结果表明,在中国汉族FALS患者中,VAPB基因的致病突变可能是极为罕见.本研究对于研究和完善中国FALS的遗传易感性提供了数据.
- 张华纲唐璐张楠樊东升
- 关键词：肌萎缩侧索硬化
- 肌萎缩侧索硬化代谢异常的研究进展被引量：6
- 2011年
- 肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一类致死性神经变性疾病,病程3～5年.研究已经证实ALS患者的营养状态是影响其预后和生存期的独立因素,适时的胃肠造瘘对维持ALS患者体重、延长其生存期有重要作用[1].ALS患者病程中伴随的体质量指数[体质量（kg）/身高（m）2]下降、体内脂肪组织减少等营养不良症状很早就受到神经病学家们的关注;尤其值得注意的是,ALS患者的营养不良症状常出现于疾病早期,而并非继发于吞咽困难和消化功能障碍,提示了这一过程可能有运动神经元变性之外的其他机制参与.
- 王晶邓敏樊东升
- 关键词：肌萎缩侧索硬化代谢异常体质量指数神经变性疾病消化功能障碍不良症状
- 血管生长素基因突变与中国汉族家族性肌萎缩侧索硬化的关系被引量：2
- 2015年
- 目的 通过对31个中国汉族家族性肌萎缩侧索硬化（FALS）家系先证者进行血管生长素（ANG）基因突变检测,探讨中国汉族FALS与ANG基因突变的关系.方法 采集2009年至2012年北京大学第三医院神经内科确诊的31个肌萎缩侧索硬化（ALS）家系的临床资料.利用PCR技术和直接测序的方法,检测各家系先证者的ANG基因是否存在变异.结果 31个ALS家系均呈常染色体显性遗传.全部31例先证者未发现存在ANG基因单核苷酸多态性（SNP）和突变.结论 ANG基因的SNP及突变在中国汉族FALS患者中可能非常少见.
- 张华纲张英爽唐璐张楠樊东升
- 关键词：DNA突变分析血管生成素
- 稳定表达hSOD1^(G93A)基因的肌萎缩侧索硬化体外细胞培养模型的建立与鉴定
- 2013年
- 目的建立并鉴定稳定表达G93A型突变人超氧化物歧化酶(hSOD1G93A)基因的肌萎缩侧索硬化体外细胞培养模型。方法利用活化的树突状聚合物将空质粒、hSOD1WT、hSOD1G93A基因转染入VSC4.1细胞内,G418抗性筛选,从而建立稳定的肌萎缩侧索硬化体外细胞模型。用免疫荧光技术检测VSC4.1细胞系运动神经元标志物。蛋白印迹实验鉴定hSOD1WT蛋白、hSOD1G93A蛋白的表达。MTT法检测细胞模型生长曲线。结果VSC4.1细胞分化前表达ClassⅢβ-Tubulin、MNR2,分化后表达ClassⅢβ-Tubulin、MNR2、NF200、MAP2等运动神经元标志物。VSC4.1-hSOD1WT、VSC4.1-hSOD1G93A细胞均过表达人来源的SOD1,而VSC4.1-mock则不表达。与VSC4.1-mock、VSC4.1-hSOD1WT相比,VSC4.1-hSOD1G93A生长缓慢,在48、72 h细胞活力均低于VSC4.1-mock(P=0.031,P=0.000)、VSC4.1-hSOD1WT(P=0.001,P=0.000),其余时间点无明显差异(P>0.05)。结论成功建立稳定表达hSOD1WT、hSOD1G93A基因的VSC4.1细胞系,为进一步研究肌萎缩侧索硬化的发病与治疗奠定了良好的基础。
- 高文超樊东升
- 关键词：肌萎缩侧索硬化超氧化物歧化酶基因突变转染
- 家族性肌萎缩侧索硬化患者9号染色体开放阅读框72基因六核苷酸GGGGCC中度重复扩增研究
- 2014年
- 目的 检测中国内地家族性肌萎缩侧索硬化（fALS）患者9号染色体开放阅读框72（C9ORF72）基因六核苷酸（GGGGCC）中度重复扩增（重复数为20 ～ 30）的发生率,分析其临床表型并探讨C9ORF72基因中度重复对中国内地fALS患者的意义.方法 对2007-2013年就诊于北京大学第三医院的62例fALS患者进行临床资料收集并提取DNA,检测C9ORF72基因六核苷酸重复片段扩增数目,确定其中重复数为20～ 30的患者并对其家系进行研究,最后进行20个单核苷酸多态性位点（20-SNP）单倍型分析.结果 62例fALS患者中检出1例中等重复扩增者（1.61％,1/62）,重复数为24.从该患者家系中检出2例重复数为24的中等重复扩增者.3例患者的20-SNP基因型与20-SNP奠基者的单倍型一致.结论 发现中国内地首例C9ORF72基因六核苷酸重复数大于20的fALS患者.C9ORF72基因中度重复扩增对中国内地fALS患者也具有致病性,是中国内地fALS的致病相关基因.
- 刘蓉唐璐张楠樊东升
- 关键词：肌萎缩侧索硬化疾病遗传易感性
- 连枷臂综合征通气功能障碍的研究被引量：1
- 2015年
- 目的 探讨连枷臂综合征（FAS）患者通气功能障碍的特点.方法 回顾性分析2009至2013年北京大学第三医院神经内科诊治的351例散发性肌萎缩侧索硬化（ALS）临床资料,其中FAS患者22例,经典ALS患者329例.比较FAS组与经典ALS组用力肺活量（FVC）的差异.结果 FAS组的FVC占预计值百分比为（88.0±9.5）％,FVC占预计值百分比＞80％和＜80％患者分别有18例和4例;经典ALS组的FVC占预计值百分比为（84.3±16.8）％,FVC占预计值百分比＞80％和＜80％患者分别有201例和128例.FAS组的FVC占预计值百分比高于病程＞12个月的球部起病经典ALS亚组和病程＞12个月的上肢起病经典ALS亚组[（88.0±9.5）％比（80.0±14.8）％和（80.8±16.0）％;P =0.040和P=0.045].在FVC占预计值百分比＜80％患者所占比例方面,FAS组低于上肢起病经典ALS亚组[18.2％ （4/22）比42.8％ （80/187）,P=0.037],并且显著低于病程＞12个月的上肢起病经典ALS亚组[18.2％ （4/22）比48.5％（48/99）,P=0.009].结论 在疾病的中后期（病程＞1年）,与上肢起病的经典ALS相比,FAS更少且更晚出现通气功能障碍,也更少及更晚需要应用无创正压通气治疗.这对判断FAS患者的预后及制定合理的治疗方案有重要意义.
- 张华纲唐璐张楠樊东升
- 关键词：肌萎缩侧索硬化连枷臂综合征用力肺活量
- 三重刺激技术对肯尼迪病上运动神经元损害的检测被引量：5
- 2015年
- 目的 对肯尼迪病（KD）患者进行三重刺激技术（TST）检测,探索其上运动神经元（UMN）的亚临床损害.方法 分析2013年7月至2014年7月于北京大学第三医院神经内科就诊的肯尼迪病患者20例.对其进行临床查体、基因检测、神经电生理检测,主要观察TST检测（包括经颅磁刺激、外周神经刺激、对冲技术等）,计算TSTtest/TSTcontrol波幅比,判断其上运动神经元功能状况.结果 20例患者的临床表现、基因检测[雄激素受体基因第1外显子CAG重复序列（44±5）个]、常规肌电图结果均符合KD.TST检测结果：13例TST、中枢运动传导时间（CMCT）均正常,其中1例临床存在腱反射活跃,余12例腱反射减低;7例患者TST结果异常,其中4例CMCT正常,5例临床查体有不同程度的腱反射亢进或病理征,其中2例合并腔隙性脑梗死,2例合并脊髓型颈椎病,3例为KD原发性TST异常.结论 肯尼迪病可以存在上运动神经元的亚临床损害,同时必需排除锥体束损害的其他原因.
- 徐迎胜张朔樊东升
- 关键词：上运动神经元经颅磁刺激
- 肌萎缩侧索硬化症临床诊断进展被引量：20
- 2012年
- 肌萎缩侧索硬化症为致命性神经系统变性疾病,主要累及锥体束、脑干和脊髓前角细胞,临床表现呈进行性加重的肌肉萎缩、无力及痉挛,以及认知损害等,与额颞叶痴呆的临床表现存在部分重叠。约有5%的患者为家族遗传性,临床表现与散发型相似。诊断主要基于患者临床表现、世界神经病学联盟公布的共识,同时排除临床表现相似的疾病。基因检测为加速诊断进程、早期干预提供了新的途径,部分基因突变与特异性表型相关,可据此进行预后评价和遗传学咨询。
- 杨琼樊东升
- 关键词：肌萎缩侧索硬化
- Increased Orexin Expression Promotes Sleep/Wake Disturbances in the SOD1-G93A Mouse Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis被引量：1
- 2015年
- Rono LiuZhao-Fu ShengBing CaiYong-He ZhangDono-Sheng Fan
- 关键词：食欲素
