国家自然科学基金(30672573)
- 作品数：8 被引量：44H指数：5
- 相关作者：李震杨裕华孙静杨军肖丽更多>>
- 相关机构：山东中医药大学山东省疾病预防控制中心山东中医药大学附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肾阳虚证及其“以药测证”的基因芯片研究进展被引量：3
- 2008年
- 基因芯片以高通量、多因素、微型化和快速灵敏的特点而见长．其可以对证在微观基因方面做大面积、多基因、高密度的综合分析，能够针对中药的多成分、多途径、多系统和多靶点的作用特点进行深入的研究。“证”是中医对疾病过程中的机体整体动态反应状态的阶段性病理特征的概括，其性质是整体病理状态的反映，是复杂交错动态变化的。“证”是辨证论治的起点和核心，其本质的研究是中医现代化研究的热点与难点，如能获得突破性进展，必将使中医理论研究取得质的飞跃。
- 杨裕华李震
- 关键词：肾阳虚证以药测证基因芯片
- 基于Fas/FasL途径的金匮肾气丸对肾阳虚模型睾丸细胞凋亡的影响被引量：5
- 2017年
- 目的以"劳倦过度、房室不节"肾阳虚小鼠为模型,从Fas/FasL途径探讨肾阳虚小鼠睾丸组织细胞凋亡发生机制及金匮肾气丸的治疗作用。方法以Colldege效应诱导雄性小鼠房室不节,用强迫小鼠游泳法造成劳倦过度,建立肾阳虚小鼠模型。4周后,分别用普通光学显微镜和电子显微镜进行睾丸组织的形态学观察,TUNEL法测定小鼠睾丸生殖细胞的凋亡率,利用RT-PCR检测小鼠睾丸组织Fas/FasL mRNA表达,用免疫组织化学分析Fas、FasL蛋白表达差异。结果1模型组小鼠睾丸组织曲细精管内支持细胞及各级生精细胞层次不清,结构破坏明显,金匮肾气丸组和睾酮组小鼠睾丸生殖细胞较模型组有一定程度改善。2在透射电镜下,模型组小鼠睾丸细胞中,可以观察到处于凋亡不同阶段的初级精母细胞,凋亡小体。3模型组TUNEL阳性细胞较正常组显著增加,主要为精原细胞和初级精母细胞,并可见精子细胞凋亡。金匮肾气丸治疗组睾丸细胞凋亡率明显低于模型组,但高于正常组,凋亡细胞类型以精原细胞和初级精母细胞为主。4模型组与正常组相比,Fas/FasL的mRNA表达量明显增高,金匮肾气丸组和睾酮组Fas、FasL mRNA表达较正常组稍高,但与模型组比较,明显降低。5模型组Fas在支持细胞和精原细胞及初级精母细胞高表达增多,精子细胞高表达增加明显;模型组FasL高表达细胞明显增多,在支持细胞、各级生精细胞及精子细胞、精子中均有分布,无明显定位特异性;金匮肾气丸组和甲基睾酮对肾阳虚模型小鼠的Fas/FasL均有明显的抑制作用。结论房劳-倦劳所致肾阳虚小鼠的睾丸内生殖细胞凋亡率上升,通过Fas、FasL的外源性死亡通路引起生殖细胞凋亡。金匮肾气丸可以通过调节Fas/FasL表达,降低小鼠睾丸生殖细胞凋亡。
- 朱庆均肖丽杨军侯林张丹
- 关键词：肾阳虚睾丸组织细胞凋亡金匮肾气丸FAS/FASL途径
- 金匮肾气丸、右归丸对肾阳虚小鼠模型影响的脑基因图谱研究被引量：3
- 2008年
- 目的在基因水平探讨补肾中药金匮肾气丸、右归丸对"劳倦过度、房室不节"肾阳虚小鼠模型影响的药物作用机理及不同方剂引起基因改变的比较。方法对照组、造模组、金匮肾气丸组和右归丸组,各组雄性小鼠分别为10、15、10和10只,均予正常喂养。对照组和造模组每天灌胃蒸馏水0.5mL/只,治疗组每天分别灌胃金匮肾气丸混悬液0.5mL/只和右归丸混悬液0.5mL/只,造模组和治疗组均采用雄雌鼠比例1:6同笼喂养和雄鼠每日游泳30～40min达4周,以诱导产生"劳倦过度、房室不节"肾阳虚证。用36K mouse genome array鼠脑基因芯片检测各组鼠脑基因。结果造模组共筛选出186个差异表达基因,其中上调基因150个,下调基因36个。金匮肾气丸组筛选出299个差异表达基因,其中上调基因114个,下调基因185个。右归丸组筛选出155个差异表达基因,其中上调基因64个,下调基因91个。两治疗组均上调的基因24个,分别占各组上调基因的21.05%和37.50%,主要是与神经传递/信号转导、转录/翻译、激素、细胞周期和代谢相关的基因;均下调的有35个基因,分别占各组下调基因的18.92%和38.46%,主要是与转录/翻译、神经传递/信号转导、炎症/免疫、代谢以及影响多巴胺生成限速酶有关的基因。造模组上调基因而治疗组下调基因的有23个基因,主要是与炎症/免疫、神经传递/信号转导等相关基因;造模组下调基因而治疗组上调基因的基因有6个,主要是与细胞周期/细胞结构、神经传递/信号转导、转录等有关基因。结论金匮肾气丸、右归丸可使肾阳虚小鼠模型显著下调的激素、黑色素显著上调,并促进细胞增殖,从而在基因水平上探讨了金匮肾气丸和右归丸的药物作用机理及其差别。
- 杨裕华李震陶汉华
- 关键词：DNA芯片肾阳虚动物模型金匮肾气丸右归丸小鼠
- 中医证候的基因芯片研究近况被引量：8
- 2008年
- 用现代科学技术研究中医证候是中医研究的重要课题。文章简要介绍了用基因芯片探讨中医证候本质的研究近况,主要包括肾阳虚证、虚寒证、心阳虚证、肺虚证、脾虚证和寒热证差异基因表达谱的研究,从而为从基因水平上阐释中医证候的本质特征和进一步建立中医证候的基因组学做了有意义的探索。
- 杨裕华李震
- 关键词：中医证候基因芯片生命科学
- “劳倦过度、房室不节”肾阳虚模型小鼠脑基因表达谱的研究
- 目的:本研究旨在应用基因芯片探讨"劳倦过度、房室不节"肾阳虚鼠模型脑基因改变,同时也试图以这种基因改变说明传统中医建模方法及其肾阳虚表现从基因水平上揭示肾阳虚的本质。方法:采用雄雌鼠比例1:6同笼喂养和雄鼠每日游泳至无力...
- 李震杨裕华陶汉华张丹朱庆均许翠萍
- 关键词：肾阳虚鼠脑
- 文献传递
- “劳倦过度、房室不节”肾阳虚小鼠模型脑基因芯片研究被引量：13
- 2008年
- 目的:应用基因芯片探讨"劳倦过度、房室不节"肾阳虚小鼠模型脑基因改变,试图说明传统中医建模方法及其肾阳虚表现,力求从基因水平上揭示肾阳虚的本质。方法:采用雄雌鼠比例1:6同笼喂养和雄鼠每日游泳4周,以诱导"劳倦过度、房室不节"肾阳虚鼠模型。用36K mouse genome array鼠脑芯片检测正常对照组和肾阳虚模型组鼠脑基因,并以二者荧光信号相对强度比值≥2和≤0.5筛选差异显著基因,并进一步查阅北京博奥生物分子注释系统,进行基因功能归类。结果:诱导成功"劳倦过度、房室不节"肾阳虚鼠模型,绘制了对照组与模型组基因表达谱比较的散点图。共筛选出186个差异表达基因,其中上调基因150个,下调基因36个。其中共有已知基因98个,上调已知基因71个,下调已知基因27个。下调基因中主要为生长激素、泌乳素、促性腺激素、黑色素和脑脂肪酸结合蛋白(B-FABP)相关基因;上调基因主要为炎症/免疫、促细胞凋亡相关基因以及影响多巴胺生成的限速酶、影响凝血纤溶机制和精子发育代谢的相关基因。结论:通过基因芯片对肾阳虚动物模型的检测,从基因水平上对肾阳虚证的本质做了一些诠释。
- 杨裕华李震
- 关键词：DNA芯片肾阳虚鼠脑
- 补肾中药对肾阳虚小鼠模型影响的脑基因图谱研究被引量：1
- 2009年
- 目的:该研究旨在基因水平上探讨补肾中药金匮肾气丸、右归丸对"劳倦过度、房事不节"肾阳虚小鼠模型"以药反证"影响的药物作用机理。方法:对照组、造模组、金匮肾气丸组和右归丸组,各组雄性小鼠分别为10只、15只、10只和10只。4组均予正常喂养,对照组和造模组每天灌胃蒸馏水0.5mL/只,两治疗组每天分别灌胃金匮肾气丸混悬液0.5mL/只和右归丸混悬液0.5mL/只,造模组和两治疗组均采用雄雌鼠比例1∶6同笼喂养和雄鼠每日游泳30～40min达4周,以诱导产生"劳倦过度、房事不节"肾阳虚证。用36K mouse genome array鼠脑芯片检测正常对照组和肾阳虚模型组鼠脑基因,并以二者荧光信号相对强度比值≥2和≤0.5筛选差异显著基因,并进一步用qRT-PCR对部分差异表达基因进行验证。结果:造模组诱导成功"劳倦过度、房事不节"肾阳虚鼠模型,造模组/对照组上调基因而两治疗组/造模组基因下调的有23个基因,其主要是与炎症/免疫、神经传递/信号转导等相关基因;造模组/对照组下调基因而治疗组/造模组基因上调的基因有6个,其主要是与细胞周期/细胞结构、神经传递/信号转导、转录等有关基因。qRT-PCR也证实了金匮肾气丸组/造模组、右归丸组/造模组和造模组/对照组的GH和Scgb3a1等6个差异基因表达。结论:金匮肾气丸、右归丸可使肾阳虚小鼠模型显著下调的激素、黑色素浓集素显著上调,并促进细胞增殖,从而在基因水平上探讨了金匮肾气丸和右归丸的药物作用机理。
- 杨裕华李震李文
- 关键词：DNA芯片肾阳虚金匮肾气丸右归丸
- 金匮肾气丸、右归丸对肾阳虚小鼠模型以药反证的脑基因芯片研究被引量：6
- 2009年
- 目的:在基因水平上探讨补肾中药金匮肾气丸、右归丸对肾阳虚小鼠模型的作用机制。方法:昆明种小鼠分为正常组、模型组、金匮组和右归丸组。正常组和模型组每天灌胃蒸馏水0.5 mL;金匮组和右归丸组每天分别灌胃金匮肾气丸混悬液和右归丸混悬液0.5 mL,含生药129 mg.kg-1。造模组和治疗组均采用雄雌鼠比例1∶6同笼喂养,雄鼠每日游泳1次,直至无力下沉时捞出,达4周,以诱导产生"劳倦过度、房室不节"肾阳虚证。观察动物的畏寒、活动及反应、饮食和皮毛等情况。用36K mouse genome array鼠脑芯片检测正常组和肾阳虚模型组鼠脑基因,并以二者荧光信号相对强度比值≥2和≤0.5筛选差异显著基因,用qRT-PCR对部分差异表达基因进行验证。结果:模型组/正常组上调基因,二药治疗组/造模组基因下调23个基因,主要是与炎症/免疫、神经传递/信号转导等相关基因;造模组/对照组下调基因而治疗组/造模组基因上调的基因有6个,其主要是与细胞周期/细胞结构、神经传递/信号转导、转录等有关基因。qRT-PCR也证实了金匮组/模型组、模型组/正常组的GH和Scgb3a1的差异表达。结论:金匮肾气丸、右归丸可使肾阳虚小鼠模型显著下调的激素、黑色素显著上调并促进细胞增殖,从而在基因水平上探讨了金匮肾气丸和右归丸的药物作用机制及其差别。
- 杨裕华李震孙静
- 关键词：DNA芯片肾阳虚金匮肾气丸右归丸
- 金匮肾气丸对劳倦过度 房室不节肾阳虚小鼠模型影响的脑基因芯片研究被引量：9
- 2008年
- 目的:本研究旨在应用基因芯片探讨金匮肾气丸对"劳倦过度、房室不节"肾阳虚小鼠模型脑基因改变,以期从基因水平上研究其药物作用机理。方法:对照组、造模组和治疗组(给予金匮肾气丸)雄性小鼠各为10只、15只和10只。3组均予正常喂养,对照组和造模组每天灌胃蒸馏水0.5mL/只,治疗组每天灌胃金匮肾气丸混悬液0.5mL/只,造模组和治疗组采用雄雌鼠比例1:6同笼喂养和雄鼠每日游泳30～40min达4周,以诱导产生"劳倦过度、房室不节"肾阳虚证。用36Kmousegenomearray鼠脑芯片检测正常对照组和肾阳虚模型组鼠脑基因,并以二者荧光信号相对强度比值≥2和≤0.5筛选差异显著基因,并进一步查阅北京博奥生物分子注释系统,进行基因功能归类。结果:造模组诱导成功"劳倦过度、房室不节"肾阳虚鼠模型,同时通过基因芯片检测,分别绘制了造模组/对照组与治疗组/造模组基因表达谱的散点图。造模组/对照组共筛选出186个差异表达基因,其中上调基因150个,下调基因36个。治疗组/造模组筛选出299个差异表达基因,其中上调基因114个,下调基因185个。造模组/对照组上调基因而治疗组/造模组基因下调的有58个基因,其主要是与炎症/免疫、神经传递/信号转导、转录/翻译、代谢以及影响多巴胺生成限速酶有关的基因。造模组/对照组下调基因而治疗组/造模组基因上调的基因9个,其主要与生长激素、黑色素、细胞周期/细胞结构、神经传递/信号转导和代谢相关的基因。结论:金匮肾气丸可使肾阳虚小鼠模型显著下调的生长激素、黑色素显著上调并促进细胞增殖,从而在基因水平上探讨了金匮肾气丸的药物作用机理。
- 杨裕华李震
- 关键词：DNA芯片肾阳虚鼠脑金匮肾气丸
