国家自然科学基金(30672561)
- 作品数：3 被引量：1H指数：1
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- 相关机构：河北师范大学承德医学院安徽华星化工股份有限公司更多>>
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- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- ^(125)Ⅰ标记聚乙二醇化EILDVP肽的小鼠体内血药浓度被引量：1
- 2015年
- 目的探讨聚乙二醇修饰改善EILDVP肽体内过程的效果。方法 KM小鼠以NaI饱和甲状腺后,按5 mL·kg^(-1)容积,分别尾静脉注射3.441GBq·L^(-1)浓度的^(125)Ⅰ标记的EILDVP-Tyr-NH_2、EILDVP-Cys(mP EG2000-MAL)-Tyr-NH_2和EILDVP-Cys(mPEG_(20000)-MAL)-Tyr-NH_2肽。给药后不同时间取血,分离血浆,经三氯乙酸处理后测定沉淀部分放射性;测定数据分别代入已制备的相应标准曲线方程,取得血药浓度-时间数据,经3P97药动学统计软件计算主要药代动力学参数。结果在3.75~480μg·L~(^(-1))浓度范围内,3种^(125)Ⅰ标记肽线性关系良好,回收率在88.92%~106.66%之间,日内变异系数(RSD)<10%;^(125)Ⅰ标记的mPEG2000和mPEG_(20000)修饰EILDVP-Tyr-NH_2肽的血浆半衰期(T1/2)分别为0.43 h和1.94 h、较原型肽(0.28 h)延长1.54倍和6.93倍,清除率(Cl)分别降低1.23倍和24.71倍;3种受试化合物表观分布容积(V)值均较小,主要分布在血浆中。结论适宜分子质量mPEG修饰有利于延长EILDVP肽的体内维持时间,对提高药效具有积极意义;在实验范围内,分子质量较大的mPEG_(20000)对EILDVP肽修饰效果较好。
- 赵铁华史子惠张另沾
- 关键词：聚乙二醇修饰血药浓度小鼠
- mPEG5000修饰的VLA-4拮抗肽KILDVA对致敏性哮喘小鼠肺组织Eotaxin表达的影响
- 2010年
- 观察mPEG5000修饰的VLA-4拮抗肽KILDVA对小鼠哮喘性气道炎和肺组织CC型趋化因子Eotaxin表达的影响,探讨mPEG5000-KILDVA抗支气管哮喘的作用机制.采用卵清白蛋白(OVA)建立小鼠哮喘模型.观察小鼠的行为变化,制备小鼠血清,收集肺泡灌洗液进行白细胞总数和嗜酸性粒细胞计数;采用酶联免疫吸附法测定血清、支气管肺泡灌洗液中Eotaxin水平;免疫组化方法检测肺组织Eotaxin的表达.结果显示:模型组小鼠血清和支气管肺泡灌洗液中Eotaxin水平较正常组明显升高(p<0.01);mPEG5000-KILDVA组比模型组明显减少(p<0.05);mPEG5000-KILDVA组支气管与地塞米松组无显著差异(p>0.05).模型组小鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及嗜酸性粒细胞计数较正常组明显增加(p<0.01);mPEG5000-KILDVA组较模型组明显下降(p<0.05);mPEG5000-KILDVA组支气管与地塞米松组无显著差异(p>0.05).模型组肺组织Eotaxin蛋白表达量较正常组明显升高(p<0.01),mPEG5000-KILDVA组小鼠较模型组明显下降(p<0.05);mPEG5000-KILDVA组支气管与地塞米松组无显著差异(p>0.05).研究提示mPEG5000-KILDVA减轻哮喘小鼠的气道炎症与抑制哮喘小鼠肺组织Eotaxin的过度表达有关.
- 甄晓兰高福禄赵铁华
- 关键词：哮喘
- VLA-4及其肽类拮抗剂的研究进展
- 2008年
- 王瑞婷赵铁华陈治宇
- 关键词：LDV聚乙二醇
