山东省自然科学基金(Y2008C103)
- 作品数：3 被引量：1H指数：1
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- Aβ_(1-42)对SH-SY5Y细胞T514位点磷酸化CRMP2表达的影响被引量：1
- 2011年
- 目的探讨β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)对成神经瘤细胞SH-SY5Y轴突生长状态、细胞微管结构及T514位点磷酸化脑衰蛋白反应调节蛋白2(CRMP2)表达的影响。方法用全反式维甲酸诱导SH-SY5Y细胞,细胞外给予聚集态Aβ1-42致细胞损伤;用MTT法检测细胞存活率;用细胞化学法测量细胞轴突长度;免疫荧光法观察细胞微管结构及T514位点磷酸化CRMP2的分布;Westen blot分析T514位点磷酸化CRMP2在细胞内的表达。结果 0.1与1μmol/L聚集态Aβ1-42使诱导后SH-SY5Y细胞存活率显著减低(P<0.01);以1μmol/L Aβ1-42处理后,细胞轴突长度缩短(P<0.05)。0.1和1μmol/L Aβ1-42处理后细胞微管结构模糊,T514位点磷酸化CRMP2在细胞内荧光分布面积扩大(P<0.05),强度增加(P<0.01);用0.1和1μmol/L聚集态Aβ1-42处理后细胞内T514位点磷酸化CRMP2表达量显著增加(P<0.01)。结论 Aβ1-42可增加SH-SY5Y细胞内T514位点磷酸化CRMP2的表达,损害微管结构,抑制轴突生长。
- 朱天瑞李晓红王敏张媛媛王栋
- 关键词：Β淀粉样蛋白SH-SY5Y细胞全反式维甲酸
- 辛伐他汀通过抗异戊二烯化途径对转β分泌酶HEK293细胞分泌β淀粉样蛋白的影响
- 2013年
- 目的探讨辛伐他汀通过抑制类异戊二烯小分子生成途径对转β分泌酶基因的细胞分泌β淀粉样蛋白(Aβ)的影响,并探讨相关机制。方法细胞到对数生长期后,可分为辛伐他汀组和对照组,辛伐他汀组分别加入1、5、10μmol/L辛伐他汀,MTT测定细胞活性;COD-PAP法检测24、48h细胞内胆固醇含量;ELISA法检测细胞上清Aβ1-40,Aβ1-42;Western blot检测细胞上清可溶性淀粉样前体蛋白α。结果辛伐他汀组1、5μmol/L Aβ1-40和Aβ1-42分泌量较对照组明显下降(P<0.05),加入250μmol/L甲羟戊酸后,可逆转Aβ1-40和Aβ1-42分泌量(P<0.05,P<0.01);辛伐他汀组1、5μmol/L细胞外液可溶性淀粉样前体蛋白α的分泌量较对照组明显升高,加入250μmol/L甲羟戊酸能逆转这种趋势(P<0.01)。结论辛伐他汀通过抗异戊二烯小分子的生成能降低细胞外液Aβ分泌量,可能与增强α分泌酶途径,从而显著的增加可溶性淀粉样前体蛋白α的分泌量有关。
- 刘郡朱天瑞李晓红
- 关键词：斯伐他汀淀粉样Β蛋白细胞外液
- 辛伐他汀对转β分泌酶HEK293细胞RhoA/ROCK途径及Aβ_(42)生成的影响
- 2013年
- 目的观察辛伐他汀(Sim)通过RhoA/ROCK途径对转β分泌酶(BACE1)-HEK293细胞分泌β-淀粉样蛋白(Aβ)的影响。方法体外培养BACE1-HEK293细胞,在保证培养环境胆固醇充足的条件下分为对照组、1μmol/L Sim组、1μmol/L Sim+250μmol/L甲羟戊酸(Mev)组、5μmol/L Sim组、5μmol/L Sim+250μmol/L Mev组对细胞进行处理。MTT检测细胞存活率;ELISA检测Aβ42分泌量;Western blotting检测细胞膜RhoA及细胞浆磷酸化肌球蛋白磷酸酶肌球蛋白结合亚基(p-MYPT1)表达量。结果 MTT显示各组细胞存活率无差异(P>0.05);1μmol/L Sim组和5μmol/L Sim组细胞分泌Aβ42较对照组减少(P<0.05);两组细胞膜上RhoA及细胞浆p-MYPT1含量较对照组显著降低(P<0.01),分别加入250μmol/L Mev后能对抗Sim的作用(P<0.01)。结论 Sim可以通过降低胆固醇以外的途径减少RhoA蛋白的细胞膜定位和下游激酶ROCK的活化,抑制细胞Aβ42的分泌。
- 刘郡朱天瑞李晓红
- 关键词：辛伐他汀RHOA蛋白RHO激酶甲羟戊酸
