天津市应用基础与前沿技术研究计划(11JCYBJC14600)
- 作品数：12 被引量：90H指数：6
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- 相关机构：武警后勤学院武警后勤学院附属医院武警医学院更多>>
- 发文基金：天津市应用基础与前沿技术研究计划中国博士后科学基金国家自然科学基金更多>>
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- 青蒿琥酯的免疫抑制作用及其机制研究被引量：4
- 2013年
- 目的初步研究青蒿琥酯体内外发挥免疫抑制的机制。方法体外研究观察青蒿琥酯对小鼠淋巴细胞毒性及对细胞增殖的影响。通过迟发型超敏反应小鼠模型研究青蒿琥酯在体内的免疫效应;采用逆转录一聚合酶链反应与酶联免疫吸附法检测Treg/Th17细胞特异性核因子及相关细胞因子的表达与含量;蛋白质印迹法检测p38丝裂酶原激活蛋白激酶蛋白的表达水平。结果青蒿琥酯明显抑制刀豆蛋白A及脂多糖诱导的淋巴细胞增殖;与地塞米松相比毒性更低。体内给药后,青蒿琥酯能减轻迟发型超敏反应小鼠耳肿胀;上调Foxp3及白细胞介素-10表达量,下调ROR-γt与白细胞介素17水平;抑制p38丝裂酶原激活蛋白激酶的磷酸化活性。结论青蒿琥酯可能通过其抗炎及调节Treg/Th17平衡而发挥免疫抑制作用,是一种新型免疫调节剂。
- 梅昕刘婧白玫吴可柱蒋云根
- 关键词：青蒿琥酯免疫抑制迟发型超敏反应TREGTH17
- 青蒿琥酯对变应性接触性皮炎的免疫调节作用及其机制探讨被引量：8
- 2012年
- 青蒿琥酯(AST)的免疫调节效应已被认可,但其具体作用的机制尚不明确。本研究通过变应性接触性皮炎(ACD)小鼠模型,初步探讨AST对ACD的免疫调节作用及可能的分子机制。采用药效学分析以及HE染色、半定量RT-PCR、Western blotting等方法分别检测AST对ACD相关细胞因子、转录因子及信号分子表达的影响。结果显示,局部应用AST能够抑制ACD小鼠耳肿胀度、脾指数、炎症细胞浸润以及IFN-γ、T-bet的表达,同时减弱NF-κB p65的表达。结果表明,AST能够通过抑制炎症反应和ACD小鼠免疫功能,调节机体的Th1/Th2失衡发挥作用,NF-κB可能是其作用靶点之一。
- 李覃陈虹刘晓光周雅逊白淑芳
- 关键词：变应性接触性皮炎青蒿琥酯免疫平衡NF-ΚB
- 青蒿素的免疫抑制作用及其调控机制研究被引量：35
- 2011年
- 目的初步探讨青蒿素(artemisinin,Art)体内外发挥免疫抑制作用的调控机制。方法体外研究检测Art对小鼠淋巴细胞增殖及细胞毒性的影响。体内研究中,通过迟发型超敏反应(delayed-type hypersensitivity,DTH)小鼠模型,分析不同剂量Art对小鼠DTH的效应;RT-PCR技术检测Th1和Th2细胞转录因子T-bet及GATA-3的基因表达;ELISA法检测转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)的含量;Western blot方法检测p38丝裂酶原激活蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白的活性表达水平。结果 Art明显抑制刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)诱导的T淋巴细胞增殖;与地塞米松相比,具有更高的安全性。体内给药后,Art能够减轻DTH小鼠耳肿胀;降低小鼠的脾指数和胸腺指数;调节Th1/Th2细胞分化过程中特异性转录因子T-bet和GATA-3的mRNA表达水平;增加TGF-β1水平;抑制p38 MAPK的磷酸化活性表达。结论提取自传统中草药的Art是一种高效低毒的新型免疫调节剂,通过多种途径发挥免疫抑制作用。
- 李覃陈虹梅昕那春祺韦娜曹波白淑芳
- 关键词：青蒿素免疫抑制迟发型超敏反应TH1TH2P38
- 土槿乙酸调节特异性免疫应答的初步研究被引量：5
- 2013年
- 目的探讨土槿乙酸(pseudolaric acid B,PB)对T细胞介导特异性免疫应答的调节作用及分子机制。方法以二硝基氟苯(2,4-Dinitrofluorobenzene,DNFB)诱导小鼠迟发型超敏反应(delayed-type hypersensitivity,DTH),局部外涂PB进行干预后检测耳肿胀度,并进一步观察PB体外作用对DTH小鼠淋巴细胞及抗原特异性T细胞增殖水平的影响,流式细胞术分析DTH小鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量,Western blot方法检测p38MAPK的磷酸化活性表达水平。结果 PB能够明显减轻DTH小鼠耳片厚度和重量的增加,体外作用亦能有效抑制DTH小鼠淋巴细胞以及抗原特异性T淋巴细胞增殖,其免疫抑制作用机制可能与促进Treg产生、上调p38MAPK信号通路有关。结论 PB体内外均具良好的免疫抑制活性,可通过增加Treg细胞、抑制效应细胞增殖等途径发挥作用,有望研发成为新型抗炎免疫调节剂。
- 李覃王火陈虹刘晓光杨金娜曹波高颖
- 关键词：土槿乙酸免疫抑制迟发型超敏反应TREGP38MAPK
- 微小核糖核酸-34a在膀胱癌组织中表达的临床意义被引量：1
- 2012年
- 目的探讨微小核糖核酸-34a（miR-34a）在膀胱癌组织中表达的临床意义。方法膀胱癌手术切除标本42例，按照UICC2002TNM临床分期系统，非肌层浸润性癌17例，肌层浸润性癌25例；按照WHO1973分级系统，低级别18例，高级别24例。癌旁5cm正常膀胱黏膜标本42例作为对照组。采用荧光实时定量PCR法检测组织中miR-34a的基因表达水平。应用化学方法合成成熟miR-34a瞬时转染膀胱癌T24细胞，流式细胞术检测miR-34a对T24细胞凋亡和生长增殖的影响。结果42例膀胱癌组织标本中miR-34a显著低表达26例（61．9％），不表达11例（26．5％），高表达5例（11．6％），且miR-34a的低表达与肿瘤大小及恶性程度相关，肿瘤越大，恶性程度越高，miR-34a表达量越低。转染miR-34a模拟物后T24细胞生长增殖明显受抑，细胞凋亡率为（9．11±0．41）％，与阴性对照组（3．05±0．29）％和空白对照组（3．73±0．55）％相比差异有统计学意义（P〈0．01）。结论低表达miR-34a可能是膀胱癌组织重要的生物学特征，并参与膀胱癌的生物学进程。
- 王伟李覃石理华李瑛李辉
- 关键词：MIR-34A膀胱肿瘤凋亡
- 白藜芦醇调节STAT3与miR-21表达抗肝癌作用的初步研究被引量：11
- 2014年
- 目的初步探讨白藜芦醇(Resveratrol,Res)的抗肝癌作用及其分子机制。方法建立移植性肝癌小鼠模型,口服给予Res进行干预,分析肿瘤生长状况。然后采用Real-time PCR、RT-PCR等方法检测转录因子Foxp3及微小核糖核酸-21(miR-21)的基因表达,Western blot分析信号转导子与转录激活子3(STAT3)的活性表达,流式细胞术观察CD4+CD25+T细胞数量的变化。结果与荷瘤对照组相比,Res给药组CD4+CD25+T细胞数量和Foxp3表达均明显降低,同时miR-21表达减少,该效应或许与其下调STAT3磷酸化活性水平密切相关。结论 Res可能通过调控STAT3信号分子及miR-21表达,抑制调节性T细胞产生,改变肿瘤微环境,从而发挥抗肝癌作用。
- 李覃王伟张实邢杰王增田
- 关键词：白藜芦醇肝癌调节性T细胞信号转导STAT3
- 青蒿琥酯对迟发型超敏反应小鼠脾脏T淋巴细胞的免疫调节作用被引量：9
- 2012年
- 背景:青蒿琥酯是青蒿素低毒、高效的衍生物,具有免疫调节功能,但其具体机制仍需研究阐明。目的:初步探讨青蒿琥酯对迟发型超敏反应小鼠脾脏T淋巴细胞的免疫调节作用。方法:建立迟发型超敏反应小鼠模型,40只小鼠随机数字表法均分正常对照组、青蒿琥酯干预组、p-38 MAPK抑制剂组、基质对照组进行实验观察。T淋巴细胞转化实验检测小鼠T淋巴细胞增殖水平;Western blot方法检测p38丝裂酶原激活蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白的活性表达。结果与结论:局部给药后青蒿琥酯明显减轻迟发型超敏反应小鼠耳肿胀、降低脾指数、抑制刀豆蛋白A诱导的T淋巴细胞增殖;同时减弱p38MAPK的磷酸化活性表达。提示青蒿琥酯可以有效抑制小鼠迟发型超敏反应,其作用途径可能与抑制p38MAPK信号通路有关。
- 李覃陈虹白淑芳韦娜张实
- 关键词：青蒿琥酯迟发型超敏反应T淋巴细胞P38MAPK
- 一种免疫抑制药物体外筛选模型的建立及评价
- 2013年
- 【目的】建立一种可靠的体外筛选模型评价药物的免疫抑制活性。【方法】在以二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene,DNFB)诱导小鼠耳廓接触性超敏反应(contact hypersensitivity,CHS)模型的基础上,体外培养模型小鼠脾脏T细胞,首先分析细胞增殖活性,进而采用RT-PCR分析核因子IFN-γ、IL-4、T-bet、GATA-3的mRNA表达,最后通过三种临床上常用的免疫抑制药物进行验证。【结果】模型小鼠T淋巴细胞在体外能维持一定时程的高反应性,IFN-γ/IL-4与T-bet/GATA-3比值均明显增加,T细胞向Th1方向分化偏移,同时,环孢素、地塞米松、霉酚酸酯均能显著抑制T细胞的体外增殖。【结论】本研究初步建立了一种简单的可用于筛选免疫制剂的体外细胞模型。
- 李覃曹波高颖王伟陈虹
- 关键词：免疫抑制剂细胞培养体外筛选T淋巴细胞
- 免疫制剂在特应性皮炎中的应用被引量：7
- 2013年
- 特应性皮炎是在遗传背景下由免疫失衡造成的皮肤炎症反应性疾病,但其确切发病机理复杂,临床上尚无特殊有效的治疗手段。近年研究发现,一些免疫制剂对特应皮炎具有良好疗效,有望成为特应性皮炎免疫治疗的新方向。本文阐述了免疫抑制剂和免疫调节剂在特应性皮炎中应用的进展。
- 周雅逊刘晓光李覃陈虹
- 关键词：特应性皮炎免疫调节免疫抑制剂
- 青蒿素对变应性接触性皮炎小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响被引量：13
- 2011年
- 目的探讨青蒿素(Art)在变应性接触性皮炎(ACD)中对Th17和Treg的影响及机制。方法以DNFB致敏和激发制作小鼠ACD模型,局部外涂Art进行干预,采用RT-PCR和ELISA检测Treg/Th17细胞特异性核因子及相关细胞因子的表达与含量,流式细胞术检测Treg细胞数量,West-ern blot方法检测信号转导子和转录激活子STAT3的磷酸化活性表达。结果与正常组相比,模型组IL-6、IL-17含量、ROR-γt及STAT3的活性表达明显升高,同时Foxp3表达降低。Art明显降低ROR-γt表达、下调IL-6及IL-17水平,同时增加Foxp3表达并促进Treg产生,减弱STAT3的磷酸化活性。结论 Art可能通过调节Treg/Th17免疫平衡,对DN-FB诱导的ACD小鼠发挥免疫治疗作用。
- 李覃陈虹韦娜梅昕那春祺刘永峰胡杰
- 关键词：青蒿素变应性接触性皮炎TREGTH17STAT3
