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紫杉醇在小梁切除术中的应用及其抗增生作用的研究被引量：3: 2011年; 背景青光眼滤过手术是控制高眼压的主要方法，而滤过泡的纤维增生是手术失败的主要原因。寻找安全、有效的抗瘢痕药物是抗青光眼研究的主要目标之一。目的探讨紫杉醇在小粱切除术中的应用，评价紫杉醇对结膜下滤过泡的抗增生作用。方法32只家兔双眼行标准小梁切除术，随机分为生理盐水组、0．3g／L丝裂霉素C（MMC）组、0．2g／L紫杉醇组及0．3g／L紫杉醇组，每组8只兔16只眼。滤过手术术中巩膜瓣下分别用生理盐水、MMC、0．2g／L紫杉醇及0．3g／L紫杉醇浸泡3min。术后4、7、14、28d用Schlitz眼压计测量眼压、裂隙灯下观察滤过泡情况，并分别在上述各时间点处死2只兔，摘除动物眼球，取5mmx5mm滤过道处组织行苏木精一伊红染色、Massoni色染色比较各组滤过道开放情况、炎性细胞数量和新生胶原纤维的增生情况。结果手术前及手术后第4天，4个组兔眼压的总体比较差异均无统计学意义（F=0．54，P=0．83；F=0．57，P=0．87）。术后第7、14、28天，MMC组、0．2g／L紫杉醇组及0．3g／L紫杉醇组眼压明显低于生理盐水组，差异均有统计学意义（P〈0．05）；0．3g／L紫杉醇组眼压值均低于其他3组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。术后第4天，4个组兔手术眼均为功能型滤过泡，术后第7、14、28天，MMC组、0．2g／L紫杉醇组功能型滤过泡的眼数均明显多于生理盐水组，但少于0．3g／L紫杉醇组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。苏木精一伊红染色表明，术后生理盐水组滤过道炎性细胞数量明显多于其他3组，0．3g／L紫杉醇组炎性细胞浸润最少。Masson染色显示，0．3g/L紫杉醇组新生胶原纤维增生情况明显少于其他3组。结论小梁切除术中局部应用紫杉醇能抑制炎性细胞、胶原纤维的增生，有助于功能型滤过泡的形成，可有效降低眼压。; 迟静马晓华毕宏生高靖李忠恩; 关键词：紫杉醇小梁切除术眼压增生滤过泡

紫杉醇对人Tenon囊成纤维细胞增生的抑制作用及机制被引量：2: 2014年; 背景人Tenon囊成纤维细胞（HTFs）的异常增生是导致抗青光眼滤过手术失败的主要原因。寻找抑制HTFs增生的药物对抑制青光眼术后功能性滤过泡的瘢痕化有重要意义。目的观察紫杉醇对体外培养的HTFs增生、凋亡、细胞周期以及基质金属蛋白酶-1（MMP-1）表达的影响。方法收集抗青光眼滤过术中切除的人眼Tenon囊组织，用组织块培养法培养HTFs并进行传代，取3～6代细胞用于实验。采用小鼠抗人角蛋白抗体、小鼠抗人波形蛋白抗体、小鼠抗人结蛋白抗体、小鼠抗人S-100抗体行免疫组织化学染色鉴定培养的HTFs。在培养基中分别加入0、1×10^-8、1×10^-8、1×10^-6mol／L紫杉醇，采用实时细胞电子分析系统（RT—CES）观察不同浓度紫杉醇作用后HTFs的细胞指数变化；采用DAPI染色法观察各组细胞的凋亡情况；用流式细胞术检测不同浓度紫杉醇作用后HTFs各细胞周期比例；采用实时定量PCR（real—timePCR）和ELISA法检测各组HTFs中MMP-1mRNA和蛋白的表达量，分别以MMP-1mRNA／GAPDHmRNA和MMP-1蛋白质量浓度（μg／L）表示。结果组织块原代培养7d内可见细胞游出，呈长梭形和不规则三角形，培养的细胞抗波形蛋白抗体染色阳性，而抗角蛋白抗体、抗结蛋白抗体和抗S-100抗体染色阴性。培养基中加入紫杉醇作用24h后，1×10^-8、1×10^-7、1×10^-6mol／L紫杉醇组平均细胞指数值分别为1．09±0．191、0．665±0．093和0．473±0．117，均明显低于0mol／L紫杉醇组的1．514±0．283，差异均有统计学意义（均P=0．000）；紫杉醇作用后，HTFs的细胞核内可见呈DAPI蓝色荧光的颗粒状物质，荧光强度随着紫杉醇浓度的增加而增强。l×10^-8、1×10^-7、1×10^-6mol／L紫杉醇分别作用12h后，G，／M期HTFs的比例分别为（9．20±0．80）％、（12．37±0．45）％和（13．80±0．35）％，明显高于0mol／L紫杉醇组的（7．17±0．5; 陈宁虹毕宏生郭大东郭媛媛杜然然马晓华; 关键词：紫杉醇 TENON囊细胞学成纤维细胞细胞学

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山东省自然科学基金(Y2008C122)

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