福建省自然科学基金(C0510019) 作品数:6 被引量:29 H指数:3 相关作者: 陈晓春 张静 宋锦秋 黄天文 沈杰 更多>> 相关机构: 福建医科大学 更多>> 发文基金: 福建省自然科学基金 福建省卫生厅青年科研基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
神经生长因子与阿尔茨海默病的关系 被引量:1 2006年 谢玉华 张静 陈晓春关键词:神经生长因子 阿尔茨海默病 神经元 cAMP反应元件结合蛋白磷酸化参与学习记忆过程的分子机制 被引量:2 2008年 磷酸化是细胞信号通路中转录因子活性调控的主要机制。cAMP反应元件结合蛋白(cAMP responsive element binding protein,CREB)是最早证实由磷酸化调控其活性的转录因子之一,在脑内所有细胞中均有表达,定位于核内并在多种信号分子诱导下调控大量下游靶基因的表达。由于在多种细胞及动物模型中证实CREB磷酸化在学习记忆过程中发挥重要的作用,CREB磷酸化成为近年来相关领域的研究热点。 石艳清 陈晓春关键词:CAMP反应元件结合蛋白 记忆过程 分子机制 CREB磷酸化 细胞信号通路 p25/cdk5可能参与人参皂苷Rb1减轻Aβ_(25-35)诱导的tau蛋白过度磷酸化 被引量:14 2006年 目的探讨在Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化中,人参皂苷Rb1对周期依赖性蛋白激酶(cyc lin-de-pendent k inase 5,CDK 5)的激动亚基p35/p25的影响。方法通过蛋白免疫印迹法和免疫细胞化学染色法检测胎鼠皮层神经元CDK 5的两个亚基cdk5和p35/p25的蛋白水平,以及CDK 5的磷酸化底物tau蛋白在Ser199/202、Thr205、Ser396和Ser404位点的磷酸化水平。结果凝聚态Aβ25-35(20μmol.L-1)作用于皮层神经元12 h,可使皮层神经元中p25的数量增多,以及tau蛋白在Ser199/202、Thr205、Ser396和Ser404位点的磷酸化水平增高,但对cdk 5亚基表达水平影响并不明显。Rb1和calpain特异性抑制剂calpeptin可减少皮层神经元p25的生成,同时人参皂苷Rb 1和CDK 5特异性抑制剂roscovitine可减轻凝聚态Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白的过度磷酸化水平。结论p25/cdk 5可能参与人参皂苷Rb1减轻Aβ25-35诱导的tau蛋白过度磷酸化。 黄天文 陈晓春 张静 朱元贵 曾育琦 沈杰 宋锦秋 陈丽敏关键词:人参皂苷RB Β淀粉样蛋白25-35 TAU蛋白 CDK 钙蛋白酶与阿尔茨海默病关系的研究进展 2007年 林智颖 张静 陈晓春关键词:阿尔茨海默病 TAU蛋白质类 细胞凋亡 钙蛋白酶-细胞周期依赖性蛋白激酶5通路参与β淀粉样蛋白25-35诱导的tau蛋白过度磷酸化 被引量:6 2006年 目的探讨凝聚态β淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)对胎鼠皮质神经元中性钙蛋白酶-细胞周期依赖性蛋白激酶5(calpain-CDK5)通路的影响及其对tau蛋白的过度磷酸化和骨架稳定性的影响。方法用荧光酶标仪测定荧光强度来反映calpain活性;用Western-blot和(或)免疫细胞化学检测CDK5的激活蛋白p25/p35的蛋白水平和tau蛋白Thr205/Ser404位点磷酸化情况来体现CDK5活性;用电镜技术观察微管结构的变化来显示细胞骨架的改变情况。结果20μmol/L的凝聚态Aβ25-35作用于皮质神经元12 h后,检测反映calpain活性的荧光强度(每微克蛋白荧光强度)高达680.25±37.77,与空白对照组167.25±11.67相比,差异有统计学意义(P<0.05);对CDK5有活化作用的p25蛋白水平比空白对照组升高(2.07±0.20)倍,差异也有统计学意义(P<0.05);CDK5的作用底物tau蛋白Thr205和Ser404位点磷酸化程度也显著增加,分别比空白对照组升高(1.80±0.27)和(1.83±0.14)倍,差异均有统计学意义(P<0.05);同时出现神经元微管骨架排列紊乱。结论凝聚态Aβ25-35通过活化皮质神经元的calpain,使p35降解p25来激活CDK5,促使tau蛋白过度磷酸化,破坏了微管骨架的稳定性。 黄天文 陈晓春 张静 朱元贵 宋锦秋 沈杰 林智颖 陈丽敏关键词:TAU蛋白质类 磷酰化 人参皂苷Rg1通过CDK5途径减轻Aβ_(25-35)诱导的神经元tau蛋白磷酸化 被引量:6 2008年 目的探讨在Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化中,人参皂苷Rg1对tau蛋白过度磷酸化及周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)的激动亚基p35的影响。方法通过蛋白免疫印迹法检测胎鼠皮层神经元CDK5的两个亚基cdk5和p35/p25的蛋白水平,以及CDK5的磷酸化底物tau蛋白在Thr205和Ser404位点的磷酸化水平。结果凝聚态Aβ25-35(20μmol/L)作用于皮层神经元12h,皮层神经元中p35裂解成p25的数量增多,tau蛋白在Thr205和Ser404位点的磷酸化水平增高,对cdk5亚基表达水平的影响不明显。人参皂苷Rg1和calpain特异性抑制剂calpeptin可稳定皮层神经元的p35蛋白,减少p25生成,人参皂苷Rg1和CDK5特异性抑制剂roscovitine可减轻凝聚态Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化。结论CDK5可能参与人参皂苷Rg1减轻寡聚态Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化。 张静 黄天文 陈晓春 宋锦秋 曾育琦关键词:TAU蛋白质类 磷酰化 神经元 细胞周期蛋白质依赖激酶类 蛋白质