国家重点基础研究发展计划(2010CB735603)
- 作品数：5 被引量：32H指数：3
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- 酒石酸长春瑞滨脂质体注射液的安全性及抗肿瘤作用研究被引量：5
- 2012年
- 长春瑞滨通过抑制微管聚合,使细胞分裂停止于有丝分裂中期,从而发挥抗癌作用[1]。临床上长春瑞滨是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物,也用于转移性乳腺癌、难治性淋巴瘤、卵巢癌及头颈部肿瘤的治疗,主要剂量限制性不良反应为较强的神经毒性、骨髓抑制、白细胞下降、胃肠道反应及外周神经毒性[2-3],这使得患者难以长期坚持用药,从而限制了药物疗效的发挥。
- 王莉芳王彩霞魏娜吕晶晶毕宇鑫艾天琦李春雷
- 关键词：脂质体最大耐受剂量S180抗肿瘤作用
- 紫杉醇脂质体的制备及初步毒性、药效学研究被引量：20
- 2013年
- 目的制备紫杉醇脂质体并对其理化性质、毒性及药效学进行初步研究。方法将大豆卵磷脂(soybean Phosphatidyl-choline,SPC)、培化磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DSPE)及紫杉醇以100∶0.5∶5(摩尔比)混合并溶解于氯仿中,采用油水相研磨成乳,然后高压均质的方法制备脂质体。采用低速离心法测定包封率,动态光散射法测定粒度分布,KM鼠进行毒性实验,H22/KM小鼠为模型进行药效实验。结果脂质体平均粒径为(140±10)nm;药脂摩尔比在3%～6%内包封率均大于95%;毒性实验表明,紫杉醇脂质体(Pac-lipo)和紫杉醇游离药(Pac-free)对KM雄性小鼠的最大耐受剂量(MTD)分别为64.8和29.4 mg·kg-1;药效实验表明,紫杉醇脂质体剂量依赖性的抑制鼠肝癌H22肿瘤生长。结论紫杉醇脂质体具有较高包封率,与紫杉醇游离药相比可以显著提高治疗指数。
- 张兰李彦辉王彩霞郝小芳修宪魏娜李春雷
- 关键词：紫杉醇脂质体最大耐受剂量药效学
- 盐酸米托蒽醌脂质体的制备及药效学、药动学研究被引量：3
- 2013年
- 目的采用铜离子梯度法制备盐酸米托蒽醌脂质体(Mit-lipo),将其与盐酸米托蒽醌游离药(Mit-free)进行了药效学和药动学对比研究。方法采用正交设计法,以包封率为考察指标,优化盐酸米托蒽醌脂质体的制备工艺和处方。采用L1210/BDF1小鼠腹水瘤模型探讨盐酸米托蒽醌脂质体的抗肿瘤作用;KM小鼠单次静脉给予盐酸米托蒽醌脂质体和盐酸米托蒽醌游离药观察药动学参数变化。结果最佳处方和工艺条件为:采用铜离子梯度法制备脂质体,药脂比为1∶10,内相溶液为0.3mol·L-1,pH 7.5的硫酸铜溶液,孵育温度为60℃,孵育时间为30 min。盐酸米托蒽醌脂质体的平均粒径为(99.5±1.9)nm,包封率为(95.0±0.6)%。药动学实验结果表明,与盐酸米托蒽醌游离药相比,盐酸米托蒽醌脂质体在小鼠体内的AUC和t1/2更高,盐酸米托蒽醌脂质体具有长循环的特点。药效实验结果表明,盐酸米托蒽醌脂质体可显著延长荷瘤鼠的生存时间,且毒性小于盐酸米托蒽醌游离药。结论铜离子梯度法制备得到的盐酸米托蒽醌脂质体具有较高包封率,与盐酸米托蒽醌游离药相比在体内的动力学参数发生了改变,可以提高治疗指数。
- 张兰杜艳玲刘勋涛郝小芳王彩霞李春雷
- 关键词：米托蒽醌脂质体药效学药动学
- 大鼠重复注射米托蒽醌热敏脂质体产生ABC现象被引量：3
- 2014年
- 考察大鼠重复注射米托蒽醌热敏脂质体是否产生加快血液清除现象(accelerated blood clearance phenomenon,ABC phenomenon)。液质联用测定大鼠血浆中米托蒽醌浓度,并对血浆样品中抗聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)IgM抗体进行酶联免疫吸附剂测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)的检测。结果显示,第2次给药后药物清除速率变快,给药前血浆中抗PEG IgM抗体在第2次给药后被迅速中和。证明大鼠重复注射米托蒽醌热敏脂质体会产生ABC现象。
- 田伟张兰魏娜李蝉倪蓓蓓赵曦李春雷
- 关键词：米托蒽醌热敏脂质体液质联用药代动力学
- 酒石酸长春瑞滨脂质体的体内抗肿瘤作用研究被引量：2
- 2013年
- 目的观察酒石酸长春瑞滨脂质体注射液的体内抗肿瘤作用。方法建立小鼠肝癌H22肿瘤模型和人大细胞肺癌NCI-H460移植肿瘤模型,探讨长春瑞滨脂质体的抗肿瘤作用。结果长春瑞滨脂质体单次以20、10、5和2.5 mg·kg-1静脉注射,对小鼠H22实体瘤的抑瘤率分别是82.1%、75.8%、63.2%和35.4%,酒石酸长春瑞滨注射液(20和10 mg·kg-1)的抑瘤率分别是45.8%和37.1%。长春瑞滨脂质体8 mg·kg-1间隔3 d静脉给药3次,可以显著抑制NCI-H460肿瘤的生长。长春瑞滨脂质体对H22肿瘤和NCI-H460的抑制作用明显优于长春瑞滨游离药,且与给药剂量正相关。结论相同给药剂量下,长春瑞滨脂质体的体内抗肿瘤作用显著优于长春瑞滨注射液。
- 王彩霞魏娜毕宇鑫吕晶晶艾天琦李春雷
- 关键词：脂质体H22
