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心脏术后患者尿白细胞介素-18水平及其与急性肾损伤的关系被引量：2: 2008年; 急性肾衰竭是临床常见的危重病，综合性医院发病率为5％，ICU高达30％，病死率达30％～80％。缺乏预测和早期诊断手段，是其发病率和病死率居高不下的最重要原因之一。近年来提出了急性肾损伤（AKI）的概念，旨在将急性肾衰竭的临床诊断提前，故寻找早期诊断AKI指标显得极为重要。有研究表明，IL-18参与了缺血性AKI的发生。; 曹长春陈宇肖雨龙张立元陈鑫穆心苇; 关键词：急性肾损伤白细胞介素-18 术后患者急性肾衰竭心脏

单、多循环缺血预处理对缺血性肾损伤保护作用的研究被引量：3: 2008年; 目的:探讨单、多循环两种缺血预处理方案对大鼠肾脏急性缺血再灌注损伤的保护作用。方法:40只雄性SD大鼠经切除右肾、分离出左肾动脉后随机均分为4组:①缺血再灌注(I/R)组:直接夹闭左肾动脉45min恢复血供24 h;②单循环缺血预处理(SCP)组:夹闭左肾动脉10 min,开放血流10 min,仅一个循环,余同I/R组;③多循环缺血预处理(MCP)组:夹闭左肾动脉2 min,开放血流5min,反复三个循环,余同I/R组;④假手术(Sham)组:暴露术野60 min后,直接缝合。24h后取材行生化、病理检查及肾小管损伤评分。结果:sham组未见明显改变;I/R、SCP、MCP组血肌酐(Scr)水平及肾小管损伤评分明显高于sham组(P<0.01),MCP组低于I/R组,差异显著(P<0.01);SCP组低于I/R组,差异显著(P<0.05);MCP组低于SCP组,差异显著(P<0.01)。结论:缺血预处理可从功能和组织学上减轻肾脏的急性缺血再灌注损伤,多循环预处理方案的保护作用在24h内强于单循环的方案。; 张立元尹忠诚吴文芳武煜曹长春陈宇; 关键词：肾脏缺血预处理缺血再灌注损伤

心脏手术后中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的变化与急性肾损伤被引量：10: 2008年; 目的通过对体外循环下接受心脏手术的患者，检测尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL），观察其与急性肾损伤（AKI）的关系。方法根据AKI的诊断标准，将33例在体外循环下接受心脏手术的患者分为AKI组及非AKI组，分别留取术前及术后不同时间点的血液和尿液标本，测定所有标本中的肌酐水平和尿液标本中NGAL水平。结果①33例患者有9例发生AKI，发生率为27％，AKI组血清肌酐（Scr）升高峰值出现在12-48h内。②与术前相比，非AKI组患者术后2h尿NGAL水平显著升高（P〈0．001），此后逐渐下降，其余各时间点与术前水平相比差异无统计学意义；AKI组术后2h及术后4h尿NGAL水平显著升高（均P〈0．001），术后8h仍持续较高水平，但与术前水平相比差异无统计学意义。③AKI组术后各时间点的尿NGAL水平都明显高于非AKI组（均P〈0．01）。④与术前相比，非AKI组患者术后2h及4h尿NGAL／Ucr水平显著升高（均P〈0．05），此后逐渐下降，与术前水平相比差异无统计学意义。AKI组术后2h及术后4h尿NGAL／Ucr水平显著升高（均P〈0．01），此后逐渐恢复到术前水平。⑤AKI组术后各时间点的尿NGAL／Ucr水平明显高于非AKI组，差异有统计学意义（均P〈0．01）。⑥2h尿NGAL和尿NGAL／Ucr的cutoff值分别在250μg/L和250μg／mmol时，体现出较好的敏感性和特异性。⑦AKI组术后12hScr水平与术后2h尿NGAL水平间存在线性相关（R=0．638，P〈0．05）。结论①体外循环下接受心脏手术的患者AKI发生率较高，可达到27％；②术后2h尿NGAL和术后2h尿NGAL／Ucr可作为体外循环下心脏手术后AKI发生的早期诊断指标，其中术后2h尿NGAL／Ucr更具敏感性；③术后2h尿NGAL和NGAL／Ucr分别在250μg／L和250μg／mmol时，体现出较好的敏感性和特异性。; 万辛曹长春陈宇肖雨龙吴文芳陈鑫穆心苇; 关键词：肾功能衰竭明胶酶类心脏外科手术

造影剂使用对中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平的影响被引量：1: 2008年; 目的:观察接受CT增强扫捕和静脉肾盂造影检查的患者使用造影剂前后尿液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平的变化,探讨造影剂对肾脏的损伤作用。方法:选择34例接受CT增强扫描和静脉肾盂造影检查的患者,分别留取造影剂使用前后不同时间点的血液和尿液标本,测定血液标本中的肌酐(Scr)水平和尿液标本中的NGAL水平。结果:34例患者无1例发生造影剂肾病;注射造影剂后2、8、24、48和72 h的Scr水平与造影前相比,差异无统计学意义(P>0.05);注射造影剂后2、8 h尿NGAL水平明显升高,与造影前相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:造影剂使用后Scr水平升高不明显的患者,尿NGAL水平在早期已有明显升高,提示已出现早期的肾脏损害。; 万辛吴文芳曹长春张立元; 关键词：造影剂明胶酶类肾脏损伤

急性缺血性肾损伤中IκB激酶β(IKKβ)的变化及其意义的初步研究被引量：2: 2009年; 目的:通过建立大鼠肾脏急性缺血再灌注(I/R)及缺血预适应/再灌注(I/P+I/R)模型,初步研究不同的缺血方式后肾脏IκB激酶β(IKKβ)的变化及其与中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的相互关系。方法:雄性SD大鼠摘除右肾、分离出左肾动脉后随机均分为3组:假手术组(sham组);缺血再灌注组(I/R组);缺血预适应+缺血再灌注组(I/P+I/R组)。分别用生化学检测血清肌酐(Scr)的变化,组织病理学评价肾小管损伤程度评分,用免疫荧光定量分析IKKβ的表达,免疫组织化学染色检测肾脏组织中NGAL的表达,免疫印迹检测肾脏组织中IKKβ、NGAL的表达。结果:Scr水平及肾小管损伤评分提示,I/R组肾脏组织病理改变明显,与sham组比较损伤程度重(P<0.01);与I/R组比较,I/P+I/R组损伤程度则明显减轻(P<0.05)。免疫荧光定量分析与免疫印迹检测IKKβ的表达提示,I/P+I/R组的表达明显高于sham组(P<0.01,P<0.05);I/R+I/P组较I/R组则明显减少(P<0.05)。免疫组织化学染色检测与免疫印迹检测NGAL的表达提示,I/P+I/R组的表达明显高于sham组(P<0.01,P<0.05);I/R+I/P组较I/R组则明显减少(P<0.05)。且IKKβ与NGAL两种蛋白的表达呈正相关(P<0.01)。结论:IKKβ参与了肾脏的缺血再灌注损伤,促进了肾损伤标志物NGAL的产生,肾脏缺血预适应抑制IKKβ的激活,减少NGAL的产生,与肾脏保护作用有关。; 武煜尹忠诚曹长春陈宇张立元刘晓东缪嘉燕; 关键词：缺血预处理中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白

心脏术后尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和白细胞介素18与急性肾损伤的关系被引量：22: 2008年; 目的探讨接受体外循环心脏手术患者尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和尿白细胞介素18（IL-18）与急性肾损伤（AKI）的关系。方法根据AKI的诊断标准，将33例体外循环心脏手术的患者分为AKI组及非AKI组，分别留取术前及术后不同时间点的血液和尿液标本，测定Scr、尿NGAL和IL-18水平。结果33例中有9例发生AKI，发生率为27．27％。AKI组Scr升高峰值出现在12～48h内。与术前相比，AKI组术后2h、4h尿NGAL及IL-18水平升高，差异有统计学意义（P〈0．01）。与非AKI组比较，AKI组术后各时间点的尿NGAL水平、术后2h及4h的尿IL-18水平都较高，差异有统计学意义（P〈0．01）。经尿肌酐（Ucr）校正后，相应时间点的NGAL／Ucr和IL-18／Ucr差异仍有统计学意义（P〈0．01）。术后2h尿NGAL和尿NGAL／Ucr的界定（cutoff）值分别在250μg／L和250μg／mmol时；术后2h尿IL-18和尿IL-18／Ucr的界定值分别在1800ng／L和1800ng／mmol时，体现出较好的敏感性和特异性。AKI组术后12hScr水平与术后2h尿NGAL水平呈正相关（r=0．638，P〈0．05）。结论体外循环下接受心脏手术的患者AKI发生率较高；术后2h尿NGAL和NGAL／Ucr、术后2h尿IL-18和尿IL-18／Ucr当达到一定界定值时，均可作为体外循环下心脏手术后AKI发生的早期诊断参考指标，其中术后2h尿NGAL／Ucr为250μg／mmol时更敏感。; 曹长春万辛肖雨龙吴文芳陈宇陈鑫穆心苇; 关键词：急性肾损伤白细胞介素18 心脏手术

肾脏缺血预适应对核因子-κB活性及细胞凋亡的影响: 2010年; 目的通过建立大鼠肾脏急性缺血/再灌注(I/R)及缺血预适应(I/P+I/R)模型,初步研究不同的缺血方式后肾脏核因子-κB(NF-κB)活性及二聚体亚单位的构成,探讨其减轻肾脏肾小管细胞凋亡的机制。方法 30只雄性SD大鼠摘除右肾、分离出左肾动脉后随机均分为3组(n=10):A组为假手术组(Sham组),只分离左肾动脉,暴露术野60 m in后直接缝合,24 h后取肾;B组为缺血/再灌注组(I/R组),持续夹闭左肾动脉45m in,恢复血供24 h后取肾;C组为缺血预适应+缺血/再灌注组(I/P+I/R组),左肾动脉夹闭2 m in,松开5 m in,重复3个循环,余同I/R组。分别用生化学方法检测血肌酐值的变化,组织病理学评价肾小管损伤程度评分,凝胶电泳迟滞分析检测肾组织NF-κB/DNA结合活性,超迟滞分析检测NF-κB亚单位的构成,Tunel法检测肾小管上皮细胞的凋亡。结果血清学检查及肾小管损伤评分提示,I/R组肾脏组织病理改变明显,损伤程度重,与Sham组比较,差异有统计学意义(P<0.05);与I/R组比较,I/P+I/R组损伤程度则明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05)。凝胶电泳迟滞分析检测肾组织NF-κB/DNA结合活性I/P+I/R组明显高于Sham组,差异有统计学意义(P<0.05);超迟滞分析检测NF-κB亚单位含有p65、p50;差异有统计学意义(P<0.05)。结论肾脏缺血预适应可通过抑制NF-κB转录活性,减轻肾小管上皮细胞凋亡,从而发挥损伤保护效应。; 刘晓东曹长春武煜陈宇杨晶范丽尹忠诚; 关键词：肾脏缺血预适应核因子-ΚB 细胞凋亡

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国家自然科学基金(30670984)

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