浙江省教育厅科研计划(20061807) 作品数:4 被引量:13 H指数:2 相关作者: 李广波 林瑞霞 杨青 秦娜 陈敏广 更多>> 相关机构: 温州医学院附属育英儿童医院 郑州人民医院 更多>> 发文基金: 浙江省教育厅科研计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
阿霉素肾病大鼠肾小管基质金属蛋白酶-2、金属蛋白酶抑制剂-2的免疫组织化学观察 被引量:1 2008年 目的:探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)在阿霉素肾病大鼠肾小管中的作用。方法:采用大鼠尾静脉单剂量注射阿霉素7.5mg/kg建立阿霉素肾病模型,免疫组织化学检测正常对照组、肾病模型组肾组织MMP-2及TIMP-2的表达变化。结果:肾病模型组大鼠肾小管上皮细胞MMP-2和TIMP-2的表达明显下降,与正常对照组相比差异显著(P<0.01)。结论:MMP-2和TIMP-2在阿霉素肾病的发病过程中可能起重要的作用。 李广波 林瑞霞 杨青 唐雪栋关键词:肾病 明胶酶A 组织金属蛋白酶抑制剂 地黄提取物对多柔比星肾病大鼠肾脏的保护作用机制 被引量:9 2010年 目的研究地黄提取物对多柔比星肾病大鼠肾功能和肾小球硬化的影响,探讨其可能作用机制。方法 50只SD雄性大鼠,按体质量大小随机分组:1.正常对照组(C组,10只):采用一次性经尾静脉注射等量9g·L-1盐水;2.模型组(40只):大鼠尾静脉内一次性注射多柔比星,7.5mg·kg-1造模,2周后留取24h尿液进行尿蛋白定量检测,24h尿蛋白定量>30mg为肾病模型成立,达到标准35只。随后将模型组随机分为肾病模型对照组(M组,18只)、地黄提取物组(D组,17只)。D组于造模2周后开始予2kg·L-1地黄提取物(10g·kg-1),每日1次灌胃,共8周;C组和M组2周后每天予等量的9g·L-1盐水灌胃,共8周。采用免疫组织化学法检测其肾组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白的表达变化,反转录(RT)-PCR法检测其肾组织MMP-2和TIMP-2 mRNA表达。结果实验8周末,与C组比较,M组大鼠24h尿蛋白定量、胆固醇(TC)、血肌酐(Scr)和BUN水平均显著上升,而血清蛋白则显著降低;与M组比较,D组大鼠24h尿蛋白定量、TC、Scr和BUN水平均显著下降,而血清蛋白则显著升高。D组MMP-2及TIMP-2的表达高于M组,但低于C组。结论地黄提取物可上调肾组织MMP-2、TIMP-2的表达,调节MMP-2/TIMP-2的比例失衡,促进细胞外基质成分的降解,减缓多柔比星肾病大鼠肾小球硬化的进程。 李广波 秦娜 林瑞霞 杨青 陈敏广 李源 刘金权 孙文娟关键词:多柔比星肾病 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制因子 阿霉素肾病大鼠肾小球中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2的表达 被引量:2 2011年 目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在阿霉素肾病大鼠中的表达和意义。方法 25只Sprague-Dawlay(SD)雄性大鼠,随机分为对照组10只和观察组15只,观察组尾静脉内一次性注射阿霉素7.5 mg.kg-1(以生理盐水稀释至3 mL),对照组尾静脉内一次性注射等量生理盐水,对照组和观察组每日1次按10 mL.kg-1给予生理盐水灌胃,灌胃共8周。采用反转录聚合酶链式反应法检测肾组织MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达。结果实验8周时与对照组比较,观察组的24 h尿蛋白定量、肌酐和尿素氮水平均显著上升(P<0.01),血白蛋白显著降低(P<0.01)。对照组大鼠肾皮质区肾小球毛细血管襻开放较好,无细胞外基质(ECM)聚集;观察组大鼠肾组织可见部分毛细血管腔变窄甚至完全闭塞,肾小囊扩张,囊壁增厚,球囊粘连。观察组MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达较对照组明显下降(P<0.01),观察组中MMP-2/TIMP-2 mRNA半定量比值较对照组明显降低(P<0.01)。结论 MMP-2和TIMP-2在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中起到重要的作用;MMP-2/TIMP-2的比值失调使肾小球ECM降解减少,导致ECM过度积聚,参与肾小球硬化的发生发展。 秦娜 李广波 林瑞霞 杨青 陈敏广 郭树霞关键词:基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制剂-2 阿霉素肾病 转化生长因子-β1与肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质积聚 被引量:1 2008年 转化生长因子β(TGF-β)是一种多功能的细胞因子,研究证实,TGF-β及其信号内蛋白Smad的激活在多种器官和组织如肾脏、肝脏、肺、心脏等的纤维化过程中发挥重要作用。TGF-β1除了主要通过TGF-β1/Smad信号传导通路外,还可以启动多种机制介导肾小球系膜细胞(GMC)增殖及细胞外基质(ECM)的积聚;GMC增殖及ECM积聚是导致多种肾小球疾病进展的重要因素。应用抗TGF-β1治疗后,则可以防止GMC增殖及ECM积聚,故完善对TGF-β1作用机制的认识,可能会对临床诊疗产生积极的影响。 李广波 林瑞霞关键词:肾小球系膜 转化生长因子Β 细胞外基质 SMAD蛋白