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实验性肝纤维化大鼠肝组织CTGF基因DNA甲基化的变化: 2013年; 目的研究实验性肝纤维化大鼠肝组织结缔组织生长因子(CTGF)启动子DNA甲基化变化及其对CTGF基因表达的影响。方法建立大鼠四氯化碳肝纤维化模型,以HE染色和Sirius red染色评估大鼠肝组织学变化;采用RT-PCR和Western blot法分别检测肝组织CTGF mRNA和蛋白质表达;采用亚硫酸氢盐修饰后测序评估肝组织CTGF基因DNA甲基化水平变化。结果在皮下注射四氯化碳6周时模型组大鼠肝组织呈III级纤维化改变;模型组大鼠肝组织CTGF mRNA及蛋白表达分别为(1.581±0.276)和(0.875±0.102),均显著高于正常对照组分别为(0.415±0.041)和(0.115±0.083),(P值均<0.01);模型组CTGF基因启动子DNA甲基化率为(1.8±1.8)%,显著低于对照组(11.6±3.8)%,(P<0.01)。结论肝纤维化大鼠肝组织CTGF基因表达上调,其机制可能与CTGF基因DNA低甲基化改变相关。; 李光明王军潘勤葛文松范建高; 关键词：肝纤维化结缔组织生长因子 DNA甲基化

加强对非病毒性肝炎肝硬化的研究: 2012年; 非病毒性肝炎肝硬化是一组异质性疾病,是由非病毒感染所致的肝硬化。非病毒性肝炎肝硬化病因复杂,疾病进展隐匿多变,是目前肝硬化诊疗中的热点及难点。近年来,非病毒性肝炎肝硬化的发病率及危害性呈明显上升趋势,应加强相关基础和临床研究。; 李光明范建高; 关键词：肝硬化肝疾病酒精性肝炎慢性

整合素连接激酶在重组结缔组织生长因子诱导大鼠肝星状细胞表型转化中的作用: 2014年; 目的研究整合素连接激酶(ILK)在重组结缔组织生长因子(rCTGF)诱导大鼠原代肝星状细胞(HSC)表型转化中的作用。方法应用胶原酶原位灌注+密度梯度离心法分离SD大鼠原代HSC,细胞贴壁培养24 h后以rCTGF处理,24 h后转染ILK小干扰RNA(siRNA)或对照siRNA,设rCTGF对照及空白对照。应用RT-PCR及Western Blot检测转染siRNA 24、48及72 h时HSCα平滑肌肌动蛋白(αSMA)、ILK及I型胶原基因表达水平变化。计量资料采用t检验。结果与空白对照相比,rCTGF处理可显著上调大鼠HSCαSMA、ILK蛋白及I型胶原mRNA表达。转染ILK siRNA可特异性抑制rCTGF诱导的ILK表达上调,与rCTGF对照相比,转染ILK siRNA 24、48及72 h时,HSC ILK蛋白表达分别下调72%±6%(t=21.39,P<0.01)、87%±9%(t=68.25,P<0.01)及47%±3%(t=18.25,P=0.003);αSMA蛋白及I型胶原mRNA表达分别下调5%±1%(t=2.52,P>0.05)及6%±3%(t=1.63,P>0.05)、31%±7%(t=34.77,P<0.01)及20±5%(t=6.71,P<0.05)和67%±8%(t=58.82,P<0.01)及43%±6%(t=15.21,P<0.01);转染对照siRNA时,HSC ILK、αSMA及I型胶原mRNA表达在相同时点无显著变化。结论 ILK可能部分介导了rCTGF诱导的大鼠HSC表型转化。; 李光明颜士岩王军潘勤范建高; 关键词：整合素连接激酶结缔组织生长因子小分子干扰

microRNAs在肝纤维化形成中的作用被引量：1: 2014年; 微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类内源性非编码小分子RNA,在肝纤维化形成中miRNAs可出现表达异常,这些异常表达的miRNAs不仅参与调控肝损伤修复反应,而且可作为评估肝功能储备的分子标志物。本文就miRNAs在肝纤维化发生发展中作用的研究进展作一综述。; 王军李光明; 关键词：肝纤维化微小RNA 肝星状细胞细胞外基质

结缔组织生长因子在肝细胞上皮-间充质转分化及肝纤维化形成中的作用研究进展被引量：2: 2011年; 纤维化是器官（肝、肾、肺等）慢性功能衰竭的一个共同机制，目前尚无有效防治方法。对上皮-间充质转分化（epithelial—to—mesenchymaltransition，EMT）的研究使人们对器官纤维化的传统认识受到挑战，逆转分化已被认为是未来抗肝纤维化治疗的重要策略之一。; 李光明范建高; 关键词：结缔组织生长因子

铁超载在非酒精性脂肪性肝病中的作用被引量：3: 2013年; 铁超载是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的一个研究热点。从铁超载的评估方法、铁超载与血色病基因突变的关系、铁超载在NAFLD中的发生率及铁超载与NAFLD病情进展的关系等方面归纳了铁超载与NAFLD的相关性;从铁超载的原因、铁超载与脂质代谢的关系及铁沉积类型与肝损伤的关系评述了铁超载参与NAFLD进展的机制;从铁超载作为NAFLD危险分层的新标志物及可能的治疗靶点阐述了铁超载在NAFLD诊疗中的意义。目前认为不论铁超载是NAFLD进展的原因还是结果,一旦出现都将促进NAFLD进展;铁超载作为NAFLD危险分层的新标志物及治疗靶位值得进一步研究。; 李光明范建高; 关键词：铁超负荷脂肪肝

肝豆状核变性的诊断与治疗进展被引量：15: 2012年; 肝豆状核变性是一种以原发性铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传病,临床表现各不相同。诊断主要基于特征性的临床表现、铜代谢紊乱相关的实验室检查(血清铜蓝蛋白、24h尿铜、肝铜定量)以及ATP7B基因突变检测。该病是遗传性疾病中为数不多的可治性疾病,一旦诊断应终身治疗并持续监测。; 李光明范建高; 关键词：肝豆状核变性 D-青霉胺

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王宝恩肝纤维化研究基金(20090007)