国家自然科学基金(81060015) 作品数:13 被引量:42 H指数:3 相关作者: 哈小琴 邓芝云 赵勇 杨志华 董菊子 更多>> 相关机构: 兰州军区兰州总医院 兰州大学 甘肃省人民医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 甘肃省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 生物学 更多>>
冠心病患者内皮祖细胞数量及功能变化的研究进展 被引量:4 2015年 冠心病(CHD)是现代社会严重威胁人类健康的主要疾病之一,且病死率高。动脉粥样硬化(AS)是其病理基础。而内皮细胞的损伤与CHD的发生发展关系密切。血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)作为内皮细胞的前体细胞,在组织缺血及血管损伤时动员入血,参与微血管的生成及血管内皮的修复,在冠心病发生及发展过程中起着非常重要的作用。已经证明EPCs数量下降及功能减退与CHD发病有密切关系,现将冠心病患者外周血内皮祖细胞数量及功能的变化情况做一详细阐述。 买超平 哈小琴 高彩艳关键词:冠状动脉疾病 内皮祖细胞 动脉粥样硬化 海拔高度对冠心病患者EPCs数量及功能的研究 被引量:6 2015年 目的探讨不同海拔因素下,兰州市(海拔:1520 m)与咸阳市(海拔:386 m)冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者外周血内皮祖细胞(EPCs)数量变化。方法 2014年4月至12月分别在兰州军区总医院心内科/体检中心和咸阳市中心医院心内科/体检中心共纳入96例。各选取冠心病患者24例为冠心病组,男性12例,女性12例,平均年龄(60.6±10.9)岁;健康体检者24例为对照组,男性12例,女性12例,平均年龄(58.3±8.9)岁。使用流式细胞仪测定入选者外周血EPCs数量。通过ELISA法测定其外周血血清中白介素8(IL-8)、血管内皮生长因子(VEGF)、高同型半胱氨酸(HCY)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、基质细胞衍生因子1a(SDF-1a)。荧光定量PCR检测外周血单核细胞因子CXCR2m RNA、CXCE4 m RNA、CXCR7 m RNA表达情况。结果兰州市冠心病组EPCs数量与hs-CRP浓度之间进行Spearman相关分析,呈负相关(r=-0.631,P<0.05)。与对照组比较,兰州市冠心病组HCY降低,差异有统计学意义(P<0.05)。在咸阳市,与对照组比较,冠心病组IL-8、HCY降低,VEGF升高,差异有统计学意义(P均<0.05)。与兰州市冠心病组比较,咸阳市IL-8降低,VEGF升高,差异有统计学意义(P均<0.05)。在女性入选者中,兰州市冠心病组较对照组HCY降低;与对照组比较,咸阳市冠心病组IL-8升高,HIF-1α下降,差异有统计学意义(P均<0.05)。与兰州市冠心病组比较,咸阳市IL-8升高,HIF-1α降低,差异有统计学意义(P均<0.05)。与兰州市比较,咸阳市入选者CXCR2表达上调,为(0.91±0.13)vs.(4.8±1.87),有统计学差异(P<0.05)。结论冠心病患者较健康人EPCs数量有所降低,低海拔地区健康人较高海拔地区数量增加。IL-8、VEGF、HCY、HIF-1a、SDF-1a、CXCR2因子对研究不同海拔及性别因素下EPCs功能情况有意义,前景广阔。 买超平 阎春生 哈小琴关键词:海拔 冠心病 内皮祖细胞 中性粒细胞与淋巴细胞比值预测急性胰腺炎严重程度的意义 被引量:22 2013年 目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)预测急性胰腺炎严重程度的意义。方法采集60例急性胰腺炎患者的外周血标本,将其分为轻症型急性胰腺炎(MAP)组和重症急性胰腺炎(SAP)组。检测各组患者外周血中WBC,中性粒细胞、淋巴细胞及NLR水平。评估其与急性胰腺炎严重程度之间的关系。结果 SAP组与MAP组患者WBC、中性粒细胞、淋巴细胞及NLR水平比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。60例急性胰腺炎患者WBC及NLR预测SAP的受试者工作特征曲线下面积(AUC)均不低于0.7。NLR较WBC预测SAP的诊断临界(CO)值、敏感性、特异性、AUC具有更大的价值,而中性粒细胞及淋巴细胞在SAP的早期诊断中意义不大。结论 NLR在预测急性胰腺炎的不良预后中优于WBC。 胡秦妮 张玉琴 邓芝云 林静 肖娜娜 杨志华 赵晋 哈小琴关键词:预后 中性粒细胞 淋巴细胞 不同海拔不同民族健康人群EPCs数、VEGF和HIF-1α浓度的研究 被引量:2 2020年 目的:探讨西北地区不同海拔不同民族健康人群内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)数量、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表达情况。方法:2010-09~2011-04选择高海拔(海拔>3000 m)藏族、中海拔(海拔约1500 m)的藏族、裕固族、哈萨克族、汉族及低海拔(海拔<500 m)汉族健康居民各60例,其中不同海拔地区年龄<21岁、21~46岁、>46岁居民各20例,分别为<21岁组、21~46岁组、>46岁组,每组男女性别样本各10例。采集其外周血样本,采用流式细胞仪检测EPCs数量,酶联免疫吸附实验检测VEGF、HIF-1α浓度。结果:3组同一民族、性别的健康居民,EPCs数量及VEGF、HIF-1α浓度高海拔藏族高于中海拔藏族,中海拔汉族高于低海拔汉族,差异有统计学意义(P<0.05);中海拔同一年龄阶段、性别的健康居民的EPCs数量及VEGF、HIF-1α浓度藏族高于哈萨克族、裕固族和汉族,哈萨克族高于裕固族和汉族,裕固族高于汉族,差异有统计学意义(P<0.05);各海拔地区年龄<21岁组EPCs数量及VEGF、HIF-1α浓度分别高于21~46岁组及>46岁组,21~46岁组高于>46岁组,差异有统计学意义(P<0.05);而各海拔地区男性健康居民与女性健康居民EPCs数量及VEGF、HIF-1α比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:不同海拔、民族、年龄因素可能影响健康居民EPCs数量及VEGF、HIF-1α浓度。 哈小琴 贾庆华 李兵 邢媛 高保东 张媛媛 张琦 彭源嘉关键词:内皮祖细胞 海拔 民族 低氧诱导因子1Α 外周血内皮祖细胞预测重症急性胰腺炎意义的研究 被引量:1 2012年 目的研究内皮祖细胞(EPCs)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤维蛋白原(FIB)及白细胞(WBC)五项指标在急性胰腺炎(AP)患者及健康志愿者外周血中的分布水平。分析五项指标在重症型急性胰腺炎(SAP)、轻症型急性胰腺炎(MAP)患者外周血中的水平是否存在某种相关性。方法采集60例AP患者(分为MAP组和SAP组)及20例健康志愿者(对照组)的外周血。采用流式细胞术、ELISA、免疫比浊法等实验方法,检测了各组外周血中EPCs、CRP、TNF-α、FIB及WBC五项指标的水平,采用Spearman′s相关分析对这五项指标间的相互关系作出评估。结果 TNF-α、WBC、FIB及CRP水平在对照组、MAP及SAP组中,依次升高,具有统计学差异(P<0.05)。SAP组的EPCs水平明显高于MAP组(P<0.01),而在MAP组与对照组间EPCs的水平没有统计学差异(P>0.05);MAP组及SAP组外周血中,EPCs、TNF-α、WBC、FIB及CRP水平之间呈正相关。结论在五项指标中,EPCs和CRP在AP早期预测SAP最具有价值。EPCs可能成为一种新的、具有潜力的生物学指标预测SAP。 哈小琴 他维玮 彭俊华 邓芝云 董菊 赵勇 胡秦妮 居军关键词:内皮祖细胞 C反应蛋白质 不同生长期大鼠血液及心、脑和肾脏组织中内皮祖细胞数量的变化 被引量:1 2012年 目的:观察不同生长阶段大鼠循环血及主要脏器包括心、脑和肾脏组织中内皮祖细胞(EPCs)数量的变化,阐明大鼠体内EPCs数目的变化与生长发育阶段的关系。方法:将选定大鼠分为0.5、2、8及18月龄4组,每组选雄性大鼠各10只,2%戊巴比妥纳麻醉后腹主动脉取血(EDTA-K2抗凝),同时取同部位定量上述各组织制备成单细胞悬液,以CD34-FITC和CD133-PE双染标记后用流式细胞仪检测血液及组织悬液中EPCs数目;另取各组大鼠心、脑和肾组织的相同部位制备成组织芯片,免疫组织化学法检测组织中CD34染色阳性的EPCs。结果:2月龄和8月龄大鼠血液及心、脑和肾组织EPCs数量和免疫组织化学染色表达明显高于0.5月龄组(P<0.05);2月龄与8月龄组比较差异无统计学意义(P>0.05);18月龄组与2月龄和8月龄组比较则明显减少(P<0.05);0.5月龄组与18月龄组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:随着大鼠的生长发育,循环血液及心、脑和肾主要脏器中EPCs数量呈规律性变化,大鼠体内EPCs数目的变化可能与生长发育阶段有密切的关系。 刘国军 阎春生 哈小琴 李双明关键词:内皮祖细胞 生长期 海拔高度对2型糖尿病患者循环内皮祖细胞及低氧诱导因子的影响 被引量:1 2021年 目的:探讨不同海拔地区2型糖尿病患者循环内皮祖细胞数量及相关检测指标的变化情况,为2型糖尿病血管并发症的研究和治疗提供依据。方法:选取386 m低海拔地区(咸阳市)和1520 m高海拔地区(兰州市)各一家医院内被诊断的2型糖尿病患者(25人/29人)和健康体检者(20人/20人)。用全自动生化分析仪检测两组人群的血脂、血糖和糖化血红蛋白指标,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的浓度,用流式细胞仪测定外周血循环内皮祖细胞(EPCs)的数量。结果:无论在低海拔还是高海拔地区,糖尿病组较健康组循环EPCs数量降低(P<0.01),体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白含量(HbAlc)增高(P<0.05);与低海拔组相比,无论高海拔的糖尿病患者还是健康者,HIF-1α的表达水平均明显增加(P<0.05),而循环EPCs数量明显降低(P<0.05),且有循环EPCs数量健康者高于2型糖尿病无血管并发症者高于2型糖尿病伴血管并发症者的表现(P<0.05)。结论:海拔高度增加,2型糖尿病(T2DM)患者体内HIF-1α表达水平增加,循环EPCs数量降低,且与其血管病变程度密切相关。因此有望通过对高海拔地区T2DM患者进行EPCs的移植来实现对糖尿病血管并发症的预防和改善。 陆润兰 李萍 李兵 邢媛 张媛媛 陈斌泽 胡秦妮 杨志华 高保东 哈小琴 高彩燕关键词:海拔 内皮祖细胞 低氧诱导因子-1Α 海拔对2型糖尿病患者外周血单个核细胞迁移及黏附功能的影响 2021年 目的比较不同海拔对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)迁移及黏附功能的影响。方法选取咸阳市某医院T2DM患者25人及同期健康体检者20人,作为低海拔组,兰州市某医院T2DM患者29人及同期健康体检者20人,作为高海拔组。采集各组人群静脉血,密度梯度离心法提取PBMCs。ELISA法检测血清中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-l)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)浓度;实时荧光定量PCR法检测PBMCs中趋化因子受体2[chemokine(C-X-C motif)receptor 2,CXCR2]、趋化因子受体4(CXCR4)和白细胞功能相关抗原-1(leukoctes function associated antigent-1,LFA-1)基因相对表达量;Western blot法检测CXCR2和CXCR4蛋白表达水平。结果高海拔组T2DM患者较低海拔组SDF-1和HIF-1α表达升高,IL-8和VEGF表达降低(P均<0.05)。高海拔组T2DM患者较健康者各基因相对表达量均降低,其中CXCR2和CXCR4基因相对表达量差异有统计学意义(P<0.001);低海拔组T2DM患者较健康者各基因相对表达量降低,但CXCR2基因相对表达量差异有统计学意义(P<0.001)。高海拔组较低海拔组CXCR2和CXCR4蛋白表达水平均降低(P<0.05),两组T2DM患者CXCR2和CXCR4蛋白表达水平均低于健康者(P<0.05)。结论随着海拔升高,T2DM患者较健康者缺氧程度加重,PBMCs迁移增强,黏附性和成血管能力减弱。 哈小琴 高彩艳 李萍 陆润兰 李兵 宋月娟 邢媛 朱晓红 宋薇 买志福关键词:海拔 2型糖尿病 外周血单个核细胞 细胞因子 迁移 胃癌患者外周血内皮祖细胞检测及临床意义 被引量:1 2017年 目的探讨外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)水平与胃癌临床指标的相关性。方法 55例胃癌患者为胃癌组,44例慢性胃炎患者为胃炎组,46例体检健康者为对照组。采用流式细胞仪计数3组外周血EPCs数量,分析外周血EPCs数量与胃癌患者年龄、性别、TNM分期及肿瘤分化程度等临床指标的相关性。结果胃癌组患者外周血EPCs数量[(20.20±13.90)个/mL]明显高于胃炎组[(6.00±2.80)个/mL]和对照组[(4.10±2.60)个/mL](P<0.01),胃炎组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);胃癌组中,年龄≤57岁患者外周血EPCs数量[(24.00±16.70)个/mL]高于>57岁患者[(15.00±9.40)个/mL](P<0.05),TNM分期Ⅲ、Ⅳ期患者外周血EPC数量[(29.36±14.48)、(33.33±18.92)个/mL]高于Ⅰ、Ⅱ期患者[(12.67±6.70)、(15.17±9.24)个/mL](P<0.01),低分化胃癌患者外周血EPC数量[(27.72±15.02)个/mL]高于中、高分化患者[(14.63±12.07)、(13.73±8.11)个/mL](P<0.01);男性患者外周血EPCs数量[(19.00±8.40)个/mL]与女性[(21.00±13.60)个/mL]比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论胃癌患者外周血EPCs数量增加,与年龄和疾病进展相关,可作为胃癌临床诊断、分期及预后判断的生物标志物。 哈小琴 赵曼 徐倩 曾通旭 曹荟哲 白燕青关键词:胃癌 内皮祖细胞 生物标志物 低氧诱导因子基因重组腺病毒载体的构建及其在内皮细胞中的表达 2013年 目的:构建携带低氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因的腺病毒载体(pAdxsi-GFP-HIF),观察其在内皮细胞中的表达。方法:低氧处理A549细胞后提取总RNA并逆转录为cDNA,以之作为模板,依据基因库公布的HIF-1αcDNA设计引物,分别引入KpnI和BamHI酶切位点,PCR扩增后将目的基因HIF-1α连接到载体pShuttle-CMV-EGFP上,构建穿梭质粒pShuttle-GFP-HIF。采用细菌内重组方法将目的序列重组到pAdxsi病毒骨架载体上构建携带HIF-1α基因的重组腺病毒载体。检测重组腺病毒效价后,转染人脐静脉内皮细胞ECV304,检测目的基因的转染表达。结果:通过对构建质粒克隆进行测序及酶切,证实携带HIF-lα基因的重组腺病毒载体pAdxsi-GFP-HIF构建成功,且构建的重组腺病毒纯度好、效价高。以100 MOI转染ECV304细胞24 h后在荧光显微镜下可观察到细胞有较强的绿色荧光表达,转染48 h时荧光表达更强,且培养上清液中HIF-1蛋白表达水平为(48.93±3.86)ng/mL。结论:本实验构建的携带HIF-1α基因的腺病毒载体pAdxsi-GFPHIF转染效率及目的基因的蛋白表达水平均较高,有望应用于缺血缺氧组织局部。 哈小琴 姜东红 邓芝云 董菊子 赵勇 彭俊华 杨志华